PMC (Magyar)
CYP3A4 izoenzim kölcsönhatások miatti gyógyszerkölcsönhatások a gyógyszerkutatás szerves részévé válnak. Az egyes gyógyszerek egyidejű alkalmazása miatt súlyos, néha halálos reakciókról szóló legutóbbi esetjelentések gondos megfontolást igényelnek. Gyógyszer felírása betegek multidrug regimens indokolja alapos felülvizsgálatát a beteg jelenlegi terápia tekintetében gyógyszer biotranszformáció.,
a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek esetében, amelyek a szérumszintek időszakos ellenőrzését igénylik, egy másik CYP3A4 által metabolizált gyógyszer kölcsönhatása dózismódosítással szabályozható a monitorozott gyógyszer megfelelő szintjének fenntartása érdekében. A ciklosporin( CYA), a takrolimusz és a karbamazepin a CYP3A4 összes szubsztrátja. A ciklosporin és a CYP3A4 inhibitor egyidejű alkalmazása csökkenti az egyén CYA-dózisigényét., A grapefruit juice fogyasztása olcsó módszer lehet A ciklosporin dózisok csökkentésére, de a CYA metabolizmus gátlásának kiszámíthatatlan jellege nem igazolta ezt a gyakorlatot. E tekintetben sikeresen alkalmazták a ketokonazolt és a diltiazemet, a CYP3A4 inhibitorok tisztább szervezeteit. A nem megfelelő felszívódás miatt orálisan adott ciklosporinnal kezelt betegeknél a terápiás CYA-szinteket ezen szerek bármelyikére lehet helyezni e cél elérése érdekében.,
a CYP3A4 útvonalon osztozó gyógyszerek felírásának valódi problémáját olyan gyógyszerekkel látták, amelyek szintjét nem mérik. Amikor ezeknek a gyógyszereknek a szérumszintje mérgező állapotba kerül, a toxicitás súlyos orvosi következményekkel járhat. A terfenadin és az asztemizol nem szedett antihisztaminok magas szérumszintjének proarrhythmiás hatásai súlyosan korlátozták azok hasznosságát,és újabb szerek kifejlesztéséhez vezettek., A Mibefradil (Posicor), a CYP3A4 erős inhibitora, számos súlyos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásról szóló jelentés után kivonásra került a piacról.
a megjegyzés másik gyógyszerosztálya ebben a kategóriában a 3-hidroxi – 3-metil-glutaril-koenzim a (HMG CoA) reduktáz inhibitorok. Ezeknek a szereknek a magas szérumkoncentrációja erősen kapcsolódik a rhabdomyolysis kialakulásához. Hozzáadása CYP3A4 inhibitor a gyógyszeres kezelés, amely magában foglalja bizonyos HMG CoA reduktáz inhibitorok nagyban növeli a beteg kialakulásának kockázatát rhabdomyolysis., Ennek a gyógyszerkölcsönhatásnak a felismerésének egyik előnye az volt, hogy a későbbi vizsgálatokat annak meghatározására végezték, hogy mely szerek használhatók biztonságosan több gyógyszerkombinációban. A CYP3A4 inhibitorokra és a HMG CoA reduktáz inhibitorokra összpontosító kutatások azt mutatták, hogy a pravasztatin és a fluvasztatin együttadható egy erős CYP3A4 inhibitorral, a maximális szérumkoncentráció jelentős változása nélkül (6, 7).