Retrovírus (Magyar)
Epidemiológia, természettudományi, valamint Kísérleti Adás
Exogén D Típusú retroviruses, az úgynevezett majom retroviruses (SRV), több szerotípusa (SRV 1-5), őshonos, a vad Ázsiai makákók, ami egy potenciálisan halálos immunszuppresszív betegség hasonlít az AIDS fogságban makákók világszerte (2,169,170)., Az 1980-as évek elején, a SIV 1985-ös felfedezése előtt a betegséget simian AIDS-nek vagy SAIDS-nek hívták, de ez a kifejezés általában a makákók AIDS-szerű betegségére korlátozódik, amelyet a simian immundeficiency lentivirus (SIV) okozott. Mert SIV több, szorosan kapcsolódó, a HIV, szerkezet, funkció, mint az SRV, kutatás, SIV tekinthető lényeges, hogy AIDS nagyrészt felváltotta a kutatás SRV. Az eredeti D-típusú vírust, amelyet 1970-ben spontán emlőrákos makákóból izoláltak, Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171) néven hívták. Az Egyesült Államok szerológiai felmérése., a prímás központok, hozott az 1970-es évek közepétől jelezte, hogy mintegy 25% – a makákók volt antitest reagál MPMV; ez a megfigyelés kimutatta, hogy a széles körű terjesztése a fertőzés fogságban makákók előtt, hogy az 1980-as években (172).
A D típusú retrovírus (azaz, SRV-1) azonosították 1983-ban a New England, Washington, California főemlős központok és NIH, egy ketrec expozíciós kísérletet hoztak létre a kaliforniai főemlős Research Center (CPRC) bizonyítani a fertőző jellegét immunszuppresszív AIDS-szerű betegség egy szabadtéri karám (NC-1) a rhesus makákók, ahol sok haláleset SZAIDS történt (173,174). Tizenkilenc 23 (83%) egészséges tracer juvenilis rhesus halt meg halálos immunszuppresszív betegség kilenc hónapon belül bevezetése a rezidens érintett lakosság., Ezzel szemben 21 egészséges sentinel juvenilis rhesus ugyanabban a kültéri házban helyezkedik el, de tagadta a fizikai érintkezést a SAIDS érintett csoportjával egy 10 láb széles pufferzóna alatt, egészséges maradt, 2 1/2 évig szeronegatív. Ez az eredmény azt jelezte, hogy a betegség terjedéséhez közvetlen fizikai kapcsolat szükséges. A természetes transzmisszió legvalószínűbb módja a vírust tartalmazó nyál és vér perkután beoltása volt, harapással és karcolással (175)., Miután az SRV-1-et az NC-1-ben az érintett rhesusból izolálták, és megfelelő szerológiai és virológiai vizsgálatokat végeztek annak kimutatására, megállapították, hogy az NC-1-ben SZAIDÁKKAL rendelkező majmok tartósan fertőzöttek ezzel a D-típusú vírussal. Az összes egészséges” sentinel ” majom, amely ugyanabban a ketrecben található, de tagadta az érintett állatokkal való fizikai érintkezést, mentes volt a fertőző SRV-1-től és az antivirális antitestektől. Az NC-1-ben a simian AIDS specifikus halálozási aránya fiatalkorúaknál magasabb volt, mint felnőtteknél, és az SRV-1 antitest teljes előfordulási aránya minden életkorban 68-85% volt., Az SRV-1-gyel szembeni passzív anyai immunitás megvédhette a csecsemők egy részét. Az antitest prevalenciája az életkorral olyan mértékben nőtt, hogy lényegében minden három évnél idősebb állat szeropozitív volt. A szerokonverziót a jelenlegi fertőzés rossz mutatójának találták; a vírus-pozitív fiatalkorúak mintegy 50%-ánál nem volt kimutatható antitest enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálattal (ELISA). Rhesus majmok betegségmentes tenyésztő kolóniáiban az SRV-1 antitest prevalenciája csak 4% volt az ELISA által.,
Ismételt vírusos isolations az összes állatok NC-1 kiderült, a következő minták fertőzés: (a) SRV-1 viremia klinikai SAIDS; (b) átmeneti viremia klinikai helyreállítási; (c) időszakos viremia arra utal, újbóli látens fertőzés; (d) viremia egy egy napos csecsemő, ami arra utal, transplacental átviteli; valamint (e) a tartós viremia vírus vedlés több egészséges állatok. Egy retrospektív epidemiológiai elemzésben az NC-1 egyik egészséges hordozóját közvetlen fizikai érintkezés kapcsolta össze 34 SAIDS esetével három év alatt (174)., A Simian AIDS-et kísérletileg két fiatal Rh-ra továbbították az SRV-1 beoltásával, amely nyálat tartalmazott ebből a felnőtt nőstény majomból (175). Bár az SRV-1 izolálható volt a pbmc-ből és a fertőzött állatok legtöbb testváladékából, a vírus legtermékenyebb forrása a nyál volt, amely a vírusátvitel fő természetes forrása volt. Az SRV spermában történő átvitelét nem értékelték. Bár az SRV-1 jelen van a hüvelyváladékokban, a vírus női-férfi szexuális átvitele szintén meghatározatlan marad., Az SRV-1 transzplacentálisan vagy tej útján történő perinatális átvitele ritkán fordult elő.
