Cambiamenti di forma

Il termine “poikilocyte” è un termine generico o ombrello per descrivere gli eritrociti con forma anormale. Possiamo sottoclassificare i poikilociti con specifici cambiamenti di forma, alcuni dei quali hanno un significato diagnostico abbastanza unico, mentre altre forme sono piuttosto aspecifiche. Ove possibile, la forma dei globuli rossi dovrebbe essere identificata in modo specifico, ad esempio acantociti, cheratociti, echinociti e il termine generico di poikilocitosi o poikilociti dovrebbe essere evitato., Tuttavia, in alcune situazioni, ci sono così tante forme di globuli rossi o ci sono alcune forme che sfidano la descrizione che il termine generico poikilocitosi è sufficiente e fornisce le stesse informazioni che identificano individualmente ogni forma di globuli rossi. Queste situazioni includono poikilocitosi fisiologica di capre e giovani ruminanti, poikilocitosi indotta da chemioterapia (vedi immagine a destra) e poikilocitosi nei gatti con malattia epatica.

La rilevanza diagnostica dei poikilociti dipende dal numero, dalla forma e dal contesto., Un basso numero di globuli rossi deformi può essere visto nel sangue di animali clinicamente normali o malati e potrebbe non essere di rilevanza diagnostica. Tuttavia, in alcune situazioni, numeri bassi possono essere utili. Ad esempio, alcuni schistociti in un cane malato con trombocitopenia dovrebbero sollevare il sospetto di lesioni da frammentazione, secondarie alla coagulazione intravascolare disseminata (DIC). Test per questo disturbo emostastico potrebbe essere considerato, a seconda di ciò che è sbagliato con il cane., È probabile che la presenza di cellule moderate o molte deformi sia di maggiore rilevanza clinica e possa effettivamente produrre indizi sulla causa dell’anemia negli animali affetti. Ad esempio, molti eccentrociti e corpi di Heinz in un animale anemico indicano lesioni ossidanti e una ricerca di un ossidante (ad esempio zinco nei cani, paracetamolo nei gatti, foglia d’acero rossa nei cavalli) dovrebbe essere istituita in tali pazienti. In altri casi, molti poikilociti possono essere un risultato atteso o “normale” (ad esempio alcune specie di capre, giovani vitelli).,

In tutti i casi, l’interpretazione più completa delle alterazioni dei globuli rossi può essere fatta solo alla luce degli altri parametri dell’emogramma, insieme ai pertinenti risultati clinici, storici e di laboratorio. La valutazione di anomalie significative della forma richiede un film di sangue ben fatto preparato da sangue fresco, in modo che i cambiamenti di forma artefatti non si sovrappongano a nessuno dei potenziali significati patologici.,

Acantociti

Gli acantociti (o cellule speronate) sono cellule sferiche con spicole a punta smussata o a forma di club di diverse lunghezze sporgenti dalla loro superficie a intervalli irregolari. Questi cambiamenti morfologici sono più frequentemente osservati in cani e gatti, dove sono di rilevanza diagnostica. Possono essere visti in altre specie (bovini, cavalli) e hanno un significato meno certo in queste specie (non sono state fatte associazioni specifiche di malattie con questi cambiamenti dei globuli rossi). Gli acantociti sono meno resistenti alla lisi osmotica e più rigidi dei normali globuli rossi., A causa della loro rigidità, probabilmente hanno una durata più breve del normale, con conseguente lieve processo emolitico (extravascolare), che può manifestarsi o meno come anemia (a seconda del numero di acantociti e della capacità del midollo osseo di rispondere alla loro rimozione prematura e mantenere un ematocrito normale).,

Acanthocytes si pensa che si verificano attraverso due meccanismi principali:

