PMC (Magyar)
A vizsgálóknak számos tervezési, mérési és analitikai eszközük van az epidemiológiai vizsgálatok elfogultságának kimutatására és csökkentésére. Az egyik ilyen megközelítést, a “negatív kontrollokat” évtizedek óta ad hoc alapon alkalmazzák. A közelmúltban hivatalos megközelítést javasoltak a zavaró, szelekciós és mérési torzítás kimutatására epidemiológiai vizsgálatokban.,1,2 Negatív kontrollok az epidemiológiai vizsgálatok hasonló, negatív kontrollként a laboratóriumi kísérletek, amelyek a nyomozók teszt problémák a kísérleti módszer által kihagyott egy lényeges összetevő, inaktiválása a lehetőség dactive összetevő ellenőrzi, vagy hatással, hogy lehetetlen lenne az jutottam mechanizmus.,1 A placebóval kezelt csoportban egy randomizált vizsgálatban például egy negatív kontroll expozíció (kihagyott egy lényeges összetevő), amely segít eltávolítani az elfogultság, amely miatt a résztvevő vagy orvos a tudás az egyén kezelés feladat—a placebo-kezelés érzékeny ugyanaz elfogultság szerkezet, mint a tényleges kezelés, de az ok-okozati független, hogy az eredmény érdekes.
a negatív kontrolleredmények fogalmilag hasonlóak, de finoman különböznek egymástól, mivel a randomizált vizsgálatban alkalmazott kitettségekkel ellentétben nem állnak a vizsgáló ellenőrzése alatt., A negatív kontroll eredményének formális meghatározása olyan, amely ugyanazokat a lehetséges torzítási forrásokat osztja meg az elsődleges eredménnyel, de nem valószínű, hogy összefüggésben állna a kamat kezelésével. Például a rendkívül koraszülött csecsemőknél a patent ductus arteriosus korai szűrési echokardiográfiája a kórházi halálozás 4,3%-os abszolút csökkenésével társult egy populációalapú kohorsz hajlam – pontszámhoz illeszkedő elemzésében.,3 annak érdekében, hogy ellenőrizze a maradék elfogultság mérhetetlen zavaró, nyomozók megismételte az elemzés segítségével késői fertőzések, mint a negatív kontroll kimenetelét feltételezve, hogy bármilyen forrásból ellenőrizetlen zavaró a mortalitás elemzés hasonlóképpen vezet alacsonyabb előfordulási késői fertőzés (olyan hatás, amely lehetetlen lenne a feltételezett mechanizmus). Az echokardiográfiás szűrés és a negatív kontroll kimenetele közötti összefüggés hiánya további támogatást nyújtott az elsődleges elemzés következtetéséhez.,
a mai napig szinte minden vita és alkalmazás negatív kontroll eredmények összpontosított használata megfigyeléses vizsgálatok kimutatására mérhetetlen zavaró.4,5 megfelelő mintamérettel és megfelelő elosztással a randomizált vizsgálatok védve vannak a zavaró torzításoktól a kezelendő szándék becslésekor; azonban a zavaró, szelekciós és mérési torzítás továbbra is veszélyeztetheti a vizsgálatok érvényességét számos olyan körülmények között, amelyek rendszeresen előfordulnak., Például, még álarcos vizsgálatok aplacebo kontroll sebezhető lehet, hogy elfogultság, ha a kezelést mellékhatások (vezető kiválasztási elfogultság a differenciál a lemorzsolódás, illetve mérési elfogultság a unblinding résztvevők vagy a szakemberek). Ebben a nézőpontban azt javasoljuk, hogy a negatív kontroll eredmények értékes kiegészítést jelenthetnek a véletlenszerű vizsgálatok maradék elfogultságának kimutatására.
a zavaró és szelekciós torzítás a legnagyobb aggodalomra ad okot azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyek a kezelés szándékán túlmutató elemzéseket jelentenek. Például a tökéletlen tapadással végzett kísérletek gyakran tartalmaznak as-treated és per-protocol elemzéseket., Mint kezelt elemzések lehet sebezhető zavaró elfogultság, mert a résztvevők elemezték szerint a kezelést ténylegesen követett függetlenül attól, hogy a randomizált feladat, amely rácáfolt prognosztikai tényezők. Protokoll szerinti elemzések korlátozza az elemzés, hogy a résztvevők, akik voltak tapadva a randomizált feladat lehet sebezhető szelekciós torzítás, mert a résztvevők, akik tapadó általában különböznek azoktól, akik nem., Ha mind a kezelés hozzárendelése, mind a prognosztikai jellemzők befolyásolják a tapadást, kivéve azokat, akik nem tapadnak az elemzésből, szelekciós torzítást idéz elő. A megfigyelt jellemzők összehasonlítása a kijelölt beavatkozáshoz ragaszkodó és a nem ragaszkodó résztvevők között segíthet nyomokat adni az elfogultság lehetőségéről. Ezeknek az as-treated és per-protocol analízisekben történő ellenőrzése megszüntetheti az elfogultságot.
