Reye-szindróma: ritka, de súlyos gyermekgyógyászati állapot
US Pharm. 2012;37(3):HS6-HS8.
a Reye-szindróma egy ritka, de halálos kimenetelű is lehet conditionaffecting gyermekek, serdülők, kezdetben által leírt Australianpathologist R. D. Reye a 1963.1 Ez egy anyagcsere-noninflammatory encephalopathia társul a máj zsíros elfajulása.A 2Reye-szindrómát általában vírusos betegség előzi meg, és általában súlyos elhúzódó hányással, majd encephalopathiával jár, amely kómába vagy halálba léphet, vagy spontán megszűnhet.,3 a maradék neurokognitív hatások a Reye-Szindrómából való kilábalás után is fennmaradhatnak, bár néhány gyermek teljesen felépül.
Történelmi Perspektíva
A kezdeti jelentése R. D. Reye leírt 21 gyermekek whopresented súlyos hányás, tachypnoe, hipoglikémia, valamint elevatedliver enzimek.1 mentális állapotváltozásokat is tapasztaltakés különböző fokú csökkent tudat, egyesek kómába haladnak.E 21 gyermek közül 17 halt meg a felvétel első 3 napján.,Ezt a szindrómát megelőzően mindegyik beteg rossz közérzetet tapasztalt, általában felső légúti fertőzéssel társítva. Ebben a jelentésben Reye megjegyzi,hogy az etiológia nem feltétlenül azonos a 21 eset mindegyikében.1
az 1960-as évek közepén, Reye jelentésének közzététele után az orvosok és kutatók világszerte azon dolgoztak, hogy azonosítsák a Reye-szindróma okát. Már 1965-ben azt javasolták, hogy a szindrómát a szalicilátokkal szembeni túlérzékenység okozhatja.4 Ezt a nézetet az 1980-as évek végén általánosan elfogadták.,5 1986-ban az FDA figyelmeztetést adott ki az összes OTC aszpirint tartalmazó termékre, ma pedig figyelmeztetés marad az aszpirin termékekre.3EZ így szól: “azok a gyermekek és tizenévesek, akiknek bárányhimlő vagy influenzaszerű tüneteik vannak vagy gyógyulnak, nem használhatják ezt a terméket. Amikor ezt a terméket használja, ha émelygéssel és hányással járó viselkedésbeli változások következnek be, forduljon orvoshoz, mert ezek a tünetek a Reye ‘ Syndrome korai jelei lehetnek, egy ritka, de súlyos betegség.”Ugyanakkor az Aspirin és Reye-szindróma közötti kapcsolat még nem bizonyított, és ez a kapcsolat ma is vitatott.,
1977-ben 454 Reye-szindrómás esetet jelentettek az Egyesült Államokban. A 373 nyomon követéses eset közül a betegek 42% – A halt meg, 11% – uk maradt fenn neurológiai károsodással.6A vírusos járványok, különösen a B-influenza ésvaricella miatt nőtt a fertőzöttség. A Reye-szindróma esetei az Egyesült Államokban 1980-ban 555-öt számláltak, de drasztikusan csökkentek. 1994 – től 1997-ig az azonosított esetekaz Egyesült Államokban évente kevesebb mint kettő volt.7 a Reye-szindróma átlagos halálozási aránya körülbelül 40%, és úgy tűnik, hogy férfiaknál magasabb, mint nőknél.,8
csökkenő incidencia
számos javasolt ok van a Reye-szindróma eseteinek drasztikusan csökkent arányára. Az aszpirin gyermekek ésaz aszpirin használatának potenciális veszélyével kapcsolatos erőfeszítések miattaz aszpirin használatát ebben a populációban nagyrészt elhagyták,kivéve számos olyan klinikai forgatókönyvet, amelyekben az aszpirin jelentősenhasznos, mint például a Kawasaki-betegség. Egy másik ok lehet a különböző anyagcsere-betegségek felismerése és diagnosztizálása, valamint az anyagcsere veleszületett hibái, amelyek a threye-szindrómához hasonló tünetekkel járhatnak., Valójában néhány olyan esetet, amelyet eredetileg asreye-szindrómával diagnosztizáltak, később kiderült, hogy metabolikus betegekrendellenességek. A Gosalakkal és Kamoji 2008-as jelentése szerint egy 14 éves lány nagyon hasonló tüneteket mutat Reye szindrómájához.9 megállapítást nyert, hogy a betegnek valóban volthosszú láncú Acil-koenzim A (CoA) dehidrogenáz hiány, metabolikusrendben. Egy további magyarázat, amelyet javasoltaka változó arányok a vírus mutációja az idő múlásával.,10