• Alterazioni nella composizione lipidica del globulo rosso membrana: Studi su pazienti umani e topi con malattia epatica indicano che i cambiamenti in globuli rossi di forma derivare da alterazioni dei lipidi di membrana contenuto secondario ai cambiamenti nel plasma lipidi., L’aumento delle concentrazioni di colesterolo non esterificato (libero) a causa della produzione di lipoproteine anormali (che hanno un alto rapporto tra colesterolo e fosfolipidi) può verificarsi in vari tipi di malattie epatiche. Il colesterolo non esterificato nel plasma si scambia facilmente con il colesterolo che si trova normalmente in basse concentrazioni nelle membrane dei globuli rossi. Nella malattia del fegato, il colesterolo plasmatico in eccesso incorpora preferenzialmente all’interno del foglio esterno delle membrane dei globuli rossi., Questo rende i globuli rossi meno deformabili e vengono rimodellati mentre passano attraverso la milza, formando acantociti. Ipotizziamo che questo sia il meccanismo alla base della formazione di acantociti nella malattia del fegato.
• Lesioni da frammentazione: la frammentazione può verificarsi perché i globuli rossi vengono danneggiati mentre viaggiano attraverso il sistema vascolare (ad esempio essere tranciati attraverso coaguli di fibrina nella coagulazione intravascolare disseminata; DIC) o sono meccanicamente fragili (ad esempio anemia da carenza di ferro)., In queste situazioni, gli acantociti sono spesso accompagnati da altri cambiamenti dei globuli rossi, indicativi di lesioni da frammentazione, cioè schistociti e cheratociti.

Gli acantociti sono una scoperta importante, perché possono fornire indizi sulla presenza di malattie di base nell’animale. Possono essere osservati nelle seguenti condizioni:

• Cancro nei cani: in uno studio, il 54% di 123 cani con acantociti aveva cancro, più comunemente emangiosarcoma, osteosarcoma e linfoma., Il meccanismo di formazione degli acantociti è sconosciuto. Potrebbe essere dovuto ad alterazioni del contenuto lipidico nella membrana RBC secondaria al cancro o infiltrati di cancro nel fegato causando anomalie lipidiche. Nei cani con emangiosarcoma, gli acantociti sono spesso accompagnati da schistociti e trombocitopenia, suggerendo che gli acantociti si formano secondari alla lesione da frammentazione. Tali cani hanno spesso prove di laboratorio di DIC. Gli acantociti nel sangue di un cane con emoaddomene dovrebbero indurre a considerare l’emangiosarcoma sottostante (Warry et al 2013)., Tuttavia, gli acantociti nel sangue non discriminano in modo affidabile tra cause neoplastiche e non neoplastiche di emoaddomene nei cani, sebbene la conta piastrinica sia inferiore nei cani con emangiosarcoma (Wong et al 2015).
• Malattie del fegato: gli acantociti sono frequentemente osservati nelle malattie del fegato nei cani e nei gatti, ad esempio epatite, insufficienza epatica, neoplasia infiltrativa (ad esempio linfoma). Gli animali affetti potrebbero non essere anemici. In alcuni animali, gli acantociti possono formarsi a causa di DIC concomitante, tuttavia le alterazioni nella membrana dei globuli rossi possono essere un meccanismo che contribuisce, come descritto nelle persone., Nei cani con malattia epatica e acantocitosi, l’anemia (se presente) è solitamente lieve e la reticolocitosi è variabile (alcuni hanno un’anemia abbastanza rigenerativa, ma altri non sono rigenerativi, a seconda della causa della malattia epatica e di eventuali fattori confondenti che influenzano la risposta del midollo osseo, ad esempio l’infiammazione).
• Coagulazione intravascolare disseminata: gli acantociti possono essere visti in basso numero in questo disturbo, probabilmente come conseguenza della lesione da frammentazione., Questo è più frequentemente riconosciuto nei cani, ma abbiamo visto acantociti nei bovini con DIC secondario alla sepsi batterica. Gli animali con DIC sono spesso contemporaneamente anemici e l’anemia è di solito non rigenerativa, a causa di citochine infiammatorie (anemia di malattia infiammatoria) associate al processo patologico primario che avvia la DIC (ad esempio infiammazione grave, sepsi batterica, cancro).
• Anemia da carenza di ferro: gli acantociti sono comunemente osservati nel sangue dei cani con anemia da carenza di ferro., Si ritiene che i globuli rossi carenti di ferro siano meccanicamente fragili, il che provoca la formazione di acantociti, schistociti e cheratociti.
• Altri disturbi: gli acantociti possono essere osservati in numero variabile in cani con diverse malattie, tra cui cancro (osteosarcoma, linfoma), renale (ad esempio danno renale acuto, insufficienza renale cronica), gastrointestinale (gastroenterite, dilatazione gastrica volvolo), muscolo-scheletrico (ad esempio trauma) e malattie cardiache (ad esempio malattia valvolare degenerativa)., Gli acantociti nei cani affetti sono osservati alla presentazione o si sviluppano durante l’ospedalizzazione, supportando i cambiamenti nei lipidi plasmatici come meccanismo per la formazione di acantociti (Warry et al., 2013). Tuttavia, in alcuni cani, ciò potrebbe essere dovuto a taglio / frammentazione (ad es. cardiopatia valvolare), formazione concomitante di trombi con DIC non palese (ad es. dilatazione gastrica volvolo), o eventualmente terapia farmacologica.
• Risultato normale nei giovani ruminanti: vitelli e bambini (generalmente di età inferiore ai 3 mesi) hanno segnato poikilociti, con molte delle forme dei globuli rossi compatibili con gli acantociti., Il meccanismo per la poikilocitosi nei vitelli è sconosciuto. Nelle capre, si pensa che sia dovuto alla presenza di un’emoglobina immatura, emoglobina C.
• Sospetto ereditato/difetto congenito: noi e altri abbiamo visto acantociti in singoli cani senza malattie di base. Vi è evidenza di un processo emolitico compensato in alcuni di questi cani (ematocrito normale, ma conta reticolocitaria superiore al normale), indicando che le cellule colpite hanno ridotto la durata della vita dei globuli rossi. Tuttavia, tali cani non hanno sviluppato un’anemia palese., In questi cani si sospetta un difetto congenito o ereditato della membrana dei globuli rossi. Aneddoticamente, tali acantociti “non patogeni” sono stati osservati più frequentemente negli Airedale terrier.

