Consolida maggiore
Consolida maggiore e alcaloidi pirrolizidina
Consolida maggiore, Symphytum officinale, è una pianta indigena in Europa e Asia temperata. Le porzioni medicinali sono le foglie e le radici fresche, che vengono utilizzate esternamente per lividi, distorsioni, reumatismi e pleurite. I principi attivi, alcaloidi pirrolizidinici (PAs), sono le tossine vegetali più importanti associate alla malattia del fegato. Ci sono diverse centinaia di varietà di PAs., Heliotropium, Senecio, Crotalaria, e t’u-san-chi’ (Compositae) specie sono più spesso responsabili di lesioni al fegato, ma PAs sono stati identificati anche in altre famiglie di piante come Boraginaceae e Leguminoseae. In effetti, c’è stata una recente segnalazione di lesioni epatiche dovute all’ingestione della radice di Gynura, che contiene PAs (Gynura segetum).72
L’epatotossicità correlata al PAs è stata descritta per la prima volta 70 anni fa come malattia Senecio (mate tea) in Sud Africa.,Seguirono presto 73-76 segnalazioni di epatomegalia in via di sviluppo nei bambini giamaicani e prove di cirrosi scompensata con ascite dopo l’ingestione di “tè cespuglio”.77,78 Successivamente, sono state segnalate epidemie dall’India e dall’Afghanistan.79,80 PAS sono epatotossine dose-dipendenti che tipicamente causano VOD, attualmente indicato come SOS. VOD (SOS) può manifestarsi come malattia acuta con ascite, epatomegalia e ittero; come malattia subacuta identificata da epatomegalia persistente; o come lesione epatica cronica caratterizzata da caratteristiche istologiche simili a cirrosi cardiaca., Fisiopatologicamente, si sviluppa l’obliterazione non trombotica delle vene centrilobulari terminali, che ricorda la sindrome di Budd-Chiari e porta all’interruzione del flusso sanguigno epatico.78 Alte dosi di PAS sono spesso responsabili di lesioni epatiche acute e l’uso a lungo termine di PAS a dosi relativamente basse è stato associato a epatotossicità insidiosa.
I bambini esposti a PAs sono a rischio di lesioni epatiche particolarmente gravi,81,82 come esemplificato da un rapporto dal Sud Africa.,83 Questo rapporto ha coinvolto 20 bambini ricoverati in due ospedali con SOS dopo la somministrazione di un rimedio tradizionale che conteneva PAs. I principali risultati clinici sono stati ascite massiva ed epatomegalia. La mortalità era alta e tra coloro che sopravvissero, c’era un significativo tasso di progressione verso la cirrosi e l’ipertensione portale. Riguarda anche un rapporto di SOS intrauterino causato dall’ingestione materna di un’erba usata per cucinare che conteneva PAs.84 Il neonato pretermine, consegnato tramite taglio cesareo, è stato notato per avere ascite ed epatomegalia., La valutazione post mortem del fegato ha rivelato SOS e la presenza di PAs nel tessuto epatico.
Il meccanismo di epatotossicità indotta da PA non è stato chiaro. Numerosi rapporti hanno suggerito un meccanismo tossico riproducibile negli animali e correlato alla biotrasformazione di alcaloidi da parte del citocromo P-450, con la formazione di derivati pirrolici che fungono da agenti alchilanti.85,86 La tossicità può essere aumentata dall’uso concomitante di fenobarbital attraverso l’induzione del citocromo P-450., Più recentemente, sono emerse prove per indicare che il processo inizia con danni alle cellule endoteliali sinusoidali che portano ad un’ostruzione parziale del lume sinusoidale, consentendo così ai globuli rossi di entrare nello spazio di Disse e, infine, ostruire il flusso sanguigno.87 Questa scoperta è stata la base per cambiare il nome della condizione patologica da VOD a SOS. L’interruzione dell’uso dell’erba può provocare la risoluzione dei sintomi in alcuni pazienti, ma quelli con insufficienza epatica acuta o cronica possono richiedere il trapianto di fegato.