Inibitori della pompa protonica
Gli effetti collaterali sono qualcosa di cui preoccuparsi, o molto rumore per nulla?
L’acido dello stomaco è naturale, un prezioso contributo chimico alla digestione ordinata. Ma in eccesso o nel posto sbagliato, è una minaccia, infiammando e irritando l”esofago, tipicamente causando bruciore di stomaco e talvolta contribuendo allo sviluppo di ulcere nello stomaco e il duodeno, la prima parte del piccolo intestino.,
Le persone hanno affrontato problemi legati all’acido dello stomaco in una varietà di modi, provati e in altro modo, per eoni, ma non è stato fino alla metà degli anni 1970 e l’introduzione di cimetidina (Tagamet) che un trattamento mirato alla produzione di acido dello stomaco stesso. Cimetidina è stato un enorme successo commerciale; da alcuni conti, è stato il primo farmaco blockbuster. Altri farmaci della stessa classe, noti come bloccanti H2, seguirono rapidamente l’esempio, tra cui famotidina (Pepcid) e ranitidina (Zantac)., Ora i farmaci inibitori della pompa protonica (PPI) hanno eclissato i bloccanti H2 come gli agenti più comunemente prescritti per problemi che possono essere risolti — o almeno migliorati — riducendo i livelli di acido gastrico. I PPI includono farmaci di marca fortemente commercializzati e quindi familiari come Prevacid (lansoprazolo), Prilosec (omeprazolo) e Nexium (esomeprazolo). Sono prescritti sia per prevenire che per curare le ulcere nel duodeno (dove si sviluppa la maggior parte delle ulcere) e nello stomaco., Contrastano anche i vari problemi che si verificano quando l’acido dello stomaco sfugge nell’esofago, che — se accade regolarmente — è una condizione chiamata malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Nella maggior parte degli studi testa a testa, i PPI si sono dimostrati superiori ai bloccanti H2.
Collettivamente, miliardi di dollari vengono spesi ogni anno in PPI. Negli Stati Uniti, la fornitura di un anno di una delle varietà meno costose, che includono omeprazolo generico e Prevacid da banco, costa circa $200., Se si dovesse pagare il prezzo pieno per i PI più costosi, il costo annuale sarebbe almeno 10 volte tale importo.
Ridurre i livelli di acido gastrico non è uno dei lavori glamour della medicina, ma è il lavoro di yeoman, quindi i PPI sono generalmente considerati una storia di successo: sicuri (più su quello appena sotto), farmaci efficaci che mirano alla fonte di un sacco di disturbi gastrointestinali.
Ora, però, alcuni dubbi si insinuano nei PPI. Queste preoccupazioni rientrano in due grandi categorie: uso eccessivo e possibili interazioni farmacologiche ed effetti collaterali.,
Buono per GERD relief
Molte persone prendono PPI per la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Abbassando i livelli di acido dello stomaco, riducono il reflusso acido nell’esofago e i sintomi di bruciore di stomaco risultanti.
Uso eccessivo
Prendere un PPI ha senso se hai un problema cronico con l’acido dello stomaco o la prospettiva di uno sviluppo. Ma il caso occasionale di bruciore di stomaco lieve non ha bisogno di essere trattato con un PPI., Per quel tipo di dovere spot, i vecchi standbys della medicina antiacida come Tums, Rolaids e Maalox molto probabilmente funzioneranno altrettanto bene, così come tutti i bloccanti H2. Infatti, ci vogliono diversi giorni per i PPI per avere il loro pieno effetto sulla secrezione acida, quindi un bloccante H2 può essere più efficace per un problema lieve a breve termine con l’acido dello stomaco. Eppure le persone spesso prendono PPI sotto l’ipotesi sbagliata che essi sono il farmaco migliore in tutte le circostanze., Il fatto che omeprazolo è disponibile come generico ha ridotto la differenza di costo, ma si sta ancora probabilmente andando a pagare di più per un PPI, e sicuramente così se si sta prendendo una delle costose varietà di marca.