Poiché indicano diversi processi patologici, gli acantociti devono essere differenziati dagli echinociti, che sono anche cellule spiculate (vedi immagini a destra). Tuttavia la natura della spiculazione, in particolare la forma, le dimensioni e la distribuzione sulla membrana differisce., Le spicole negli acantociti sono di forma più variabile (spesso smussate o bulbose), variano di dimensioni (altezza sopra la membrana e larghezza, in particolare lungo la lunghezza della proiezione) e sono distribuite in modo non uniforme attorno alla membrana. Gli echinociti, o globuli rossi crenati, al contrario, hanno spicole smussate più corte e solitamente affilate di lunghezza uniforme che sono più uniformemente distanziate intorno alla loro periferia. In alcune specie (quelle con globuli rossi più piccoli, come cavalli e gatti), gli echinociti possono avere estremità smussate., Quindi, in sostanza, gli acantociti sono cellule irregolarmente spiculate e gli echinociti sono cellule regolarmente spiculate.

Drepanociti

I drepanociti sono eritrociti a forma di falce che si verificano in alcune razze di cervi (escluse renne e cervi Montjac), antilopi, alcune razze di pecore (barbarie), capre, antilopi, manguste e genet., La falce nei cervi (e probabilmente in altre specie) è un fenomeno in vitro dovuto a varianti di emoglobina (emoglobina II, da sola o in combinazione con emoglobina I, III o IVb) che formano polimeri insolubili e allungati quando sono allo stato ossigenato. I cambiamenti si osservano nel sangue esposto per più di pochi secondi all’ossigeno atmosferico, ad esempio durante la miscelazione di un campione di sangue o di una preparazione di striscio di sangue. L’alcalosi può anche indurre il sickling dei globuli rossi e il sickling in vitro può essere prevenuto dall’acidificazione del sangue., Naturalmente, la falce dei globuli rossi in un paziente umano è vista nell’anemia falciforme, un difetto genetico dell’emoglobina (una mutazione a punto singolo nel gene β-globina, in cui l’acido glutammico idrofilo viene sostituito dalla valina idrofobica, con conseguente formazione di un’emoglobina mutante, chiamata emoglobina “S”). Esistono modelli murini mutanti di anemia falciforme, ma questo difetto dell’emoglobina non è stato segnalato spontaneamente negli animali.,