azonban az ilyen elemzések (azaz a kezelt és protokollonkénti) már nem kizárólag a következtetések randomizálására támaszkodnak, hanem hatékonyan megfigyelési elemzések., Ennek megfelelően mindig aggodalomra ad okot, hogy a statisztikai kiigazítások tökéletlenek, mert csak a mérhető tényezők elfogultságát tudják ellenőrizni. A negatív kontroll eredményelemzés egy lépéssel tovább megy a maradék torzítás jelenlétének azonosításához: ha a kezelés és a negatív kontroll kimenetele között olyan hatás figyelhető meg, amelyet a hipotézises mechanizmus lehetetlen, ez arra utal, hogy mérhetetlen vagy mérhetetlen torzítási források befolyásolják az eredményeket.,1,2 Egy tárgyalás, hogy az intézkedés hatása a rugalmas sigmoidoscopy szűrés a colorectalis rák halálozási biztosít egy szemléltető példa,6, amellyel protokoll szerinti elemzések volna túlbecsülni az előnyeit szűrés halálozás miatt “egészséges screenee” selection bias, ha az egyének rendelt rendszeres szűrés, több egészségtudatos, mint azok, akik nem voltak tapadva. Ennek az elfogultságnak a kimutatására olyan negatív kontroll-eredményt lehetett volna használni, amelyet az egészségtudatosság befolyásolt, de nem befolyásolta a rugalmas sigmoidoscopy szűrés, például a nem kolorektális rák okozta halálozás., A kiválasztási torzítás más módon is veszélyeztetheti a próbaverzió érvényességét, mint például a differenciál-befogadási vagy kizárási protokollok vagy a nyomon követés differenciálvesztése (lemorzsolódás). A negatív kontrolleredmények hasonlóan hasznos diagnosztikát nyújthatnak a többi mechanizmus szelekciós torzításának jelenlétéhez.2
A randomizált vizsgálatokban a differenciált eredményekből származó mérési torzítás a kezelési státusz szerinti téves osztályozás egy másik aggodalomra ad okot., A klinikai vizsgálatok nagy szisztematikus áttekintése bizonyítékot talált a szubjektív kimenetelű (akár jelentett beteg, akár értékelt vizsgáló), nem támogatott vizsgálatok szisztematikusan nagyobb hatásaira, valószínűleg a kezelési státusz ismeretétől eltérő mérési torzítás miatt.7 a negatív kontroll eredmények itt is hasznosak lehetnek. Például, vizsgálatok az otthoni víztisztító általában intézkedés gyermek hasmenés eredmények alapján gondozó-számolt be a tünetek, mert a költségek, illetve a logisztikai nehézségek gyűjtése széklet példányok, illetve van-e rajtuk enterális kórokozók., Mivel az ilyen vizsgálatokat ritkán vakítják meg, aggodalomra ad okot, hogy az otthoni vízkezelésben részesülő gondozók aluljelenthetik a hasmenést, ami elfogult hatást eredményez a nullától távol. A tesztet a potenciális forrása elfogultság, egy próba-a-haza klórozás, valamint biztonságos tárolás is megkérdezte, gondozóinak arról, bőrkiütés vagy fülgyulladás tünetei mentén, a hasmenés, a hipotézis, hogy ezek a tünetek ugyanazok a forrás a potenciális beszámolási elfogultság, de nem lehet javítani által ivóvíz kezelés.,8 a hasmenés nagy csökkenése, de a bőrkiütés vagy a fülfertőzések nem tették hitelessé a vizsgálat elsődleges eredményeit a jelentett hasmenés alkalmazásával.
jó kontroll eredmény kiválasztása egy olyan vizsgálat tervezési szakaszában, amely megragadja az aggodalomra okot adó torzítási struktúrát, de egyértelműen nem kapcsolódik a kezeléshez, tárgyi szakértelmet igényel. Mindazonáltal, egy mély megértése a tudomány alátámasztja a legtöbb lényegi elemeit-a járványügyi vizsgálat tervezés, elemzés, tehát negatív kontroll eredmények természetes továbbá, hogy a megközelítések trialists lehet használni., A második figyelmeztetés az, hogy a negatív kontrollok általában azonosítják az elfogultság jelenlétét, de nem feltétlenül annak nagyságát további feltételezések nélkül.1 Ez egy aktív kutatási terület, és valószínű, hogy a módszertani fejlődés lehetővé teszi a nyomozók számára, hogy ne csak észleljék, hanem minimalizálják az elfogultságot a negatív kontroll eredmények felhasználásával is, hasonlóan ahhoz, hogy a placebo-csoport eltávolítja a placebo-hatást. Ezenkívül a negatív kontroll eredmények meghatározása megakadályozhatja a kedvező eredmények szelektív bemutatását.,4
a negatív kontrollok egy egyszerű és hatékony eszköz, amely széles körben alkalmazható. A vizsgálatok évtizedek óta negatív kontroll expozíciókat (placebos) alkalmaztak az elfogultság csökkentésére a kezelés hatásainak becslésekor. A trialistáknak hasonlóképpen negatív kontroll eredményeket kell hozzáadniuk a tanulmánytervezési megközelítésükhöz., Különösen a használata előre meghatározott negatív kontroll eredmények potenciálisan minőségének javítása bizonyíték a vizsgálatok, hogy a jelentés további elemzések túl szándék-to-treat hatásai, valamint a gyenge (a kikerülhetetlen sok beállítások), mint a hiánya vakító, szubjektív eredmények, vagy különbözeti a lemorzsolódás is.