Se il bruciore di stomaco è il problema, ci sono anche cambiamenti che si possono fare che possono aiutare che non comportano prendere nulla. Gli spot hanno ragione: inghiottendo un pasto abbondante può darti bruciore di stomaco, quindi mangiare pasti più piccoli può aiutare a domare il problema. Puoi anche provare a ridurre l’alcol., E se sei pesante, GERD e bruciore di stomaco sono in quella lunga lista di problemi che facilitano e può anche andare via se si perde un po ” di peso.,
lansoprazole
Prevacid
Available as a generic
omeprazole
Prilosec
Available as a generic
omeprazole, immediate-release version, with sodium bicarbonate
Zegerid
pantoprazole
Protonix
Available as a generic
rabeprazole
Aciphex
May act faster
*Note that all the generic names end in –prazole.,
Interazioni farmacologiche ed effetti collaterali
Inizialmente, c’era qualche preoccupazione che i PPI potessero aumentare il rischio di sviluppare il cancro allo stomaco. Queste preoccupazioni erano infondate, ma altri hanno preso il loro posto, in parte perché le persone spesso prendono PPI su base giornaliera per anni, quindi l’esposizione totale al farmaco finisce per essere piuttosto significativa. Ecco una carrellata di alcune delle interazioni farmacologiche e gli effetti collaterali che stanno causando preoccupazione:
Interazione con clopidogrel., Clopidogrel (venduto come Ceruvin, Clopilet e Plavix) è un farmaco che scoraggia la formazione di coaguli di sangue che ostruiscono le arterie e viene spesso assunto da persone con malattie cardiache per prevenire attacchi di cuore e ictus. Ma clopidogrel ha uno svantaggio significativo: è duro sul rivestimento dello stomaco e dell’intestino, quindi aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Per evitare che questi sanguinamenti si verifichino, i medici hanno spesso prescritto un PPI con clopidogrel, specialmente se il paziente sta anche assumendo aspirina., Come clopidogrel, aspirina rende coaguli di sangue meno probabilità di formare, e la terapia dual clopidogrel-aspirina è raccomandato dopo il posizionamento di uno stent coronarico apertura delle arterie. Ma anche l’aspirina è ruvida sul rivestimento gastrointestinale.
Il problema è che i PPI — e l’omeprazolo in particolare — inibiscono un enzima chiamato CYP2C19 che è cruciale per una delle fasi metaboliche che attiva clopidogrel e i suoi effetti., Nel 2009, la FDA ha emesso un forte avvertimento che ha detto che i pazienti che assumono clopidogrel dovrebbero evitare di prendere omeprazolo (e, secondariamente, il farmaco correlato Nexium) perché possono ridurre l’efficacia di clopidogrel a metà.
Ma se i PPI hanno un effetto così grande sull’efficacia di clopidogrel è diventato torbido ultimamente. Due studi pubblicati nel 2010, uno dei quali uno studio randomizzato controllato, non hanno mostrato alcun aumento di infarto o ictus tra coloro che assumevano un PPI con clopidogrel e un beneficio sostanziale sotto forma di un rischio ridotto di emorragie gastrointestinali., In una lettera al New England Journal of Medicine, i funzionari della FDA ha sottolineato difetti nell”interpretazione del trial randomizzato e bloccato da avvertimento dell” agenzia., Una dichiarazione congiunta da parte dell’American Heart Association, l’American College of Cardiology e l’American College of Gastroenterology raccomandato individualizzato, dei rischi e dei benefici di un approccio che privilegia l’avere i pazienti assumono Ppi se il rischio di una emorragia gastrointestinale è già alto (un gruppo che comprende le persone anziane, coloro che assumono warfarin, e quelli con un preventivo spurgo, tra gli altri), ma li guida di distanza dall’assunzione di Ppi se il rischio di una emorragia gastrointestinale è bassa., Alcuni medici ritengono che una prescrizione PPI è consigliabile per le persone che assumono aspirina con clopidogrel, ma sono più propensi a non prescrivere l’acido-riduttori per coloro che assumono solo clopidogrel.