Eccentrociti e picnociti

Gli eccentrociti si formano in condizioni di eccesso di stress ossidante agli eritrociti, che induce il cross-linking delle proteine di membrana. Spesso (ma non sempre), sono visti in associazione con i corpi di Heinz, che forniscono la prova di un effetto ossidante sull’emoglobina., Eccentrocytes sono visibili nelle seguenti condizioni:

• Ossidante indotta da anemia emolitica: Ossidanti presenti nelle piante (rosso foglia d’acero e Pistacia tossicità cavalli , cipolla avvelenamento di cani e gatti, Brassica specie ruminanti), avvelenamento di rame (di pecora), prodotti chimici (zinco centesimi per i cani, naftalene falena palle dei cani, skunk spray cani e panda rossi ) e farmaci (fenotiazina immersi nelle cavalli, vitamina K1 in cani). L’esposizione a questi ossidanti può provocare un’anemia emolitica, che spesso può avere una componente intravascolare.,
• Ossidanti endogeni: molti cani malati possono avere eccentrociti, indicando una lesione ossidante ai globuli rossi (Caldin et al., 2005). Questo può o non può provocare anemia (a seconda dell’entità della lesione ossidante).
• Difetti enzimatici ereditati: i difetti ereditati negli enzimi coinvolti nella protezione contro la lesione ossidante possono provocare un’anemia emolitica indotta da ossidante. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (Stockham et al., 1994) e carenza di flavina adenina dinucleotide (Harvey et al., 2003) sono stati riportati nei cavalli.,

Si noti che quando la sottile membrana dell’eccentrocita viene rimossa o si rompe, si forma una piccola cellula priva di pallore centrale. Queste cellule sferocitiche sono definite “pyknocytes” e possono essere scambiate per sferociti sotto microscopia ottica. La microscopia elettronica rivela solitamente i “tag” della membrana (mentre gli sferociti sono uniformemente sferici) come mostrato nell’immagine.

Echinociti

Gli echinociti sono RBC spiculati., Il termine crenation (o” burr ” cell) è anche usato per riferirsi a cellule di questo tipo, in particolare quando le spicole sono taglienti e gli echinociti sono un cambiamento artefatto. Le proiezioni della membrana cellulare possono essere taglienti o smussati, sono di solito numerosi, e tendono ad essere uniformemente distanziati intorno alla circonferenza. Le spicole sono solitamente di dimensioni uniformi che differenziano gli echinociti dagli acantociti (che hanno spicole di dimensioni irregolari, irregolarmente distanziate attorno alla membrana cellulare)., Gli echinociti si formano sotto le seguenti impostazioni:

