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DISCUSSIONE
Abbiamo scoperto che l’ingestione di miele a dosi elevate, oltre ai soliti standard farmaco, interessati al recupero dei sintomi dell’AR nei nostri pazienti rispetto al gruppo di controllo. Quei pazienti che hanno ingerito una dose regolare giornaliera elevata di miele hanno mostrato una significativa attenuazione dei loro sintomi generali, come dimostrato dal miglioramento del punteggio medio totale dei sintomi., I soggetti del caso hanno anche mostrato un miglioramento progressivo e costante del loro punteggio medio complessivo dei sintomi durante tutto il periodo di studio dalla settimana 0 alla settimana 8, mentre nei soggetti di controllo, il miglioramento dei sintomi sembrava diminuire dopo la cessazione dell’antistaminico. L’ingestione di miele ad alte dosi, insieme all’antistaminico, ha anche migliorato significativamente tutti e 4 i sintomi cardinali di AR, ma lo stesso effetto non è stato visto nel gruppo di controllo., Sebbene starnuti e prurito nasale siano migliorati significativamente dalla settimana 0 alla settimana 8 in entrambi i gruppi, il miglioramento dopo il ritiro dell’antistaminico è stato significativo solo in coloro che avevano ingerito miele.
Nella nostra popolazione di studio, il sintomo principale espresso dai pazienti era prurito nasale, seguito da starnuti, naso che cola e blocco nasale. Sulla base della classificazione ARIA, la maggior parte dei nostri pazienti aveva AR persistente da moderata a grave. Ciò è coerente con i risultati di uno studio di prevalenza più ampio su AR nella stessa popolazione e area geografica.,12 Non abbiamo trovato alcuna differenza significativa nella media del punteggio iniziale dei sintomi tra i gruppi 2, e questo suggerisce un campionamento randomizzato soddisfacente per i confronti successivi. Sulla base delle linee guida ARIA e l’ultima revisione della sicurezza degli antistaminici, un antistaminico orale di seconda generazione, come la loratadina, è la prima opzione di trattamento per AR.13,14 Lo sviluppo di subsensibilità dopo un trattamento prolungato con alcuni antistaminici è stato riportato in precedenza, ma non con loratadina.,Sia il caso che i gruppi di controllo hanno mostrato un miglioramento significativo dalla settimana 0 alla settimana 4 quando è stato assunto antistaminico. L’ingestione di miele sembrava integrare e sostenere l’effetto della loratadina, che non è stato visto nel gruppo di controllo.
La loratadina ha dimostrato di essere efficace nell’alleviare prurito nasale, rinorrea e starnuti in AR, ma fornisce solo un parziale sollievo dalla congestione nasale.17 In questo studio, l’ingestione di miele, insieme al trattamento antistaminico, ha migliorato significativamente tutti i 4 sintomi, compresa la congestione nasale., Questo studio ha anche dimostrato che tutti i 4 sintomi cardinali di AR hanno mostrato più di un miglioramento entro le prime 4 settimane in quelli con ingestione di miele. Questi risultati possono indicare che l’ingestione di miele come adiuvante all’antistaminico migliora il punteggio complessivo dei sintomi e i sintomi individuali rispetto al placebo entro un breve periodo. L’effetto sostenuto ad un mese dopo il ritiro del trattamento antistaminico.
Postuliamo diversi meccanismi che probabilmente spiegano il miglioramento dei sintomi di AR con l’ingestione di miele., In primo luogo, il miele potrebbe aver soppresso una reazione di ipersensibilità IgE-mediata in questi soggetti. Diversi studi sugli animali hanno indicato l’attività immunosoppressiva del miele. Ad esempio, nei topi, le risposte anticorpali IgE specifiche dell’ovalbumina suscitate contro diversi allergeni sono state completamente soppresse da diverse fonti di miele commerciale.18 Altri studi sugli animali hanno mostrato che il meccanismo antiallergico del miele comporta l’inibizione dell’attivazione mastocitaria IgE-mediata sia in vivo che in vitro.,19,20 In un altro studio, la pappa reale, un alimento principale dell’ape regina, ha soppresso la produzione di IgE antigene-specifiche e il rilascio di istamina dai mastociti, ha ripristinato la funzione dei macrofagi e migliorato le risposte delle cellule Th1/Th2, con conseguente soppressione delle reazioni allergiche nei topi.21 Sebbene manchino ancora prove da studi sull’uomo, uno studio su pazienti affetti da rinosinusite fungina allergica ha dimostrato che i pazienti hanno ottenuto benefici sintomatici dall’applicazione topica (spray) di miele di manuka nel naso.,22 Gli autori hanno scoperto che i pazienti con una risposta migliore avevano livelli di IgE più elevati nel sangue, indicando la potenziale soppressione di una reazione di ipersensibilità IgE-mediata.
