Methylglyoxal-a Manuka méz potenciális kockázati tényezője a diabéteszes fekélyek gyógyításában
absztrakt
a mézet ősidők óta a sebgyógyulás orvoslásának tekintik. Egyelőre azonban nem állnak rendelkezésre megfelelő támogató, robusztus randomizált vizsgálatok és kísérleti adatok ahhoz, hogy a méz a sebkezelés hatékony orvosi termékeként teljes mértékben elfogadható legyen. A Manuka mézről azt állították, hogy terápiás előnyökkel rendelkezik más mézekkel szemben. A közelmúltban dokumentálták, hogy a manuka méz kifejezett antibakteriális aktivitása legalább részben a reaktív metilglyoxalnak (MG) köszönhető., A MG koncentrációja a manuka mézekben akár 100-szor magasabb, mint a hagyományos mézekben. MG egy erős fehérje-glikáló szer és fontos prekurzora fejlett glikációs végtermékek (kor). Az MG és az életkor szerepet játszik a károsodott diabéteszes sebgyógyulás patogenezisében, és módosíthatja a célmolekulák szerkezetét és funkcióját. Ez a kommentár leírja azt az aggodalmat, hogy a manuka méz MG késleltetheti a sebgyógyulást cukorbetegekben. További részletes kutatásokra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben tisztázzuk a méz/származtatott MG részvételét a diabéteszes fekélyek gyógyításában., Támogatjuk a randomizált, kontrollált vizsgálatokat, hogy meghatározzuk a manuka méz hatékonyságát és biztonságosságát ebben a populációban.
1. Bevezetés
a cukorbetegség előfordulása világszerte gyorsan növekszik. A diabéteszes lábfekélyek előfordulása súlyos szövődmény, amely negatívan befolyásolja a betegek életminőségét. A cukorbetegségben diagnosztizált személyek körében a lábfekélyek prevalenciája 4%-10% . A lábfekélyek kezelése elhúzódó és intenzív, és magas költségekkel jár., Különböző megközelítéseket fejlesztettek ki a diabéteszes fekélyek kezelésére, beleértve a helyi sebkezelési terápiákat is.
A sebkezelésben széles körben alkalmazott jelenlegi terápiás termékek, mint például ezüst-szulfadiazin, hidrogél, hidrokolloid és ezüstnel impregnált alginátkötések, általánosan elfogadottak a bakteriális fertőzések elleni védekezésben. Az ionos ezüst fokozott használata a sebkezelésben aggodalmat keltett a bakteriális rezisztencia kialakulásával kapcsolatban ., Az ezüstrezisztenciát már dokumentálták olyan bakteriális izolátumokban, mint az Escherichia coli, az Enterobacter cloacae , a Klebsiella pneumonie, a Salmonella typhimurium és az Acinetobacter baumani .
növekvő gyakorisággal a modern orvostudomány az antimikrobiális aktivitású természetes termékekre, valamint a klinikai gyakorlatban történő alkalmazásra irányítja a figyelmet. A természetes termékek, például a méz, az aloe vera vagy a kurkumin bevezetésének fő érvei az antimikrobiális rezisztencia kockázatának alacsony költsége és hiánya a hagyományos sebápolási termékekhez képest., Továbbá, néhány, a természetes terápiák, mint a maggot debridement terápia, fág terápia nemrég újra megvizsgálták a potenciális hasznosságát a sebek kezelésére, amelyek nehezen gyógyulnak .
2. A méz mint hagyományos antimikrobiális szer
történelmileg a mézet a sebek széles spektrumának kezelésére használták. Jól dokumentált, hogy a méz antimikrobiális és antioxidatív szerként, valamint immunmodulátorként működhet, mind pro -, mind gyulladáscsökkentő hatással (1.ábra)., A legújabb kutatások a különböző típusú mézek antimikrobiális aktivitására koncentráltak, nem pedig a sebgyógyulásra gyakorolt hatására . A Leptospermum spp.virágforrásából származó méz. (manuka) azt állították, hogy terápiás előnyei vannak más mézekkel szemben . A Manuka mézek figyelemre méltó antimikrobiális aktivitást mutatnak, amely nem tulajdonítható a jelen lévő peroxidnak . Dokumentálták, hogy a manuka méz kifejezett antibakteriális aktivitása közvetlenül a benne lévő metil-glioxálból (MG) származik ., Az Új-zélandi és ausztráliai növényből származó méz Medihoney-t eredményezett-széles körben használt orvosi mézet. George és Cutting 130 klinikai izolátum érzékenységét hasonlította össze ezzel az orvosi mézzel. Kimutatták, hogy a manuka méz hatékony a mikroorganizmusok széles körével szemben, beleértve a multirezisztens törzseket is . Egy nemrégiben készült tanulmányban arról számoltak be, hogy a manuka méz antimikrobiális hatással rendelkezik a Campylobacter spp. klinikai izolátumaival szemben. ., A MG mellett a természetes mézekben jelen lévő hidrogén-peroxid, flavonoidok, valamint aromás savak antimikrobiális anyagokként is működnek.