• Artefatto: Gli echinociti di solito rappresentano un cambiamento artefattivo in vitro, derivante dall’invecchiamento del sangue (diminuzione dell’ATP) e / o dall’esposizione a concentrazioni eccessive di EDTA, come si verifica quando la provetta del campione è significativamente sottosiempita (disidrata i globuli rossi). La formazione degli echinociti si verifica a causa della disidratazione dei globuli rossi, dell’aumento del pH e della diminuzione dell’ATP. L’ATP è necessario per mantenere la forma della membrana RBC.
• Farmaci: Farmaci che espandono il foglio esterno della membrana dei globuli rossi producono echinocitosi, ad es., salicilati, fenilbutazone, furosemide, agenti chemioterapici (ad es. doxorubicina).
• Disordini
  • Deplezione dell’elettrolito: Una volta veduto in sangue fresco e ben maneggiato, gli echinociti indicano solitamente l’esaurimento dell’elettrolito del corpo intero. La riduzione del potassio eritrocitario intracellulare (K+) causa la disidratazione dei globuli rossi e la formazione di echinociti. Ciò si verifica comunemente nei cavalli con esaurimento elettrolitico da sudorazione (cavalli di resistenza) o diarrea (disturbi gastrointestinali come la colite)., Il basso contenuto di sodio è l’anomalia elettrolitica più comune osservata nei campioni di sangue di cavalli con formazione di echinociti, sebbene alcuni cavalli non abbiano cambiamenti elettrolitici distinguibili nel sangue. (Ricorda che il sangue K + non è un riflesso dei livelli di potassio totale del corpo.)
  • Malattia renale: I cani con malattia renale, in particolare glomerulonefrite, possono avere molti echinociti. Il meccanismo di formazione è sconosciuto.
  • Disturbi ereditari dei globuli rossi: i cani con deficit di piruvato chinasi possono avere sferoechinociti., Questo potrebbe essere secondario alla ridotta capacità degli RBC interessati di produrre ATP.
  • Serpente envenomation: Serpente envenomation (serpente a sonagli, serpente corallo, vipere) può causare la formazione di echinociti. Gli echinociti possono formarsi entro 24 ore dal morso di serpente. Questo è un utile marcatore ematologico di questo avvelenamento. Si pensa che gli echinociti si formino dalle fosfolipasi nel veleno, che alterano i fosfolipidi della membrana dei globuli rossi (Brown et al., 1994, Walton et al., 1997, Hackett et al., 2002).,
  • Altro: Gravi ustioni nei cavalli, infezioni clostridiali e punture di api sono state associate alla formazione di echinociti.

Sfortunatamente, poiché gli echinociti sono spesso visti come un artefatto (di solito nel sangue immagazzinato o “vecchio”), nella maggior parte dei casi sono considerati di scarsa rilevanza patogena. Tuttavia, possono fornire alcune informazioni diagnostiche utili nel contesto appropriato (quelle condizioni di malattia sopra elencate) e non dovrebbero essere sommariamente ignorate.,

Ellittociti

Gli ellittociti sono globuli rossi allungati. Ci sono tre tipi: Il tipo I è una cellula a forma leggermente ovale (usata per essere chiamata ovalocita), il tipo II è una cellula a forma ovale più arrotondata e il tipo III è una cellula ellittica allungata. La distinzione tra questi tre tipi non è di rilevanza clinica, tuttavia alcune forme si verificano più frequentemente in alcune malattie., Un eritrocita ellittico o ovale occasionale può essere visto come un reperto non specifico in una varietà di impostazioni. In alcuni casi, la tecnica di striscio e / o la viscosità del plasma possono contribuire alla loro formazione in vitro. Gli ellittociti possono indicare malattie sottostanti, che sono elencate di seguito.

• Malattia epatica: una situazione in cui gli ellittociti hanno una certa specificità diagnostica è nei gatti con alcune forme di malattia epatica. Molti gatti con malattie del fegato (in particolare lipidosi) hanno acantociti e ellittociti di tipo III., Alcuni ellittociti hanno margini smerlati o speculati e sono chiamati cellule foglia di quercia o foglia di agrifoglio. In alcuni casi, la variazione della forma cellulare è così marcata, che termini specifici come acantocita ed ellittocita non possono essere utilizzati (e, di fatto, non forniscono ulteriori informazioni diagnostiche). In queste situazioni, il termine generico poikilocytosis è usato e conferisce lo stesso significato di identificare ogni cambiamento di forma individualmente (Christopher e Lee 1994).
• Mielofibrosi: gli ellittociti (di tipo 1 o ovalociti) nei cani devono sollevare il sospetto di mielofibrosi sottostante., Tali ellittociti sono solitamente osservati con forme non rigenerative di anemia immuno-mediata (NRIMA) o (presuntiva) anemia immuno-mediata precursore (PIMA), così come cani con aplasia pura della serie rossa (la forma più grave di NRIMA). La mielofibrosi può verificarsi anche con neoplasia ematopoietica primaria e tumori che metastatizzano al midollo osseo (linfoma, sarcoma istolitico).
• Anomalia ereditaria / congenita dei globuli rossi: un difetto nella membrana dei globuli rossi 4.1 (Smith et al., 1983) o la proteina citoscheletrica, spectrina (Terlizzi et al.,, 2009), può provocare ellittocitosi.