esettanulmányok
bár a Reye-szindróma előfordulási gyakorisága bizonyos, még mindig vannak jelentések a szakirodalomban. McGovern et alreport két esetben Reye-szindróma fordul elő 1999-ben egy 12 éves fiú és egy 9 hónapos fiú.11 mindkét gyermeket adtákaz aszpirint, az anyagcsere-rendellenességeket kizárták. Bhutta et al egy 3 éves fiúról számolt be 1999-ben, akinek a kórtörténetében láz és felső légúti fertőzés szerepelt, és hányással és mentális állapotváltozásokkal küzdött.12 ez a beteg aszpirint kapott az őfebrile betegsége alatt, valamint Prometazint a hányásához., A májbiopszia Reye-szindrómával történt, a súlyos agyi ödéma pedig inherniációt eredményezett. A boncolási eredmények alátámasztották a Reye-szindróma diagnózisát.Chow és Cherry egy 10 éves lányról számolt be, aki 2002-ben torokfájást és felső légúti fertőzést szenvedett, amiért aszpirint szedett.6 három nappal az aspirinterápiát követően progresszív hányást és kiszáradást tapasztalt, zavartság és küzdőképesség követte. Miután beismerte, obtunded ésapneic lett, ezért intubálták. A tünetek és a biopsziák Reye-szindrómával kapcsolatosak., Néhány nap múlva a beteg voltaz agy halott.
A H3N2 influenzával és szaliciláttal összefüggő Reye-szindróma esetéről a Ninove et al.13A beteg egy 12 éves fiú volt, aki 2009 elején mutatta be a felső légúti fertőzés előzményeit, később kiderült, hogy afluenza A (H3N2)és láz. Ezért aszpirinnel kezelték. Két nappal később neurológiai szorongással ésgastrointestinalis (GI) betegséggel és hematemesissel vették fel. Hipoglikémiája is voltés májműködési zavar., Nem sokkal később zavart ésálmosság, majd agyi ödéma. Ez a beteg meghalt 2 nappal azután, hogyadmission.
patofiziológia és kockázati tényezők
a Reye-szindróma kórélettanát úgy gondolják, hogy a mitokondriális károsodást gátolja, ami gátolja az oxidatív foszforilációt és a zsírsav béta-oxidációját. Az ammónia magas koncentrációja lehetfelhalmozódnak a mitokondriumok aktivitásának csökkenése miatt. Onbiopszia, a máj zsírosnak tűnik, a mitokondriumok megjelenésének változása gyakran nyilvánvaló. Az agyi biopszia hasonló leszvégződések, valamint ödéma., A Reye-szindróma kialakulásához hozzájáruló Aspirin javasolt mechanizmusa összefüggésesitokondriális károsodás, amelyet szalicilátok okozhatnak,amelyek vírusbetegség során endotoxinok és citokinek okozhatnak.14
a Reye-szindróma ok-okozati összefüggése továbbra sem tisztázott, és vita tárgya.14számos publikált esettanulmány alátámasztja az aszpirin és a Reye-szindróma közötti szoros kapcsolatot. Az egyik tanulmány adose-response hatást is talált.,15 Egy teljes adag kevesebb, mint 45mg/kg aszpirin megállapították, hogy növeli a Reye syndrome20-szeres, a szerzők arra a következtetésre jutott, hogy bármilyen mennyiségű aszpirin unsafein egy gyermek, egy vírusos fertőzés, függetlenül attól, hogy az adag. Sok szerző rámutat a Reye-szindróma radikálisan csökkenő arányára, amely a gyermekeknél az aszpirin használatának