3., A méz krónikus sebek kezelésében történő alkalmazására vonatkozó klinikai bizonyítékok
állatkísérletek és több, több, több mint 2000 résztvevővel végzett randomizált klinikai vizsgálatok eredményei meggyőző bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a méz felgyorsíthatja a sebgyógyulást . Másrészt a bejelentett vizsgálatok minősége változó, és az eddigi bizonyítékok csak enyhe-közepes felületes és részleges vastagságú égési sérülések kezelésére támasztják alá a mézet . A közelmúltbeli szisztematikus felülvizsgálat szerzői azt állítják, hogy nincs elegendő bizonyíték arra, hogy más sebtípusok klinikai gyakorlatát irányítsák ., Jull és munkatársai megállapították, hogy a mézzel impregnált kötszerek nem javították jelentősen a vénás fekély gyógyulását a 12 .héten a szokásos ellátáshoz képest. Ezenkívül ezek a kötszerek nem javították jelentősen a gyógyulás idejét, a fekélyterület változását, a fertőzés előfordulását vagy az életminőséget. Másrészt két nemrégiben végzett klinikai vizsgálat arra utal, hogy a mézes kezelés után a gyógyulási idő és a fertőzés előfordulási gyakorisága csökken a hagyományos kezeléshez képest, és az eredmények klinikai jelentőséggel bírnak ., A fenti két vizsgálat fő korlátozása az, hogy a felvételre felvett betegek száma nem volt elegendő a statisztikai szignifikancia eléréséhez.
a Manuka méz a leggyakrabban randomizált, kontrollált vizsgálatokban vizsgált méz típusa. Hat vizsgálat (n = 701) krónikus sebekkel rendelkező résztvevőket toborzott, amelyek közül három lábfekélyes résztvevőket vett fel . Mindhárom vizsgálatban manuka mézes öntettel használták. A cukorbetegségben szenvedő résztvevőket két vizsgálatból kizárták ., Bár a fennmaradó vizsgálatban a vénás fekélyekkel rendelkező diabéteszes résztvevőket nem zárták ki, a manuka méz hatását a cukorbetegek fekélyeinek kezelésében nem vizsgálták kifejezetten.
a nem manuka mézet nemrégiben hasonlították össze a povidon-jóddal a II. típusú diabéteszes lábfekélyek kezelésében . A fekélygyógyulás nem különbözött szignifikánsan mindkét csoportban, és a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a mézkötés biztonságos alternatív kötést jelent a diabéteszes lábfekélyek kezelésére., Ezen kívül Eddy és Gideonsen egy olyan esetről számolt be, amikor a láb amputációjának elkerülése érdekében rendes mézet alkalmaztak a beteg sarok-és mellső lábfekélyére. A granulációs szövet 2 héten belül megjelent,a fekélyek 6-12 hónap alatt gyógyultak.
a különböző méznek a gyógyulásra gyakorolt hatását sem az állatban, sem az emberi modellben nem hasonlították össze in vivo. Érdekes lenne összehasonlítani hatékonyságát többféle méz randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatok toborzó résztvevők diabéteszes fekélyek., Leírták, hogy a szlovák erdei méz antibakteriális hatása hasonló a manuka mézhez a nozokomiális és bőr kórokozók ellen in vitro .
4. A metilglioxál koncentrációját a mézben
MG és más dikarbonilok között számos élelmiszerben és italban azonosították, beleértve a bort , a sört , a kenyeret, a szóját és a mézet . MG a manuka mézekben a dihidroxi-aceton nem enzimatikus átalakításából származik, amely a nektárban magas szinten fordul elő . A frissen előállított manuka méz alacsony mg-szintet (139-491 mg kg-1) tartalmazott, de 37°C-on történő tárolás során a tartalma nőtt., A többvirágú mézekben a MG szintje alacsony, 0,4-5,4 mg kg-1 között . Két vizsgálatban 48-743 mg ttkg-1 és 189-835 mg ttkg-1 közötti magas mg-szintet jelentettek manuka-mézekben. Azt javasolták, hogy a 150 mg kg-1 feletti mg-koncentráció közvetlenül felelős a manuka méz jellegzetes antibakteriális tulajdonságaiért .