Cheratociti

I cheratociti sono eritrociti con una vescicola simile a una bolla, che può rompersi, lasciando un difetto “a forma di morso” nel contorno cellulare o una o due proiezioni simili a corna sullo stesso lato della cellula. Questo processo può verificarsi più di una volta per una data cella, con conseguente forme molto irregolari.

Un basso numero di cheratociti può essere osservato in varie situazioni e potrebbe non avere alcun chiaro significato clinico (ad es., i gatti sani possono avere alcuni cheratociti nel sangue). Se presenti in numero maggiore o con altri poikilociti, i cheratociti possono indicare quanto segue:

• Lesioni da frammentazione: i cheratociti di solito accompagnano schistociti e acantociti in questa impostazione, le condizioni associate includono cause di emolisi microangiopatica (coagulazione intravascolare disseminata, vasculite, emangiosarcoma) e fragilità meccanica, ad esempio anemia da carenza di ferro.
• Lesione ossidante: qui i cheratociti possono accompagnare eccentrociti, picnociti e possibili corpi di Heinz, a seconda dell’ossidante.,
• Malattie del fegato: nei gatti, i cheratociti possono essere osservati in numero maggiore nelle malattie del fegato, ad esempio lipidosi epatica. Il meccanismo non è chiaro e potrebbe essere correlato alla fragilità meccanica da alterazioni della composizione fosfolipidica o del colesterolo della membrana dei globuli rossi (rigidità della membrana) o alla coagulazione intravascolare disseminata.,

Poikilocytes

Questo termine generico è usato quando i globuli rossi cambiamenti di forma sono così varie, che l’utilizzo di termini specifici non fornisce ulteriori diagnostici significato., Il termine è usato raramente in cani (perché normalmente siamo in grado di identificare la specifica variazione di forma, come acanthocyte, che ha più di diagnostica significato che il termine generico di poikilocyte) e di solito è applicato solo alle seguenti specie (e situazioni):

• Fisiologico anisocitosi: Marked anisocitosi può essere una caratteristica normale nel sangue di alcune capre (soprattutto Angora) ed è un rilievo particolare nei bambini (< 3 mesi di età). I globuli rossi della capra sono la più piccola delle specie animali domestiche, con MCV che variano da 16-25 FL., La durata della vita degli eritrociti caprini è di circa 125 giorni. Le capre non mostrano una reticolocitosi prominente in risposta ad un’anemia e mancano di policromasia nel sangue periferico in salute. Essi (a differenza dei cavalli) rilasciano policromatofili dal midollo osseo. Poikilocytosis è anche visto in capre adulte con anemia. Poikilocitosi marcata (variazione della forma dei globuli rossi), trombocitosi (spesso > 1 milione di cellule/UL) e microcitosi sono caratteristiche del sangue di vitello sano (di solito sotto i 3 mesi di età)., I vitelli possono rimanere microcitici fino a 1 anno di età, che è attribuito a una carenza di ferro fisiologica.
• Malattia epatica nei gatti: la poikilocitosi da moderata a marcata in un gatto non anemico o anemico è un buon marcatore non invasivo per la malattia epatica sottostante (più frequentemente, ma non solo, lipidosi).
• Farmaci: Alcuni farmaci, ad esempio doxorubicina, possono indurre poikilocitosi.,

Schistociti

Gli schistociti, o frammenti di globuli rossi, sono generalmente presi per riflettere lesioni meccaniche agli eritrociti. Si può osservare un’ampia varietà di forme.

Di solito visti in numeri relativamente bassi, sono associati a condizioni in cui il rivestimento endoteliale normalmente liscio è irruvidito o irregolare, il lume vascolare è attraversato da fili di fibrina o il flusso sanguigno è turbolento., Coagulazione intravascolare disseminata, malattia glomerulare, vasculite, shunt portosistemici e neoplasie vascolari (ad esempio emangiosarcoma) sono tra le molte condizioni in cui la frammentazione dei globuli rossi può essere osservata in vari gradi. Gli schistociti sono osservati fino al 60-75% dei cani, ma sono raramente osservati nei gatti e in altre specie, con coagulazione intravascolare disseminata (nei gatti, gli schistociti sono più comunemente osservati come parte della poikilocitosi nella malattia del fegato).,

Anche gli schistociti sono comunemente visti come una caratteristica dell’anemia da carenza di ferro, ma in questo caso la frammentazione probabilmente deriva dalla fragilità meccanica intrinseca delle cellule prodotte in queste condizioni rispetto ai cambiamenti nel sistema vascolare.