abbahagyásával történt, mint az acausatív kapcsolat bizonyítékaként., Mivel most már felismerték, hogy többaz anyagcsere-rendellenességek olyan tüneteket okozhatnak, amelyek nagyon hasonlítanak a Reye-féle szindrómához, sokan feltételezik, hogy a Reye-szindróma esetekszámos rendellenességet jelentettek. Ezek a rendellenességek valószínűleg magukban foglaljákmetabolikus rendellenességek, amelyeket akkoriban nem diagnosztizáltak, és idiopátiás Reye-szindrómát is okozhatnak, amelyben az aszpirin valójában acontributing faktor volt.16
mások azonban azt állítják,hogy a Reye-szindróma közötti összefüggés nem feltétlenül bizonyítja az ok-okozati összefüggést., Reye-szindrómát először 1963-ban írták le, de aspiringyerekekben használták jóval az 1960-as évek előtt. ezen túlmenően, az aszpirin nem voltegyetemesen alkalmazzák minden olyan gyermeknél, akik Reye-szindrómát fejlesztettek ki, ésvolt néhány kontroll beteg a szindróma nélkül, aki takenaspirin. Ennek a kapcsolatnak a szkeptikusai azt is kiemelik, hogy ezek az esetvizsgálatok retrospektívak, a visszahívási elfogultság pedig problémát jelenthet az ilyen típusú vizsgálatoknál. Arra is felhívják a figyelmet, hogy a legtöbb ilyen eset idején a szülők nem feltétlenül különböztek az acetaminoféntől és az aszpirintől.,10 szalicilát szérumkoncentrációsáltalában nem mérték a vizsgált betegeknél, és a Reye-szindróma diagnózisának biopsymegerősítését szintén gyakran nem végezték el.10 mint ilyen, egyes szerzők megkérdőjelezték, hogy az aszpirint valójában el kell-e kerülni a gyermekek.17
Több fertőző ágens Korrelált Reye-féle szindrómával és Reye-szerű szindrómával. Virális szerek közé tartozik az influenza A és B, varicella, parainfluenza, kanyaró, adenovírusok, Coxsackie vírusok, citomegalovírus, Epstein-Barr vírus, HIV, hepatitis A és B, androtavírus.,18 egyes bakteriális szerek is szerepet játszanak, beleértve a Mycoplasma, Chlamydia, Shigella, és a szalmonella.18
megjegyzendő, hogy az Ackee-gyümölcsből, aflatoxinból, festékhígítóból,acetaminofenből, valproinsavból, elavult tetraciklinből, zidovudinból ésdidanozinból származó társulást is megfigyeltek.19 ezeknek az ágenseknek a Reye ‘ Syndrome-hoz való viszonya nem olyan erős, mint az aszpiriné és a szindrómáé., Az antiemetikumok lehetséges szerepét az 1970-es években javasoltákmert abban az időben a Reye-szindróma eseteinek több mint 71% – át a betegség korai szakaszában fenotiazinnal társították.19 ezt a hipotézist az 1980-as évek epidemiológiai eredményei alapján elvetették, de egyes szerzők és szakemberek szerint ez a kapcsolat valójában jelentős lehet.19
diagnózis
mivel egyetlen teszt sem specifikus a Reye-szindrómára, a kizárás adiagnózisa. A gyanú magas indexe jelen kell lennie a hányással és mentális állapotváltozással járó betegben., A CDC diagnosztikai kritériumai az 1.20
a Reye-szindrómára emlékeztető betegségeket és körülményeket ki kell zárni. Ezek a feltételek közé tartoznak az anyagcserezavarok, mint példáuldefects a zsírsav oxidáció (beleértve Acil-CoA dehidrogénezetthiányosság), rendellenességek oxidatív foszforiláció, karbamid-ciklikushibák, zavarok a szénhidrát anyagcsere, egyéb anyagcsere-rendellenességekés hibák a veleszületett anyagcsere, központi idegrendszeri fertőzés vagy agyhártyagyulladás, és gyógyszervagy toxikus lenyelés., Az akut májbetegséget okozó rendellenességeket is ki kell zárni.
