miért fáj: a kutatók Rákfájdalom mechanizmusait keresik

az új fájdalomcsillapítók

de a kutatók előrehaladást érnek el a tumorigén komponens megértésében, és ez hamarosan új fájdalomkezelésekhez vezethet. 1995-ben Joel Nelson, az MD, a baltimore-i Johns Hopkins Kórházban kimutatta, hogy a prosztatarák sejtjei endothelin-1 nevű peptidet szekretálnak. Három évvel később, neurológus gudarz Davar, M. D., a bostoni Brigham and Women ‘ s Hospitalban kimutatták, hogy az endothelin-1 az endothelin-a receptorokon keresztül fájdalmat okozott az állatokban. Két évvel ezelőtt Laura Eikmeier, a Beitz laboratóriumának kutatója blokkolta az egerek fájdalmát azáltal, hogy az endothelin receptor antagonistákat közvetlenül a daganatokba injektálta, Davar pedig kidolgozta a mechanizmust. “Blokkolja az endothelint-egy receptort, blokkolja az endothelin-1 jelet” – mondta Davar, aki úgy véli, hogy ez a jel nátrium-ion csatornát nyit az idegsejtekben, amely fájdalomátvitelhez vezet.

az endothelin-1 iránti érdeklődés nem pusztán tudományos., Az endothelin-a receptor antagonista, az Abbott Laboratories ‘ Atrasentan, ígéretét mutatja hatékony fájdalomcsillapítóként a rákos betegeknél. Bár a III. fázisú vizsgálatot februárban leállították a rákellenes hatásosság hiánya miatt, az Atrasentan a fájdalom hatékonyságát mutatta. “Néhány betegnél csökken a fájdalom-jelentős csökkenés” – jegyezte meg Davar. Az Atrasentan II. és III. fázisú vizsgálata prosztatarákos betegeken folyamatban van.

az újonnan azonosított molekuláris utak alapján más csontrákos kezelések is folyamatban lehetnek., Az egyik oka annak, hogy sok daganat agresszíven metasztatizálódik a csontban, olyan növekedési tényezők jelenléte, amelyek stimulálják proliferációjukat. A daganatok “szeretik a csontvelőben növekedni-imádják” – mondta Mundy. “Olyan, mint a műtrágya nekik.”Daganatok a csont, különösen a mellrák, kifejezett mellékpajzsmirigy hormon-rokon peptid (PTHrP), amely aktiválja osteoclasts, állandósítja egy ördögi kör csontreszorpció és a tumor növekedését.

de a ciklus megszakítható., Például Forgalmazza Gyógyszeripar egy anti-PTHrP antitest a fázis III klinikai vizsgálatok csontáttétek, valamint Amgen tesztel osteoprotegerin, oldható receptor RANK ligand, amely a korai klinikai vizsgálatok során. (A rangsor ligandum jelzése osteoclast differenciálódáshoz és aktiválódáshoz vezet.) A Mantyh laboratóriuma volt az első, amely 2000-ben kimutatta, hogy az osteoprotegerin csökkentette a fájdalommal kapcsolatos viselkedést csontdaganatokkal rendelkező egerekben., Bár az osteoclast aktivitást gátló és fájdalomcsillapító hatású biszfosponátok több mint egy évtizede vannak a piacon, az osteoprotegerin “valószínűleg erősebb” – mondta Mundy.

rendkívül népszerű, bár teljesen publikálatlan, kísérleti megközelítés a fájdalom kezelésére általában—beleértve a rákos fájdalmat is-az ioncsatornák közvetlen célzása. Klasszikus munka az 1950-es években Alan Hodgkin, Sc.D., és Andrew Huxley, Sc.D., a Trinity College, Cambridge, bebizonyította, hogy a mozgás az ionok csatornákon keresztül az idegsejt membrán depolarizálja az idegsejt, ami azt, hogy a tűz., Ez a neurotranszmitterek felszabadulásához vezet az idegvégződésnél, az impulzusátvitel pedig az idegsejtek, végül az agy összekapcsolódásához vezet. A fájdalom egy ilyen impulzus, neuropátiás fájdalommal, amely “ektopiás” vagy abnormális, neuronok égetéséből származik, ami a gerincvelőben vagy az agyban a neuronális hiperexcitabilitás állandó állapotához vezet.

a közelmúltban egy sor ilyen ioncsatornát azonosítottak és klónoztak. A rákos fájdalom szempontjából a legfontosabbak a vanilloid receptorok és a savérzékelő ioncsatorna (ASIC) receptorok. 1997-Ben David Julius, Ph. D.,, a University of California, San Francisco, klónozott az első vanilloid receptor, VR1. Bár a VR1 a kapszaicin receptora, a chili paprika fő csípős összetevője, Julius és mások hamar rájöttek, hogy a hő és a savasság is képes megnyitni a VR1 csatornát az ionok számára, így izgalmas idegeket és fájdalmat okozva. Körülbelül ugyanabban az időben az ASIC receptorokat a franciaországi Valbonne-ban található Centre National de la Recherche Scientifique kutatói azonosították.,

mivel a tumor környezete savas, és az acidózis hozzájárul a rákos fájdalomhoz, a VR1 receptor antagonisták és ASIC antagonisták rendkívül hatékony fájdalomcsillapítók lehetnek. “A gyógyszeripari vállalatok aktívan fejlesztik a célzott gyógyszereket … mindkét ioncsatorna ” – mondta Mantyh. A mellékhatásoknak elméletileg minimálisnak kell lenniük, mivel ezek az ioncsatornák elsősorban vagy kizárólag speciális fájdalomérzékelő neuronokon találhatók. “Maga a kifejezésmintának korlátoznia kell a lehetséges mellékhatásokat ezzel a gyógyszerrel” – mondta Mantyh. “Ezért van ilyen érdeklődés.,”A fejlesztés azonban korai szakaszban van, így a kábítószer-társaságok programjaikat titokban tartják. De Mantyh legalább öt olyan cégről tud, amelyek már vadásznak egy VR1 receptor antagonistára.

A morfin, amelyet először 1805-ben kémiailag kivont a máknövényből, továbbra is a súlyos rákos fájdalom kezelésére szolgáló fő gyógyszer. A kezelések új generációja most úgy tűnik, hogy a morfin és származékainak helyettesítésére, vagy legalábbis növelésére kerül sor. Csontfájdalom esetén az endothelin-1, PTHrP és osteoclast aktivitást célzó új gyógyszerek ígéretesnek tűnnek.,

és bár az ítélet nem lesz sok éven át az ioncsatorna-gátlók esetében, sikerük nem csak a daganatos betegek számára nyújtana nagyon szükséges fájdalomcsillapítást, hanem érvényesítené a fájdalom új molekuláris megközelítését. “Nem azt mondom, hogy ezek közül bármelyik lesz a mágikus golyó” – mondta Mantyh. De, azt jósolta, a molekuláris megközelítés végül meghozza gyümölcsét, így az orvosok ” igazi hatalom tervezése új terápiák, hogy illeszkedjen az egyén.”