Ipogonadismo ipogonadotropico maschile:il ruolo emergente del clomifene
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In questo Q&A Consultare con QD, endocrinologo Ragazzo Mulligan, MD, in Cleveland Clinic Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Metabolismo, fornisce un aggiornamento sull’uso del clomiphene in male ipogonadismo ipogonadotropo.,
Quali sono le cause principali dell’ipogonadismo ipogonadotropo negli uomini?
A: L’ipogonadismo ipogonadotropico, noto anche come ipogonadismo secondario, è causato dalla disfunzione della ghiandola pituitaria, che porta a una produzione insufficiente di testosterone negli uomini. Per distinzione, l’ipogonadismo primario è causato dalla disfunzione dei testicoli.
Due tipi di disfunzione ipofisaria possono causare ipogonadismo ipogonadotropico: uno è il danno alla ghiandola stessa, ad esempio, a causa di una massa, infiammazione o radioterapia alla testa o al collo, e l’altro è la soppressione degli ormoni della ghiandola pituitaria., Gli ormoni della ghiandola pituitaria possono essere soppressi come conseguenza dell’uso di steroidi, alti livelli di prolattina—un altro ormone ipofisario o un eccesso di estrogeni a causa dell’obesità/insulino-resistenza.
Quale percentuale di uomini è influenzata da questa condizione?
A: È difficile dare una percentuale esatta, ma il tasso di incidenza è probabilmente molto simile all’attuale tasso di obesità negli uomini. La maggior parte degli uomini viene inizialmente diagnosticata nella fascia di età di 35-50 anni.
Qual è il trattamento standard per l’ipogonadismo ipogonadotropico maschile?,
A: Agli uomini vengono somministrati diversi preparati transdermici, come cerotti o gel contenenti testosterone o iniezioni intramuscolari di testosterone. Iniezioni intramuscolari sono probabilmente l’approccio più affidabile perché assicurano che i pazienti stanno ottenendo la dose completa del farmaco e che la dose può essere facilmente regolata. Questi trattamenti mirano ad alleviare la fatica, migliorare la forza muscolare, la libido e la funzione erettile, così come alleviare l’ansia, depressione e irritabilità.
Qual è il principale meccanismo d’azione del clomifene nell’ipogonadismo ipogonadotropo maschile?,
A: Clomifene è un modulatore selettivo del ricevitore dell’estrogeno (SERM). Funziona interagendo con il ricevitore dell’estrogeno sulla ghiandola pituitaria. Clomifene si lega a questo recettore e blocca gli effetti degli estrogeni sulla ghiandola pituitaria.
Nella fisiologia normale, le gonadotropine vengono rilasciate dall’ipofisi e stimolano i testicoli a produrre testosterone. Una piccola quantità di testosterone viene quindi convertita in estrogeno che diventa il segnale “off” per l’ipofisi per smettere di produrre testosterone., Nei pazienti obesi e insulino-resistenti, il tessuto adiposo produce anche estrogeni che segnala alla ghiandola pituitaria di smettere di produrre ormoni. Clomifene aiuta bloccando quel feedback estrogeno e riducendo il segnale ” off ” per l’ipofisi, in modo che possa stimolare ulteriormente i testicoli per produrre testosterone. In questo modo, il clomifene aiuta a interrompere il percorso che porta all’ipogonadismo ipogonadotropo.
Il clomifene è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento dell’ipogonadismo ipogonadotropo maschile?,
A: No, l’uso di clomifene nell’ipogonadismo ipogonadotropo maschile è un uso off-label del medicinale.
Quanta evidenza clinica supporta l’uso di clomifene nell’ipogonadismo ipogonadotropo maschile?
A: L’uso primario del clomifene è per il trattamento di fertilità in donne. Ma poiché i percorsi ormonali sono simili negli uomini e nelle donne, è stato utilizzato anche su base off-label per l’infertilità negli uomini., Ora c’è un numero crescente di studi provenienti da diversi gruppi in tutto il paese che dimostrano che il clomifene, somministrato in dosi che vanno da 25 mg a giorni alterni fino a 50 mg ogni giorno, migliora i livelli di testosterone nei pazienti con obesità e insulino-resistenza.
Quanto è efficace il clomifene nell’aiutare gli uomini con ipogonadismo ipogonadotropo a raggiungere il sollievo dai sintomi?
A: Nel complesso, gli studi riportano un’efficacia variabile del clomifene nel raggiungere il sollievo dai sintomi., Nella mia pratica clinica, ho notato che un certo numero di pazienti ottiene una risposta molto buona in termini di livello di testosterone, ma può sentire che i loro sintomi non sono ben alleviati., Tuttavia, clomiphene hanno diversi vantaggi: (1) si è dato come un tablet così è più facile da amministrare le iniezioni, (2) a causa del suo uso off-label, è più economico di trattamenti standard per ipogonadismo ipogonadotropo, (3) ha un effetto benefico sulla fertilità maschile, perché i testicoli sono più efficacemente stimolato con clomifene, (4) uno studio ha mostrato una probabilità ridotta di pazienti in via di sviluppo policitemia con clomiphene in confronto a standard di testosterone terapia sostitutiva.
Qual è la sua esperienza clinica con clomifene nell’ipogonadismo ipogonadotropo maschile?,
A: Di solito suggerisco questo approccio terapeutico per gli uomini obesi, insulino-resistenza, che è il gruppo più comune di pazienti che vedo. La maggior parte del tempo, i miei pazienti ottengono una buona risposta biochimica al clomifene e producono quantità più elevate di testosterone.
In termini di sollievo dai sintomi, circa due terzi degli uomini si sentono meglio, mentre circa un terzo non si sente come se stessero ottenendo il beneficio. Ci sono due tipi di effetti collaterali che sono unici per clomifene, oftalmologico e psichiatrico, che ho visto in occasione., Se i pazienti si lamentano di problemi oftalmologici, come “galleggianti” di visione sfocata, dobbiamo interrompere il trattamento. A volte il clomifene può esacerbare le condizioni psichiatriche; ad esempio, può peggiorare i sintomi depressivi. Mentre questi effetti collaterali sono molto rari, sono possibili.
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