5., Biológiai Tulajdonságai MG-os Korosztály
Az 1,2-dicarbonyl vegyületek, beleértve MG, glioxál 3-deoxyglucosone, keletkeznek, vagy módon a sejt anyagcsere, glükóz-oxidáció, illetve a lipidperoxidáció, vagy bomlás szénhidrátok az élelmiszerek, valamint italok. Erősen reaktív dikarbonilok megtámadják a lizin, arginin (Arg) és cisztein maradékok hosszú élettartamú fehérjék, mint például a kollagén, alkotnak visszafordíthatatlan korosztály változásokat okozó kollagén kórélettan, ami zavar a normál kollagén mátrix átalakítás .,
az életkor összetett, heterogén molekulák, amelyek fehérje keresztkötést okoznak, barnulást mutatnak és fluoreszcenciát generálnak . Nem minden korosztályt azonosítottak, és a kialakulásuk alapjául szolgáló mechanizmusok továbbra sem tisztázottak. Az életkorok közvetlenül vagy egy receptorrendszeren keresztül fejtik ki hatásukat, amely kétféle sejtfelszíni receptort tartalmaz . Megállapítást nyert, hogy a korok nagy része és azok prekurzorai a szervezetben exogén forrásokból származnak .,
a kollagénben lévő Arg-maradékok MG-indukálta módosítása kulcsfontosságú tényező lehet a kollagén károsodott lebomlásában, amely elősegíti a fibrózist a krónikus szöveti fertőzésekben . Érdekes módon az MG növelte a kollagén látszólagos molekulatömegét, ami fokozott kollagén keresztkötésre utal . Az MG számos fontos immunológiai fehérje és enzim szerkezetét és funkcióját is megváltoztatja, és csökkenti a perifériás vér immunválaszának hatékonyságát ., A MG patkányoknak történő beadása súlyos negatív változásokat idézett elő a bőredényekben, ami arra utal, hogy a perifériás perfúzió csökkent mikrocirkulációval . Ezenkívül a szerzők megfigyelték, hogy az MG-vel kezelt patkányokban a fekélyek nem biztosítottak aktívan vándorló sejteket a perifériás régiókból.
a korai áthaladású emberi bőr fibroblasztok 400 M MG-os kezelése az öregedés felgyorsulását és a szeneszcens fenotípus megjelenését eredményezi .
6., Az MG és az életkor szerepe a diabéteszes sebgyógyulás károsodásában
az MG-károsodás terjedelme a cukorbetegségben hatalmas, mivel az MG képes fehérjékre, lipoproteinekre és DNAs-ra adni a koncentrációját. Azt is javasolták, hogy az MG-glikáció kapcsolat lehet a cukorbetegség és a fertőzés érzékenysége között . Az MG által kiváltott immunkárosodás kapcsolatot teremthet a hiperglikémia és a cukorbetegséggel összefüggő fertőzés kockázata között .,
a legújabb kísérleti vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy nemcsak a MG, hanem az életkor is szerepet játszhat a károsodott diabéteszes sebgyógyulás patogenezisében, és külön következményekkel járhat az immunitásra . Fokozott KOR felhalmozódását, valamint a kifejezése, hogy a receptorok, vagy kapcsolódó kialakulását cukorbeteg érelmeszesedés elváltozások, kiváltva a helyzet, rontja ischaemia okozta neovascularization, valamint kialakulását biztosíték forgalomba, bővülő hajó extracelluláris mátrix, lassítja a kifejezés endothel dinitrogén-oxid szintetáz .,
az életkor felhalmozódása az extracelluláris mátrixban aberráns keresztkötést okoz, ami csökkenti az edény rugalmasságát. Azt is kimutatták, hogy a keratinocita migrációt gátolja az életkor felhalmozódása magas glükóz körülmények között . A cukorbetegségben az életkor fokozhatja a neutrofilek aktivitását, a sejtek biológiai viselkedésének megváltozásával, amely a krónikus gyulladás egyik fő oka lehet ., A tartós gyulladásos reakció lép fel következő kölcsönhatás Korosztály a receptorok, majd engedje el a pro-gyulladásos mediátorok pl. tumor nekrózis faktor, α pedig a termelés pusztító mátrix metalloproteinases, amelyek korlátozzák sebzáró . Ezen kívül Goova et al. kimutatták, hogy a blokkoló receptorok korosztály helyreállítja károsodott sebgyógyulást diabéteszes egerekben.
7., Következtetés
több randomizált klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy orvosi minőségű méz elősegíti a sebgyógyulást, de a legtöbbjük nem tartalmazza diabéteszes betegek krónikus lábszárfekély pedig közel háromnegyede a klinikai vizsgálatok elsősorban a használata méz akut sérülések, különösen burns. Általánosságban elmondható, hogy a diabéteszes lábbetegség szöveti károsodásának javítása számos patofiziológiai mechanizmussal jár együtt., Mivel a manuka méz magas MG-szintet tartalmaz, úgy gondoljuk, hogy a cukorbetegségben szenvedő betegek veszélyeztetettek lehetnek az MG közvetlen negatív hatása a seb sejtjeire és összetevőire, vagy az életkor közvetett kialakulása miatt, ami károsíthatja a sebgyógyulást.
hisszük, hogy a méz hatékony alternatív öltözködés sokféle krónikus seb kezelésére. Az MG azonban káros hatással lehet A diabéteszes fekélyekre. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben tisztázzuk a mézből származó MG hatását a diabéteszes fekélyek kezelésében., Ezenkívül a különböző MG-os dózisokkal rendelkező mézeket randomizált összehasonlító klinikai vizsgálatoknak kell alávetni a diabéteszes fekélyek kezelésében.