Gli sferociti

Gli sferociti sono eritrociti che hanno assunto la forma di una sfera piuttosto che la normale forma discoide., Di conseguenza, appaiono sui film di sangue di routine come cellule più piccole e più dense dei normali globuli rossi della specie e hanno un’area ridotta di pallore centrale. Poiché gatti, cavalli e bovini hanno normalmente globuli rossi con poco pallore centrale, il riconoscimento degli sferociti è più difficile in queste specie che nei cani, i cui normali globuli rossi hanno distinti centri pallidi., Si noti che anche se gli sferociti appaiono più piccoli dei normali globuli rossi su uno striscio di sangue (perché si sta valutando il diametro delle cellule su uno striscio, non il volume), nella maggior parte dei casi, hanno un volume normale e non modificano il volume medio delle cellule (MCV).

Ci sono diverse cause di formazione di sferociti e i numeri contano in una certa misura. La sferocitosi da moderata a marcata è diagnostica dell’anemia emolitica immuno-mediata (IMHA)., Un basso numero di sferociti può essere visto in condizioni diverse da IMHA, quindi la presenza di sferociti (specialmente se in basso numero) non è sempre indicativa di IMHA.

• Anemia emolitica immuno-mediata: da moderata a marcata sferocitosi è caratteristica di questo disturbo, anche se numeri bassi possono essere visti in alcuni cani e altri possono non avere sferociti a tutti. Alcuni studi dimostrano che fino al 66% dei cani con IMHA hanno sferocitosi, tuttavia nella nostra esperienza, questo numero è più alto (si avvicina al 90% o più) nei cani con IMHA rigenerativo classico., Gli sferociti non sono così frequentemente osservati nelle forme non rigenerative di anemia immuno-mediata o nelle anemie immuno-mediate dirette dal precursore. Nell’IMHA rigenerativo classico, si pensa che gli sferociti siano prodotti quando i globuli rossi del rivestimento anticorpale si legano alla porzione Fc dei macrofagi, con conseguente fagocitosi parziale del globulo rosso. Il residuo ha un rapporto superficie / volume ridotto e assume una forma a sfera piuttosto che un disco., Un test di Coombs diretto positivo (chiamato anche test diretto antiglobulina o DAT) o il rilevamento di aggregazione tridimensionale spontanea dei globuli rossi (autoagglutinazione) conferma la presenza di anticorpi sui globuli rossi.,
• Altre malattie acquisite: queste di solito hanno un basso numero di sferociti e includono anemie da frammentazione, lesioni ossidative ai globuli rossi (sebbene le cellule siano in realtà pyknocytes), envenomation del serpente corallo, carenza di piruvato chinasi nei baseni (sferochinociti) e disturbi associati alla funzione anormale dei macrofagi (sindrome emofagocitica, sarcoma istolitico) e punture di api.
• Anomalia ereditaria dei globuli rossi: i bovini neri giapponesi possono avere un difetto nella banda 3 della proteina di membrana degli eritrociti, che si traduce in sferocitosi ereditaria (Inaba et al., 1996).,
• Globuli rossi trasfusi o immagazzinati: i globuli rossi immagazzinati nelle sacche di sangue perderanno la superficie con lo stoccaggio e, una volta trasfusi, appariranno come sferociti negli strisci di sangue dal ricevente. In questa situazione, si possono osservare da moderati a molti sferociti, a seconda del rapporto tra le cellule donatrici trasfuse e le cellule del paziente.
• Scoperta “normale”: in molti cani (normali o malati), alcuni sferociti sono spesso osservati in corrispondenza o vicino al bordo piumato degli strisci di sangue e non devono essere interpretati in modo eccessivo., La loro presenza deve essere verificata mediante ispezione della morfologia dei globuli rossi nel monostrato e nelle aree più profonde dello striscio.

