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Indicazioni

Gli antibiotici beta-lattamici sono una delle classi di farmaci più comunemente prescritte con numerose indicazioni cliniche. Il loro avvento a partire dagli anni ‘ 30 del Novecento cambiò drasticamente lo scenario della lotta alle malattie infettive batteriche. Al giorno d’oggi, è stato calcolato che la spesa annuale per questi antibiotici ammonta a circa billion 15 miliardi di dollari e costituisce il 65% del mercato totale degli antibiotici., Il loro uso, tuttavia, si scontra con il preoccupante fenomeno dei resti di resistenza antimicrobica, che rappresenta un problema di salute globale.

Da un punto di vista biochimico, questi farmaci hanno una caratteristica comune, che è l’anello 3-carbonio e 1-azoto (anello beta-lattamico) che è altamente reattivo. Questa classe include:

• Penicilline. Questi antibiotici (la maggior parte dei quali terminano nel suffisso-cillina) contengono un nucleo di acido 6-animopenicillanico (lattame più tiazolidina) e altre catene a bordo anello., Il gruppo comprende penicilline naturali, agenti resistenti alla beta-lattamasi, aminopenicilline, carbossipenicilline e ureidopenicilline.
• Cefalosporine. Contengono un nucleo di acido 7-aminocefalosporanico e una catena laterale contenente anelli 3,6-diidro – 2 H-1,3-tiazano. Le cefalosporine sono tradizionalmente divise in cinque classi o generazioni, sebbene l’accettazione di questa terminologia non sia universale.
• Carbapenemi., Loro di definire la struttura è un carbapenemi accoppiato ad un anello beta-lattamici che conferisce protezione contro la maggior parte delle beta-lattamasi, anche se la resistenza di questi composti è un problema significativo e si manifesta soprattutto tra agenti patogeni gram-negativi (ad esempio, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii) che producono diverse classi di beta-lattamasi definito come carbapenemasi.
• Monobattami. L’anello beta-lattamico si trova da solo e non fuso con un altro anello.
• Inibitori della beta-lattamasi., Funzionano principalmente inattivando le beta-lattamasi della serina, che sono enzimi che idrolizzano e inattivano l’anello beta-lattamico (specialmente nei batteri gram-negativi). Questi agenti includono gli inibitori della beta-lattamasi di prima generazione (acido clavulanico, sulbactam e tazobactam) e i più recenti avibactam e vaborbactam che sono attivi contro la carbapenemasi come la Klebsiella pneumoniae carbapenemasi (KPC).

Meccanismo d’azione

Il peptidoglicano o la mureina è un costituente vitale della parete cellulare batterica che fornisce stabilità meccanica ad esso., È un costituente estremamente conservato di entrambe le buste gram-positive e gram-negative. Tuttavia, il peptidoglicano è una struttura spessa nei batteri gram-positivi (≥10 strati), mentre è sottile (uno o due strati) in quelli gram-negativi. Per quanto riguarda la sua struttura, il peptidoglicano è composto da catene di glicani costituite da subunità di disaccaride dell’acido N-acetilmuramico e N-acetilmuramico; la parte N-acetilmuramica è legata a steli di pentapeptide o tetrapeptide altamente conservati (l-alanina–d-isoglutamina–l-lisina–d-alanina–.,

Gli antibiotici beta-lattamici inibiscono l’ultimo passo nella sintesi del peptidoglicano acilando la transpeptidasi coinvolta nei peptidi di reticolazione per formare peptidoglicano. Gli obiettivi per le azioni degli antibiotici beta-lattamici sono noti come proteine leganti la penicillina (PBPS). Questo legame, a sua volta, interrompe il processo di transpeptidazione terminale e induce perdita di vitalità e lisi, anche attraverso processi autolitici all’interno della cellula batterica.

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai beta-lattami è un fenomeno allarmante e crescente e, a sua volta, una sfida per la salute pubblica., Riguarda soprattutto Streptococcus pneumoniae e singoli bacilli gram-negativi come Pseudomonas aeruginosa. Con la resistenza emergente per gli antibiotici, ha senso esaminare i meccanismi di resistenza in quanto può aiutare a decidere quali farmaci prescrivere in diversi scenari e modi per superare lo stesso. Sebbene la resistenza batterica ai beta-lattami si esprima principalmente attraverso la produzione di beta-lattamasi, sono coinvolti altri meccanismi., Di seguito sono riportati i meccanismi di resistenza:

• Inattivazione mediante produzione di beta-lattamasi
• Diminuzione della penetrazione nel sito bersaglio (ad esempio, la resistenza di Pseudomonas aeruginosa
• Alterazione dei PBP del sito bersaglio (ad esempio,-lattamici sono molti e variano a seconda della sottoclasse considerato

  Penicilline

  penicilline Naturali sono usati per trattare selezionati di batteri gram-positivi e gram-negativi infezioni:

  • Penicillina sensibili Streptococcus la polmonite e la meningite
  • faringite Streptococcica
  • Endocardite
  • Pelle e dei tessuti molli infezioni
  • Neisseria meningitides infezioni
  • La sifilide

  Beta-lattamasi resistente agli agenti

  Questi agenti sono attivi contro gli organismi gram-positivi., Nonostante il verificarsi di una resistenza diffusa tra gli stafilococchi, rimangono antibiotici di prima scelta nella gestione di meticillino-sensibili di stafilococchi (MSSA):

  • la Pelle e le infezioni dei tessuti molli (MSSA)
  • infezioni Gravi dovute a MSSA

  Aminopenicillins

  Questi antibiotici sono attività contro i batteri gram-positivi e gram-negativi batteri (ad esempio, molti Enterobacteriaceae) organismi anaerobici. Sono comunemente usati insieme agli inibitori della beta-lattamasi., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobattami

  Aztreonam (IV). È efficace solo contro gli organismi gram-negativi aerobici, ma non mostra alcuna attività contro i batteri gram-positivi o anaerobi.

  • Infezioni nosocomiali, ad es.,, polmonite
  • infezioni del tratto Urinario

  Poiché l’emergere della resistenza antimicrobica è diventato progressivamente sempre grande preoccupazione per il nuovo beta-lattamici, e beta-lattamasi inibitore combinazioni (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), sideroforo coniugato cefalosporine (cefiderocol), e sideroforo coniugato monobactams sono stati sviluppati e rappresentano opzioni per la gestione delle infezioni complicate, soprattutto nelle unità di cura intensiva.