PMC (Magyar)
Dr Chris Forsmark a Floridai Egyetem (Gainesville, Florida, USA) gasztroenterológiai, Hepatológiai és táplálkozási osztályának vezetője. Klinikai és klinikai kutatási területei a hasnyálmirigy-betegségek, különösen a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigy-működés mérése.,
Dr. Chris Forsmark Főnök a Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, a University of Florida (Gainesville, Florida, USA)
PA: Lehet, hogy rövid időre felülvizsgálja a történelem, a hasnyálmirigy váladék vizsgálatok értékelése hasnyálmirigy funkció?
CF: a hasnyálmirigy működésének mérésére számos vizsgálatot fejlesztettek ki. Ezek gyakran klinikai kutatási eszközként kezdődtek a hasnyálmirigy fiziológiájának tanulmányozására,de később diagnosztikai tesztekké fejlődtek. A hasnyálmirigy működését sokféle módon lehet mérni., Ezeket a teszteket gyakran olyanokra osztjuk, amelyek közvetlenül mérik a hasnyálmirigy szekrécióját, valamint azokat, amelyek közvetett módon működnek, az emésztőenzimek hiányából eredő másodlagos hatások értékelésével. Ezeket a vizsgálatokat invazív vizsgálatokba is csoportosították, amelyek csövet vagy endoszkópot igényelnek, valamint nem invazív vizsgálatokat. A hasnyálmirigy működésének fő közvetlen tesztje hormonális stimulációs teszt. Ebben a vizsgálatban egy oroduodenális csövet helyeznek el, amelyet hasnyálmirigy-váladékok gyűjtésére használnak., Hormonális secretagogue-t (vagy szekretint vagy kolecisztokinint ) adnak, a hasnyálmirigy szekrécióját pedig a csövön keresztül gyűjtik össze, majd elemzik. CCK beadása esetén a lipáz hasnyálmirigy-kimenetét mérik; a szekréció beadása esetén a bikarbonát hasnyálmirigy-kimenetét mérik. Ez a fajta vizsgálat nem szabványosított, és a vizsgálatot végző néhány központ mindegyikének meg kellett határoznia a protokollt és a normál tartományokat.
a hasnyálmirigy funkcióvizsgálatának másik megközelítése a hasnyálmirigy enzimek hatásának (vagy annak hiányának) mérése-közvetett hasnyálmirigy-funkció teszt., A székletzsír mérése egy ilyen mérés. Ott is a szó szoros értelmében több száz változatban ezek a közvetett vizsgálatok ugyanezt a megközelítést:
-
Kezeli a szubsztrátum, amely előírja, hogy a hasnyálmirigy-enzimek az emésztési;
-
az Intézkedés a metabolitok a szubsztrát széklet, vizelet, vér, vagy a levegőt; s
-
Létre tartományok a betegek krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, illetve azok nélkül.,
mindegyik tesztnek van egy nagy hátránya – általában nem lesznek pozitívak, amíg a hasnyálmirigy exokrin elégtelenséget nem okoz-ez a folyamat évekig tart. Ezért valószínűleg pontatlanok a betegség korai vagy kevésbé előrehaladott stádiumaiban.
PA: mennyire hasznosak a széklet elasztáz vizsgálatok?
CF: ez a vizsgálat az elasztáz koncentrációját méri a székletben. Azoknál a betegeknél, akik előrehaladott krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvednek, az elasztáz bejuttatása a duodenumba csökken., Az elasztáz a vékonybélben és a vastagbélben anélkül haladhat át, hogy metabolizálódna vagy elpusztulna, és a vékonybélben mérhető. Előrehaladott krónikus pancreatitisben szenvedő betegeknél a széklet elasztázszintje kevesebb, mint 100 µg/g széklet. A vizsgálatot már enzimpótló terápiában részesülő betegeknél is el lehet végezni, mivel ezek általában sertéstermékek, és a vizsgálat a humán elasztázt méri. A teszt általában pozitív előrehaladott betegségben (azaz exokrin elégtelenségben) szenvedő betegeknél, de kevésbé előrehaladott betegségben pontatlan.,
PA: volt némi érdeklődés a hasnyálmirigy enzimek által lebontott para-aminobenzoesav (PABA) vegyületek metabolitjainak mérésére.