klinikai bemutatás
a Reye-szindróma kétfázisú állapot, amely tipikusan olyan gyermeknél fordul elő, aki egyébként egészséges. Úgy kezdődik, mint egy prodromalfebrile betegség, amely valószínűleg vírusos jellegű, mint például egy upperrespiratory fertőzés vagy varicella, vagy esetleg rotavírus.21 miután ez a betegség megszűnik,a gyermek 3-5 napig gyógyul.18követve ezt az időszakot az elhúzódó hányás hirtelen megjelenésea mentális állapot változásainak mértéke, amely a betegség súlyosságától függően változik., A betegek gyakran bizonyos fokú hepatomegaliával jelennek megés májműködési zavar a máj zsíros degenerációja miatt, de őknem lesz icterikus. Az intrakraniális szint is emelkedhetnyomást.
a Reye-szindróma súlyossága a klinikai staging rendszerrel osztályozható (2.táblázat).22az 1-3. szakasz enyhe-mérsékeltbetegség, míg a betegség 4.és 5. szakasza súlyos Reye-szindrómát jelent.,
kezelés
a Reye-szindrómára nincs specifikus kezelés, ezért a megfelelő kezelési stratégia a támogató kezelés biztosítása. A korai diagnózis fontos, más hasonló betegségeket okoza tüneteket ki kell zárni. A hipoglikémia kezelhetőfolyadékok, például 10% dextróz, így glükózt biztosítanak a betegnek.A koagulopathiák vérátömlesztéssel kezelhetők, és az intubálásraszükség lehet a megfelelő oxigénellátás biztosításához., Az intracranialis nyomást agyi ödémában szenvedő betegeknél ellenőrizni kell és ellenőrizni kell.Az agyi ödéma kezelése magában foglalhatja a folyadék korlátozását,a diurézist és a kortikoszteroidokat. Pentobarbitált adtak a betegeknekaz agyi anyagcsere-igények csökkentése.23 terápiák a csökkentéshezhiperammonémia is jelezhető. Görcsrohamokban szenvedő betegeknél antiepileptikus gyógyszerekre lehet szükség.
következtetés
a Reye-szindróma a gyermekek súlyos állapota, amely ma ritkán fordul elő., Az aszpirint tekintiklegfontosabb kórokozó, bár ez a társulás gyakranmeghaladott. A gyógyszerészek szerepet játszhatnak a megfelelő használat biztosításábanaz aszpirin a gyermekpopulációban. Az aszpirin Reye-szindrómához való viszonyának ellentmondása ellenére ez jelentős morbiditással és mortalitással jár, ezért továbbra is korlátozni kell az aszpirin alkalmazását gyermekeknél. Az Arisk-benefit értékelést betegenként kell elvégezni.,Bár az előny valószínűleg meghaladja a rendellenességben szenvedő betegek kockázatát, mint például a Kawasaki-betegség, a gyógyszerész szerepet játszhat annak biztosításában, hogy ezek a betegek influenza elleni oltást kapnak, hogy csökkentsék a vírusos betegség esélyét az aszpirin-terápia során. Másegészséges gyermekek esetében az aszpirin lázcsillapító vagygyulladáscsökkentő szer nem ajánlott, mert az előny, mint példáulnem haladja meg a kockázatot. Ilyen körülmények között a gyógyszerész képesfontos szerepet játszik egy alternatív szer, például az asibuprofen vagy az acetaminofen ajánlásában.