In secondo luogo, è possibile che l’introduzione del miele nel corpo possa aver indotto una tolleranza orale a basse dosi a questi aeroallergeni. L’esposizione a una bassa dose costante dell’allergene (miele) può aver reso il corpo abituato alla sua presenza (tolleranza) e diminuito la possibilità di una risposta del sistema immunitario schiacciante come una reazione anafilattica quando esposto allo stesso aeroallergene., Saarinen et al hanno dimostrato che la desensibilizzazione orale di un aeroallergene ha provocato una forma meno grave di rinite e che l’uso di farmaci antiallergici è stato ridotto in tali pazienti desensibilizzati per via orale rispetto a un gruppo di controllo.2 Vi sono prove che l’esposizione precoce nella vita agli allergeni ambientali e alimentari riduce il rischio successivo di malattie allergiche sviluppando tolleranza.23-25 L’equilibrio tra allergia e tolleranza dipende dalle cellule T regolatorie.,26 In individui sani, le cellule T regolatorie funzionali intatte specifiche per gli allergeni inducono tolleranza come normale risposta immunologica agli allergeni, ma questa risposta è compromessa nei soggetti allergici.26
In terzo luogo, il miele è stato segnalato per avere una proprietà antinfiammatoria.27,28 AR è una malattia infiammatoria derivante da una cascata allergica, che è caratterizzata da infiammazione della superficie della mucosa, che porta alla stasi della secrezione di muco, blocchi delle vie aeree e, in seguito, dei seni., Nel nostro caso, l’effetto complementare del miele sul miglioramento del punteggio dei sintomi può essere attribuibile alla proprietà antinfiammatoria diretta del miele, piuttosto che all’effetto anti-allergia. Abbiamo dato l’antistaminico ad entrambi i gruppi perché è utile nell’alleviare i sintomi allergici di prurito, starnuti e rinorrea, ma meno nell’alleviare il blocco nasale. 17 Il miglioramento del blocco nasale con l’ingestione di miele è stato probabilmente mediato dalla riduzione dell’infiammazione nasale, aprendo così le vie aeree nasali., Infine, oltre all’alto contenuto di zucchero, il tipo di miele utilizzato in questo studio conteneva, in media, quantità più elevate di antiossidanti, tra cui acidi fenolici e flavonoidi.29,30 Secondo un articolo di revisione completa dei dati epidemiologici, animali, molecolari e immunologici disponibili, esistono associazioni potenzialmente benefiche tra combinazioni di integratori antiossidanti e malattie allergiche.31 Tuttavia, il meccanismo esatto per le associazioni rimane poco chiaro.,Rajan et al hanno scoperto che i soggetti che hanno ingerito miele non hanno avuto sollievo dai loro sintomi in eccesso rispetto a quelli osservati in un gruppo placebo.1 Il nostro studio differiva dal loro in termini di popolazione di studio, ambiente e metodologia di studio. Abbiamo usato dosaggi di miele più elevati e abbiamo somministrato un trattamento antistaminico standard a tutti i pazienti del caso e ai gruppi di controllo. L’esposizione ripetuta agli antigeni è un prerequisito per lo sviluppo della tolleranza. Nel nostro studio, dosaggi più elevati di miele potrebbero aver aumentato lo sviluppo della tolleranza, possibilmente attraverso l’anergia delle cellule T.,32 La standardizzazione del trattamento in entrambi i gruppi, indipendentemente dai sintomi, avrebbe dovuto eliminare i potenziali pregiudizi da AR eccessivo o sotto trattamento con i soliti farmaci standard. I tempi dell’esposizione all’allergene possono anche aver influenzato i risultati del nostro studio. Lo studio di Rajan et al è stato condotto solo durante la stagione dei pollini. Un altro studio simile sul miele ingerito costantemente durante i mesi pre-stagionali 5 ha mostrato un risultato diverso nei miglioramenti dei sintomi AR.,2
Abbiamo scoperto che l’alta dose di ingestione di miele è benefica e che sembra migliorare i sintomi di AR, almeno, per una breve durata. Determinare il potenziale effetto a lungo termine dell’ingestione di miele è oltre lo scopo di questo studio. Tuttavia, questi risultati dovrebbero essere considerati preliminari, in quanto vi sono diverse limitazioni di questo studio. In primo luogo, abbiamo usato criteri clinici per determinare la gravità dei sintomi, che può essere soggettiva., Sebbene abbiamo limitato questo potenziale pregiudizio utilizzando uno strumento di punteggio convalidato e impiegando un valutatore indipendente per condurre il punteggio dei sintomi, un test immunologico sarebbe più obiettivo. Sono attualmente in corso lavori per studiare la potenziale relazione tra l’ingestione di miele e il miglioramento dei sintomi di AR utilizzando analisi molecolari oggettive. Il miele utilizzato in questo studio era crudo, non trasformato e non un miele standardizzato prodotto commercialmente. Pertanto, i risultati sono applicabili solo ai lotti di miele utilizzati qui., La dimensione del campione di questo studio è relativamente piccola; quindi, sono necessarie ulteriori prove in uno studio randomizzato controllato più ampio per convalidare i risultati.
In conclusione, abbiamo scoperto che l’ingestione di alte dosi di miele ha avuto un significativo effetto complementare nel migliorare i sintomi generali nei pazienti con AR rispetto al placebo. Il risultato indica che il miele potrebbe servire come terapia complementare per AR.