CF: jelenleg ez a teszt általában csak történelmi jelentőségű. A bentiromidot szájon át alkalmazták, és a hasnyálmirigy-kimotripszin metabolizálhatta, ami viszont felszabadította a PABA-t. A PABA felszívódhat és végül kiválasztódhat a vizelettel. A vizeletben kimutatott PABA alacsony szintje a hasnyálmirigy-kimotripszin alacsony szintjét, tehát krónikus pancreatitist jelentett., A vizsgálat pontatlan a kevésbé előrehaladott betegségben, és a szubsztrát már nem áll rendelkezésre klinikai alkalmazásra.
PA: mennyire hasznosak a képalkotó vizsgálatok a hasnyálmirigy működésének becsléséhez?
CF: számos olyan képalkotó vizsgálat létezik, amelyek hasznos információkat szolgáltathatnak a hasnyálmirigyről és a krónikus pancreatitis jelenlétéről. Ezek közé tartozik a számítógépes tomográfia (CT), a mágneses rezonancia képalkotás (MRI)/Mr cholangiopancreatography (MRCP), az endoszkópos ultrahang (EU) stb., Az egyetlen képalkotó vizsgálat, amelyet jelenleg a hasnyálmirigy működésének mérésére használnak, MRCP-vel és secretin injekcióval végzett MRI. Ebben a vizsgálatban MRI-t és MRCP-t kapunk, majd a hormonális secretagogue-t adjuk be. A szekvenciális MRCP-képeken a hasnyálmirigy-csatorna és az epevezeték által kiválasztott folyadék imagálható MRI-n,és az előállított folyadék relatív mennyisége becsülhető. A secretin beadása jobban láthatóvá teszi a hasnyálmirigy-csatornát az MRCP-n, ami növeli diagnosztikai érzékenységét., Eddig azonban nincsenek olyan adatok, amelyek alátámasztanák azt a hipotézist, hogy az MRCP folyadékkibocsátásának becslése vagy számszerűsítése pontos diagnosztikai tesztként, bár több Központ tanulmányozza a technikát.
PA: leírhat egy endoszkópos hasnyálmirigy-funkció tesztet?
CF: a betegeket standard módon szedálják. A szintetikus humán szekretint intravénásan bolusként adják be 0,2 µg/ttkg dózisban. Az endoszkópiát a szokásos módon végezzük, figyelmet fordítva a gyomorból és a duodenumból származó összes létező folyadék szoptatására., Az endoszkóp a duodenumban helyezkedik el, szemben a nagy papillával. A duodenális folyadék aliquotjait a secretin beadása után 15 perc, 30 perc, 45 perc és 60 perc alatt gyűjtik össze. Ezeket a mintákat a kórházi laboratóriumba küldik a bikarbonát koncentráció mérésére. A négy minta legmagasabb értékét a bikarbonát csúcskoncentrációjának tekintik. A 80 mEq/L-nél kisebb bikarbonát-csúcsszintet abnormálisnak tekintik. Ez a teszt nagyon nagy érzékenységgel, de alacsony specifitással rendelkezik. A leghasznosabb a betegség kizárására., Más szavakkal, a negatív teszt lényegében kizárja a krónikus pancreatitist, míg a pozitív teszt megerősítést igényel (általában EU-val).
ezeket a technikákat Darwin Conwell, a Cleveland Clinic és a Brigham and Women ‘ s Hospital (USA) fejlesztette ki és szabványosította. A hormonális stimulációs tesztek előnye, hogy mérik a maximális stimulált szekréciós kapacitás csökkenését, amely csökkenni kezd, mielőtt a hasnyálmirigy nagymértékben károsodna., Más szavakkal, ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei abnormálisvá válnak, mielőtt más vizsgálatok észlelik a hasnyálmirigy fejlettebb károsodásának jellemzőit (például CT vagy endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia).
PA: hogyan adagolja a hasnyálmirigy enzimeket?
