Emicrania ed epilessia – Esiste una fisiopatologia sottostante comune?
Un’ampia varietà di prove, inclusa l’osservazione che mutazioni negli stessi geni possono causare emicrania o epilessia e talvolta entrambi, suggerisce che i due disturbi sono strettamente correlati e possono condividere obiettivi terapeutici molecolari comuni.,
OJAI, CA—Le somiglianze tra emicrania ed epilessia suggeriscono che i due disturbi condividono una patogenesi comune e che alcuni approcci terapeutici possono essere efficaci in entrambe le condizioni, secondo Michael A. Rogawski, MD, PhD.
Dr. Rogawski, Presidente del Dipartimento di Neurologia presso l’Università della California, Davis, ha presentato i suoi risultati al quarto incontro annuale della Cooperativa mal di testa del Pacifico. “L’emicrania e l’epilessia non sono così diverse”, ha detto., “Le nostre comunità dovrebbero passare molto più tempo a parlare tra loro, perché fondamentalmente abbiamo a che fare con un tipo molto simile di fenomenologia e fisiopatologia sottostante.”
Una condizione rara
Dr. Rogawski ha osservato che la migralessia, secondo la classificazione International Headache Society, si verifica quando si verifica un attacco epilettico durante o entro un’ora dopo un attacco di emicrania con aura. “La vera migralessia è probabilmente estremamente rara”, ha detto. “Molti dei casi in letteratura probabilmente rappresentano convulsioni occipitali che imitano l’aura dell’emicrania.,”
Ha sottolineato che è spesso difficile fare una distinzione tra epilessia occipitale ed emicrania con aura visiva, e ha sollevato la questione se sia davvero possibile fare una netta distinzione tra le due condizioni.
“È difficile fare la distinzione tra epilessia occipitale ed emicrania”, ha dichiarato il Dr. Rogawski. “E questo porta alla domanda:’ Quanto sono diversi l’emicrania e l’epilessia?'”
Meccanismi fisiopatologici condivisi
“Esiste fondamentalmente una fisiopatologia condivisa di entrambe le condizioni”, ha affermato il Dr. Rogawski., L’epilessia e l’emicrania sono disturbi episodici-un attacco di emicrania o un attacco epilettico interrompe la vita di un paziente, ma poi si risolve e il paziente ritorna alla normalità.
“Ci possono essere sintomi antecedenti in entrambe le situazioni”, ha continuato. “Usiamo lo stesso termine—aura—per descrivere cosa succede prima di un attacco di emicrania e cosa succede prima di un attacco epilettico.”
Studi epidemiologici hanno scoperto che l’epilessia e l’emicrania sono condizioni di comorbidità., La prevalenza dell’emicrania nei pazienti con epilessia è stimata tra l ‘ 8% e il 24%, quindi il rischio di emicrania è il doppio di quello della popolazione normale.
La prevalenza dell’epilessia nelle persone con emicrania è stimata al 6%, rispetto allo 0,5% -1%, nella popolazione generale, secondo il Dr. Rogawski.
I trigger comuni per l’epilessia e l’emicrania includono stress, stimolazione fotica, cambiamenti ormonali e alcol. “L’emicrania raramente innesca convulsioni, ma le convulsioni possono certamente innescare mal di testa che, in alcuni casi, possono avere caratteristiche simili all’emicrania”, ha aggiunto.,
Iperresponsività corticale e ipereccitabilità neuronale
Il Dr. Rogawski ha proposto che, oltre a condividere trigger e caratteristiche comuni, l’epilessia e l’emicrania sono entrambe associate all’iperresponsività corticale e che l’ipereccitabilità è alla base di entrambe le condizioni. “Fondamentalmente, c’è un fenomeno di ipereccitabilità neuronale che si verifica in entrambe le situazioni”, ha detto, che, nel caso dell’emicrania, passa alla depressione di diffusione corticale, uno stato di eccitabilità marcatamente ridotta e l’attivazione dei meccanismi del dolore cranico.,
“Nell’epilessia, l’ipereccitabilità localizzata che rappresenta il fuoco neuronale ipersincrono è alla base dell’aura convulsiva”, ha dichiarato il Dr. Rogawski. “Quando questa attività ipersincrona si diffonde per comprendere aree più ampie della corteccia, si verifica un attacco in piena regola.
“Nel caso dell’emicrania, quell’ipereccitabilità porta al fenomeno della depressione diffusa, che si muove ad un ritmo più lento di quanto spesso si verifichi nell’epilessia”, ha continuato. Un’ondata di depolarizzazione e silenzio elettrico associato a spostamenti ionici si diffonde lungo la corteccia.,
“Forse la prova più forte di una comunanza tra emicrania ed epilessia proviene dall’emicrania emiplegica familiare, una sindrome autosomica dominante caratterizzata da grave emicrania che si verifica a seguito di mutazioni nei geni per le proteine di trasporto degli ioni di membrana”, ha affermato il dott.
“Le mutazioni negli stessi geni che causano l’emicrania emiplegica possono causare epilessia generalizzata e, in alcuni casi, focale”, ha spiegato. “Alcune mutazioni provocano emicrania emiplegica ed epilessia negli stessi membri della famiglia., In alcuni casi, gli individui con emicrania emiplegica hanno avuto convulsioni durante gli attacchi di emicrania, quindi queste persone hanno veramente migralepsy.”
Nuovi bersagli molecolari per la terapia dell’emicrania
” Anche se il silenzio elettrico è il segno distintivo della depressione di diffusione corticale, l’innesco preliminare è l’ipereccitabilità e ciò, presumibilmente, è dovuto all’eccessivo rilascio del neurotrasmettitore glutammato”, ha commentato il dott. “Sappiamo che il glutammato è il neurotrasmettitore eccitatorio chiave nel cervello. Ergo, gli antagonisti del recettore del glutammato possono essere utili nella profilassi e nella terapia dell’emicrania.,”
Un tipo di recettore del glutammato ionotropico—il recettore NMDA—è fondamentale per innescare la depressione di diffusione corticale, ha osservato. Antagonisti dei recettori NMDA, come il farmaco memantina (che è attualmente commercializzato per trattare i sintomi della malattia di Alzheimer), hanno dimostrato di inibire la depressione di diffusione corticale. Gli agenti antiepilettici topiramato e valproato sono anche approvati per la profilassi dell’emicrania; i meccanismi di questi farmaci sono diversi, ma entrambi influenzano i meccanismi di eccitabilità.