Stomatociti

Gli stomatociti sono eritrociti con un’area allungata (simile alla bocca) di pallore centrale. Una cellula occasionale di questo tipo potrebbe essere vista come un reperto non specifico in una varietà di situazioni, come anemie rigenerative, malattie del fegato e avvelenamento da piombo. Gli stomatociti possono anche essere un artefatto in uno striscio di sangue troppo spesso., Possono anche essere un marker di difetti ereditari dei globuli rossi nei cani.

• Scoperta “normale”: le marmotte e alcuni animali acquatici (lamantini, delfini) possono normalmente avere stomatociti.
• Stomatocitosi ereditaria: ciò si verifica in alcuni cani Malamute dell’Alaska in associazione con condrodisplasia, manifestandosi come nanismo. È ereditato come tratto autosomico recessivo. Oltre all’anomalia morfologica, la popolazione di globuli rossi nei cani affetti da omozigoti è macrocitica (fino a 98 FL) e ipocromica (26-28%)., Il numero di eritrociti è inferiore al normale, ma, a causa delle dimensioni più grandi delle cellule, gli ematocriti rientrano negli intervalli di riferimento. La durata della vita dei globuli rossi è ridotta, con emolisi extravascolare e una lieve reticolocitosi, e le cellule sono osmoticamente e meccanicamente fragili. Il difetto preciso non è noto, ma è un difetto della membrana che comporta un aumento dell’afflusso di sodio e acqua.
  Stomatocitosi ereditaria è stata riportata anche in Drentsche Patrijshond (in combinazione con gastrite ipertrofica) e Standard (Bonfanti et al.,, 2005) e Schnauzer in miniatura (appare autosomico recessivo in quest’ultimo). Abbiamo visto un caso ciascuno di stomatocitosi in un Peek-a-poo e Pomerania alla Cornell University. Nel Drentsche Patrijshond, i cani sono anemici (Hct, 18-38%) con reticolocitosi (2,4-12%), macrocitica (72-81 fL) e ipocromica. Gli stomatociti sono osservati nel 14-38% dei globuli rossi mediante microscopia ottica. Il difetto è dovuto alla composizione anormale dei fosfolipidi nella membrana dei globuli rossi (aumento della sfingomielina e diminuzione del colesterolo e della fosfatidilcolina, con quest’ultimo che è il cambiamento più consistente)., I cani di solito muoiono di anemia emolitica.

Cellule bersaglio

Le cellule bersaglio (codociti o leptociti) hanno un “grumo” di citoplasma emoglobinizzato all’interno dell’area del normale pallore centrale, facendole assomigliare a un bersaglio “bullseye”. Si dice che la capacità di assumere questa forma rifletta un aumento del rapporto superficie / volume. La loro deformabilità è simile a quella delle cellule normali e sono più resistenti alla lisi osmotica. Queste cellule sono realmente osservate solo nei cani.,

I giovani eritrociti, come caratteristica normale, hanno una membrana in eccesso rispetto alle cellule mature; pertanto, le cellule bersaglio policromatofile sono spesso viste nel contesto di un’anemia rigenerativa. Le cellule ipocromiche, nelle anemie da carenza di ferro, possono anche assumere un aspetto bersaglio perché le cellule hanno diametri più grandi con uno spessore ridotto delle cellule. In queste situazioni, la presenza di cellule bersaglio in uno striscio di sangue non fornisce alcuna informazione diagnostica aggiuntiva.,

L’aumento del numero di cellule bersaglio normocromiche può essere un utile indicatore diagnostico delle condizioni patologiche con conseguente aumento equilibrato del colesterolo e del fosfolipide nella membrana cellulare del sangue rosso. Il disturbo più comune associato alle cellule bersaglio normocromiche normocitiche è la malattia del fegato. L’ipotiroidismo è un’altra condizione in cui questo può verificarsi e potrebbe essere correlato ad alte concentrazioni sistemiche di colesterolo che si vedono in questo disturbo nei cani.

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