CF: a hasnyálmirigy-enzimek hasnyálmirigy-fájdalom kezelésére vagy exokrin elégtelenség kezelésére alkalmazhatók maldigestion esetén., Az enzimek használata a fájdalom kezelésére abból adódik, hogy egyes krónikus pancreatitisben szenvedő betegeknél nagyon magas a CCK-szint a vérben, ami túlzott stimuláló hajtást eredményez a hasnyálmirigyben. A szerin proteázok (enzimekből) bejuttatása zavarhatja a CCK felszabadulását azáltal, hogy elpusztítja a duodenumban termelődő felszabadító faktort, és csökkenti ezt a hiperstimulációt. Ez megköveteli, hogy segítségével egy enzim készítmény, amely képes ezeket a proteázok a visszajelzések érzékeny része a vékonybél (a duodenum, valamint a legtöbb proximális éhbél)., Ezt csak a nementeriálisan bevont készítmények képesek elérni. A bélben oldódó bevonatú készítmények tovább engedik termékeiket. A nementeriálisan bevont készítmények gyomorsavval elpusztíthatók; következésképpen a betegeket H2 receptor antagonistával vagy protonpumpa inhibitorral kell kezelni. A fájdalom kezelésének tipikus dózisa négy pankreipáz tabletta (Viokase-16, Axcan Pharma Inc, USA) egyenértékű étkezés közben és éjszaka, savszuppresszióval együtt., Ez a terápia a leghatékonyabb a kevésbé fejlett krónikus pancreatitisben szenvedő betegeknél (azaz exokrin vagy endokrin elégtelenség nélkül).
az exokrin elégtelenség kezelése általában a bélben oldódó bevonatú készítményeket használja, de a nementeriálisan bevont szerek ugyanolyan jól működnek. Becslések szerint körülbelül 30 000 NE lipázt kell adni minden étkezéskor, hogy a steatorrhea jelentéktelen szintre csökkenjen. Ne feledje, hogy az Egyesült Államokban és Kanadában a legtöbb készítményt az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében (USP) adagolják, amelyek kevesebb, mint NE (1 Ne = 3 USP)., Krónikus pancreatitisben szenvedő felnőtteknél általában nem próbáljuk teljesen kiküszöbölni a steatorrhea-t; ezért a 30 000 USP-60 000 USP dózis általában megfelelő, bár egyes betegeknek többre van szükségük. Ez három pancreolipáz kapszula (Creon 20, Solvay Pharmaceuticals, USA) egyenértékű étkezéssel, egy-két snack-kel, bár egyes betegek nagyobb adagokat igényelnek. Ezek a bélben oldódó bevonattal ellátott készítmények nem igényelnek savas elnyomást. Ha a hasmenés eltűnik, a betegek megtartják súlyukat, nem rendszeresen ellenőrizem a széklet zsírszintjét a hatékonyság felmérése érdekében., Különös figyelmet fordítok a csontritkulásra, ami ezekben a betegekben gyakori,és mindet kalcium-és D-vitamin-kiegészítésre. Ha az enzimterápia nem hatékony, célszerű alternatív magyarázatokat keresni. Az alternatív magyarázatok közül a leggyakoribb a vékonybél bakteriális túlnövekedése.
PA: miért fontos a hasnyálmirigy exokrin funkciójának mérése?
CF: sok krónikus pancreatitisben szenvedő beteg könnyen diagnosztizálható széles körben elérhető tesztekkel, például CT, EUS vagy MRI. Ezeknek a betegeknek általában meglehetősen hosszú ideje fennálló és előrehaladott betegségük van., A betegek egy másik csoportja orvosi segítséget nyújt a krónikus hasi fájdalom szindróma értékeléséhez. Sok ilyen beteg esetében az olyan tesztek, mint a CT vagy az MRI, normálisak. Ennek ellenére a beteget krónikus pancreatitisben (gyakran “kiscsatornás” vagy “minimális változású” krónikus pancreatitisben) diagnosztizálják a fájdalom jellemzői alapján, vagy az a tény, hogy a szérum amiláz vagy lipáz a betegség egy bizonyos pontján megemelkedhetett. Ezeknek a betegeknek krónikus pancreatitisük lehet, de gyakran más állapotuk is van, beleértve a motilitási rendellenességeket és a zsigeri hiperalgéziát., Gyakran látom sok ilyen betegek a rendelőintézet pedig, sajnos, gyakran kezeltek nagy adag kábítószer, illetve átestek a kockázatos, invazív vizsgálat (pl. endoszkópos retrográd cholangiopancreatography vagy lisztérzékenység plexus blokk). A hasnyálmirigy funkciójának mérése hagyományos vagy endoszkópos közvetlen hasnyálmirigy-funkció teszttel a legjobb módja annak meghatározására, hogy valóban “minimális változású” krónikus hasnyálmirigy-gyulladásuk van-e., Sok ilyen betegnél a vizsgálat normális, ami lehetővé teszi, hogy eltávolítsam a “krónikus pancreatitis” címkét, és segítsem őket elkerülni az invazív vizsgálatokat és a kockázatos terápiákat a jövőben.