Un’altra strategia che è stata proposta ma non testata sta prendendo un PPI e clopidogrel in momenti separati. Gli IPP funzionano meglio se vengono assunti per primi al mattino, prima di colazione, e clopidogrel può essere assunto durante la notte.
Rischio di frattura. Alcuni studi hanno indicato un’associazione fra i PPI ed il rischio di frattura-particolarmente frattura dell’anca – mentre altri non hanno., La FDA ha deciso nel 2010 che c’erano abbastanza prove di rischio di frattura da giustificare un avvertimento a riguardo. Il calcio viene assorbito nell’intestino tenue, non nello stomaco. Ma bassi livelli di acido gastrico possono avere effetti a valle, soprattutto nel duodeno, e alcune ricerche dimostrano che uno di loro potrebbe essere ridotto assorbimento di calcio, che potrebbe portare a osteoporosi, ossa più deboli, e, di conseguenza, una maggiore possibilità di rompere un osso. Il rischio di frattura è probabilmente piuttosto piccolo, ma è un altro motivo per non prendere un PPI se non necessario.
Rischio di polmonite., Diversi studi hanno dimostrato che le persone che assumono PPI sembrano essere più probabilità di ottenere la polmonite rispetto a quelli che non sono. L”associazione è stata documentata tra le persone che vivono nella comunità e pazienti ospedalieri allo stesso modo. Normalmente, l’acido dello stomaco crea un ambiente abbastanza inospitale per i batteri, ma se i livelli di acido sono ridotti da PPI, il conteggio dei batteri può salire. Il pensiero è che nelle persone con GERD che assumono PPI, il contenuto dello stomaco carico di batteri può viaggiare fino all’esofago e quindi essere inalato nella trachea e nei polmoni, dove i batteri causano la polmonite.
C. rischio difficile., Le persone in genere sviluppano infezioni da clostridium difficile in ospedale dopo l’assunzione di antibiotici che hanno interrotto l’ecologia batterica naturale dell’intestino crasso. Le infezioni causano diarrea, ma può anche diventare molto più grave, anche pericolosa per la vita. Gli studi hanno dimostrato una correlazione statistica abbastanza forte tra l”uso PPI e C. infezione difficile, anche se è ancora solo una correlazione e non la prova di causa ed effetto diretto. Alcune prove sperimentali suggeriscono che i PPI possono modificare le condizioni nell’intestino per essere più favorevoli ai batteri C. difficile.,
Carenza di ferro e B12. L’acido dello stomaco aiuta a rendere il ferro e la vitamina B12 dal cibo in forme che vengono prontamente assorbite. Quindi c’era preoccupazione che una conseguenza non intenzionale di PPI sarebbe carenze di questa vitamina e minerale a causa dei livelli più bassi di acido dello stomaco. Ma la ricerca ha dimostrato che se non v”è alcun effetto, è mite, così quelle preoccupazioni sono state in gran parte placata.
La linea di fondo
I PPI sono i più potenti inibitori dell’acido gastrico disponibili, e sono una gradita aggiunta all’armamentario medico., Ma ogni pillola-anzi, ogni intervento medico-è un atto di bilanciamento rischio-beneficio. L’interazione PPI-clopidogrel sembra essere meno importante di quanto si temesse una volta, ma ci sono altre ragioni per essere cauti riguardo agli IPP. Non è necessario prendere un PPI per il caso accidentale di bruciore di stomaco. Se si dispone di una prescrizione, le ragioni di esso dovrebbero essere riviste periodicamente per assicurarsi che siano ancora validi; e”comune per le persone a prendere i farmaci molto più a lungo del necessario, e questo è particolarmente vero per i PPI., Se avete bisogno di una prescrizione PPI — e molte persone fanno — dovrebbe essere per la dose più bassa che è efficace. Ci sono differenze nelle proprietà chimiche dei sette PPI e nel modo in cui vengono metabolizzati. Ma gli studi comparativi non hanno prodotto alcun vincitori chiari, quindi i PPI meno costosi sono la scelta migliore per la maggior parte delle persone.
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