az SRV-1 szövetkultúrából származó kísérleti átvitele megerősítette a vírus virulenciáját, amelyet a természetes ketrec expozíciós megfigyelések és a fertőzött vér, nyál és szövet homogenidek kísérleti beoltása jeleztek (176). Az SRV-1 intravénás beoltása 14 juvenilis (9-11 hónapos) rhesusba a klinikai betegség ugyanolyan spektrumához vezetett,mint az NC-1-ben természetesen., Minden állat megfertőződött; hatan az oltás után 7-20 héttel akutan haltak meg, hatan az oltás után egy évig tartósan fertőzöttek maradtak, két kifejlődött semlegesítő antitest pedig egy év után nem virémák lettek, és egészségesek maradtak. Az akutan haldokló majmoknak magas volt a perzisztens virémia szintje, és az ELISA nem adott szérum antitestválaszt, míg a indolensebb klinikai lefolyású majmoknak alacsony fokú virémiája és csak átmeneti kezdeti antitestválasza volt a fő magantigénre (p27) (177)., Azok a majmok, akik soha nem lettek betegek, vagy nem virémikusak vagy átmenetileg virémikusak voltak, és magas szérum antitest-szintet fejlesztettek ki, beleértve a vírus borítékával szembeni semlegesítő antitesteket is. Ezért az SRV simian AIDS modellrendszerben korrelálhatjuk a betegség rezisztenciáját a humorális antitest szintekkel és a semlegesítő aktivitással. Ezek a megfigyelések továbbá meghatározzák az SRV-1 etiológiai szerepét ebben a halálos immunszuppresszív betegségben., Ennek az etiológiának a meggyőző bizonyítéka később egy azonos, halálos kimenetelű betegségspektrum indukciója volt, molekulárisan klónozott fertőző SRV-1 (178) alkalmazásával és a betegség SRV vakcinákkal történő megelőzésével (lásd alább).
1983 Óta a D-típusú vírusok (azaz SRV) azonosítottak, mint a kórokozók a természetesen előforduló fertőző immunhiányos betegség nyolc faj makákók öt, a hét prímás központok az USA-ban (170). A betegség által elsősorban érintett központok New England, Kalifornia, Oregon, Washington és Wisconsin voltak., A Yerkes és Delta főemlős központok az USA délkeleti részén jelenleg nagyrészt megkímélték ezt a problémát. A fertőzés nagyon elterjedt az ázsiai makákókban fogságban (179), az SRV alcsalád természetes gazdái. SRV fertőzés találtak egészséges vad makákók Indiában, de a prevalenciája fertőzés a különböző szerotípusok ezekben vadállatok még meg kell határozni. A vadon élő makákókban még nem jelentettek SRV-fertőzéshez kapcsolódó betegséget., Az SRV-k a látványos langur (Presbytis obscuris) endogén D-típusú retrovírusához (PO-1-Lu) kapcsolódnak, egy másik ázsiai majomhoz, amelyből az exogén SRV-K evolúciós eredetűek lehetnek (180). Alternatív megoldásként, a SRVs lehet származtatott evolúciós egy endogén D Típusú provirus (az úgynevezett SZERVER a simian endogén retrovírus) nemrég által észlelt PCR amplifikáció a genomiális DNS-mind a Régi Világ Majmok az alcsalád Cercopithecinae, de nincs jelen a majmok, vagy az emberek (24)., Ez az ép endogén D típusú provírus mind a nem patogén BaEV, mind a patogén SRV-k feltételezett őse. E hipotézis szerint az SRV-k lehetnek a SZERVAGÉN-pol gének és egy ismeretlen eredetű GP70 env fehérje gén közötti rekombináció termékei. Az endogén D típusú retrovírusok az újvilági mókusmajomban (181), az egerekben (182 183) és a közönséges bozótosmajomban (TuERV), az Ausztrál erszényesmajomban (184) is megtalálhatók. A D-típusú vírusokat nem izolálták egyetlen afrikai majomfajból sem, amely csapdába esett és fogott Afrikában., Az SRV antitesteket azonban afrikai talapoin majmokban (185) és indonéz orangutánokban (186) mutatták ki. A D-típusú vírust (azaz az SRV-2-t) a washingtoni főemlős központban lévő páviánokból is kinyerték, feltehetően SRV-2 fertőzött makákók keresztfajú fertőzésével. A kortárs D-típusú vírus izolátumok kapcsolódó simian AIDS kapcsolatos MPMV, de külön borítékban változatok kerüljenek öt fő szerotípusok., Az SRV-1 a kaliforniai és New England-i Főemlősközpontok makákóinak szerotípusai,az SRV-2 szerotípus pedig az Oregoni és washingtoni Főemlősközpontok makákóiban található (187). Az eredeti MPMV a harmadik különálló szerotípus (SRV-3), amelyről azt gondolják, hogy jelen van a makákókban a Wisconsin főemlős központban. Az MPMV kísérleti átvitele az 1970-es évek elején számos csecsemő rhesus majomban halálhoz vezetett thymás atrófiával és mély neutropeniával, vérszegénységgel, limfoid deplécióval és opportunista fertőzésekkel járó sorvadásos szindrómában (188)., Jellemzői ennek a immunszuppresszív szindróma ugyanazok voltak, mint azok, amelyeket előforduló, spontán fogságban makákók a korai 1980-as években. 1986-ban a Kaliforniai Prímás Központ, újra elszigeteltség, valamint kísérleti adás az MPMV a kiindulási forrás, a fagyasztott minta spontán rhesus emlő carcinoma, megerősítette azt a korábbi megfigyelést, hogy ez a vírus, mint SRV-1 SRV-2 volt, immunszuppresszív, s úgy tűnik, nem onkogén (189). Halálos SAIDS indukálták fertőző molekuláris klón SRV-1 (178)., Az Oregon Primate Center Rhesus majmoktól nemrégiben kapott SRV-2 molekuláris klónja kevésbé patogénnek tűnik, mivel in vivo csak enyhe immunszuppressziót indukál, és csökkent a T-sejtvonalak megfertőzésére való képessége (190).