Imprinting genomico :funzione potenziale e meccanismi rivelati dalle sindromi di Prader-Willi e Angelman
Le sindromi di Prader-Willi (PWS) e Angelman (AS) sono due sindromi clinicamente distinte che derivano dalla mancanza di espressione di geni impressi all’interno del cromosoma 15q11-q13. Queste due sindromi derivano da delezioni 15q11-q13, disomia uniparentale del cromosoma 15 (UPD), mutazioni del centro di imprinting e, per AS, probabili mutazioni in un singolo gene., Il fenotipo differenziale deriva da una carenza genetica paterna nei pazienti PWS e da una carenza genetica materna nei pazienti AS. All’interno di 15q11-q13, quattro geni (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) e due tag di sequenza espressi (PAR1 e PAR5) sono stati trovati per essere espressi solo dal cromosoma paternalmente ereditato, e quindi tutti devono essere considerati geni candidati coinvolti nella patogenesi della PWS. Un candidato COME gene (UBE3A) è stato recentemente identificato., I meccanismi di espressione genica impressa non sono ancora compresi, ma è chiaro che la metilazione del DNA è coinvolta sia nell’espressione delle cellule somatiche che nell’ereditarietà dell’impronta. La presenza di impronte di metilazione del DNA che distinguono gli alleli ereditati paternalmente e maternalmente è una caratteristica comune di tutti i geni noti impressi che sono stati ampiamente studiati, inclusi SNRPN e ZNF127. Recentemente, diversi pazienti PWS e AS sono stati trovati che hanno microdelezioni in una regione a monte del gene SNRPN indicato come il centro di imprinting, o IC., Le delezioni paterne di IC in pazienti PWS e le delezioni materne di IC in COME pazienti provocano la metilazione uniparentale del DNA e l’espressione genica uniparentale a loci ereditati biparentalmente. L’IC è un nuovo elemento genetico che controlla il ripristino iniziale dell’impronta parentale nella linea germinale per tutta l’espressione genica impressa su una regione di 1,5-2,5 Mb all’interno del cromosoma 15q11-q13.