Nuovo trattamento per il malassorbimento del sale biliare / intestino
Attualmente disponibili Le resine leganti utilizzate per il malassorbimento sintomatico del sale biliare sono generalmente scarsamente tollerate a causa dell’insalabilità e dei relativi effetti collaterali gastrointestinali. Suggeriamo che ora esiste una valida alternativa, colesevelam hydrochloride (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Giappone).
Un uomo di 30 anni presentava steatorrea, progressiva perdita di peso, marcato gonfiore addominale e letargia dopo un’emicolectomia destra a seguito di un incidente stradale nel 1966.,
L’esame fisico, gli esami del sangue pertinenti, il follow-through del bario, la colonscopia e l’esame microscopico delle biopsie del colon erano normali. Uno studio con colestiramina in preferenza a una scansione SeCHAT ha causato la cessazione della diarrea su una bustina al giorno. Tuttavia, il suo gonfiore addominale ha continuato senza sosta e ha trovato il trattamento sgradevole. La colestiramina è stata quindi cambiata in colesevelam 2,5 g/3,75 g a giorni alterni. Questo è stato ben tollerato, con la completa cessazione della sua steatorrea e letargia, e senza effetti collaterali., Inoltre, ha rapidamente guadagnato peso.
Altri quattro pazienti con malassorbimento di sale biliare marcatamente sintomatico resistenti agli agenti antidiarroici e intolleranti alla colestiramina sono stati successivamente avviati al trattamento con colesevelam (tabella 1). In tutti questi casi colesevelam è stato ben tollerato senza effetti collaterali.,
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Caratteristiche di quattro pazienti con marcatamente sintomatici sali biliari malassorbimento resistente a antidiarrhoeal agenti e intollerante di colestiramina dato colesevelam
Colesevelam è un non-acqua assorbita in polimero insolubile che sequestra la bile.1 È stato approvato per l’uso dalla FDA degli Stati Uniti, ed è stato ricevuto come una valida alternativa per abbassare il colesterolo.,2 Colesevelam ha un’elevata affinità per gli acidi biliari diidrossi e triidrossi nell’intestino che causa un aumento della secrezione di acido biliare fecale, riducendo la circolazione enteroepatica degli acidi biliari.2 Ciò consente alla 7-idrossilasi, l’enzima limitante la velocità nella sintesi degli acidi biliari, di aumentare la conversione del colesterolo epatico in acidi biliari.2 Non è ancora stato approvato per l’uso nel Regno Unito. Un abstract suggerisce che colesevelam può essere utile per i pazienti con diarrea che hanno subito la resezione dell’intestino tenue per la malattia di Crohn.,3 Non ci sono altri dati pubblicati a sostegno del suo ruolo nella diarrea indotta dai sali biliari. Colesevelam è segnalato per essere 4-6 volte più potente dei tradizionali sequestranti del sale biliare, probabilmente a causa della sua maggiore affinità di legame per l’acido glicocolico.4 Viene somministrato in forma di compresse e in uno studio il tasso di conformità con colesevelam era del 93%.4 L’unica struttura polimerica idrogel consente una maggiore tollerabilità con meno potenziali interazioni farmacologiche rispetto alle resine.,1
Gli eventi avversi riportati dal più ampio studio clinico fino ad oggi includono flatulenza, dispepsia e diarrea, sebbene l ‘ incidenza degli eventi avversi differisca significativamente da quella osservata con il placebo ed sia inferiore rispetto alla colestiramina.2 È raramente associato a stitichezza, a differenza della colestiramina.4 Colesevelam non è assorbito ed è escreto interamente attraverso il tratto gastrointestinale, prevenendo effetti collaterali sistemici.5 Inoltre, vi è poca evidenza di interazioni clinicamente significative che coinvolgono colesevelam.,4 Studi di farmacocinetica con colesevelam non hanno mostrato effetti clinicamente significativi dell’assorbimento di altri sei farmaci co-somministrati.6
Esiste un rischio teorico di carenza di vitamine liposolubili a seguito di tale efficace sequestro degli acidi biliari. Nessuno dei nostri pazienti ha sviluppato alcun cambiamento significativo nei trigliceridi a digiuno o nei livelli di vitamine liposolubili fino ad oggi.
Ogni compressa rivestita con film contiene colesevelam 625 mg (principio attivo).2 La dose iniziale raccomandata per la monoterapia per l ‘ ipercolesteremia è di 3,75 g una volta al giorno o 1.,875 g due volte al giorno, sebbene la dose ottimale sia di 4,375 g negli adulti.2 La dose ottimale per il malassorbimento del sale biliare non è chiara, ma una dose efficace è variata tra due e sei compresse al giorno nella nostra serie. Colesevelam è stato ottenuto da IDIS Ltd.
Quindi colesevelam è una nuova resina legante gli acidi biliari in forma di compresse che mantiene i benefici della colestiramina, ma è appetibile, associata ad effetti avversi diminuiti e ha una maggiore potenza. Fornisce una terapia alternativa molto attraente per i pazienti con malassorbimento del sale biliare e ulteriori studi sono giustificati.