PMC (Italiano)
(Vedi l’articolo principale di Gravitt et al, alle pagine 272-80.)
Il papillomavirus umano (HPV) può essere rilevato in cellule cervicali esfoliate o campioni di tampone vaginale da circa il 25% -50% di donne giovani sessualmente attive, secondo studi trasversali e da una percentuale più alta, secondo studi longitudinali., Fino al 90% dei casi, l’infezione “si cancella” entro 1 o 2 anni, il che significa che specifici tipi di HPV non possono essere rilevati dai saggi di reazione a catena della polimerasi (PCR) di campioni di tampone cervicale o vaginale . “Clearance” implica che l’individuo non è più infetto e non ha bisogno di preoccuparsi di possibili sequele a lungo termine dell’infezione. Dimostrare che l’HPV è assolutamente sparito è, ovviamente, impossibile. Un’ipotesi alternativa è che l’HPV possa esistere in uno stato persistente di basso livello e possa riattivarsi più tardi nella vita e causare malattie.,
Determinare che un’infezione da HPV sia stata eliminata non dovrebbe basarsi su 1 o 2 risultati negativi del test, come hanno fatto quasi tutti gli studi . Diversi studi condotti su donne più giovani indicano che l’HPV specifico del tipo può essere rilevato nuovamente dopo un lungo periodo di clearance apparente, ma non è stato stabilito se la ridirezione dell’HPV specifico del tipo sia dovuta alla riattivazione di un’infezione persistente di basso livello o al risultato di una nuova infezione . Le domande sul perché e su come accade la persistenza di basso livello non sono comprese., Una piccola concentrazione di cellule infette può semplicemente essere campionata in modo inadeguato o il carico di HPV può scendere a poche copie per cellula al momento dell’integrazione dell’HPV nel genoma ospite, rendendo improbabile la rilevazione. Il basso numero di copie virali risultante può essere inferiore al limite inferiore di rilevamento dei test standard per PCR HPV, con conseguente risultati falsamente negativi dei test HPV. Questa piccola concentrazione di cellule potrebbe persistere sotto controllo immunologico fino a quando il controllo calante più tardi nella vita consente l’espansione della lesione e la successiva rilevazione dell’HPV.,
Sebbene la nostra comprensione dell’HPV sia incompleta, si sa relativamente di più sugli eventi precoci (al momento dell’infezione iniziale) e sugli eventi tardivi (le neoplasie associate all’HPV oncogeno), rispetto al lungo periodo tra l’infezione iniziale e la diagnosi di cancro cervicale. La prevalenza di picchi di infezione da HPV nei primi anni ‘ 20, e dopo un graduale declino, un secondo picco di prevalenza di HPV si verifica nella quinta o sesta decade di vita in Nord America, europeo, e centrale/Sud America donne ., Il cancro cervicale, essenzialmente che è causato dall’infezione con tipi di HPV oncogeni, raggiunge anche i picchi intorno alla quinta o sesta decade di vita.
Molti studi hanno dimostrato che il rilevamento oncogenico persistente dell’HPV è associato al cancro cervicale. La “persistenza” in questi studi è stata generalmente definita come 2-4 tamponi cervicali raccolti semiannualmente positivi per lo stesso tipo di HPV, appena prima della diagnosi della lesione cervicale di alto grado., La domanda rimane di quando si è verificata inizialmente questa infezione: è lo stesso isolato HPV acquisito negli adolescenti della donna o nei primi anni ” 20, o comporta una nuova infezione acquisita più tardi nella vita (durante i 45-60 anni), negli anni immediatamente precedenti alla diagnosi di cancro?
Uno studio di Gravitt et al in questo numero della rivista è stato eseguito per affrontare queste e altre domande sul rilevamento dell’HPV e sulla possibile riattivazione di un’infezione da HPV preesistente o “prevalente” nelle donne anziane ., Questo studio ha coinvolto l’analisi di coorte, un metodo utilizzato per identificare le coorti di nascita a maggior rischio per risultati specifici (come il rilevamento di HPV oncogenico) e fattori di rischio per tali risultati. Gli effetti di coorte sono variazioni nel rischio di un risultato di salute in base all’anno di nascita (o anni) che sono correlati alle differenze nell’esposizione della coorte ai fattori di rischio per quel particolare risultato ., Gli autori hanno arruolato una coorte di 843 donne di età compresa tra 35 e 60 anni e hanno stratificato queste donne in 2 gruppi: quelli con <5 partner sessuali a vita (e, quindi, a minor rischio di acquisizione di HPV oncogenico) e quelli con ≥5 partner sessuali a vita (e, quindi, a più alto rischio di infezione da HPV oncogenico). La prevalenza di HPV specifica per età è stata stimata in questi 2 gruppi di donne.
La prevalenza specifica per età dell’HPV oncogeno è diminuita tra le donne con< 5 partner sessuali a vita, ma non tra quelle con ≥5 partner sessuali a vita., Inoltre, il rischio attribuibile alla popolazione di infezione oncogena da HPV a causa di ≥5 partner sessuali a vita è stato più elevato tra le donne anziane (87,2%), rispetto alle donne più giovani (28,0%). Al contrario, il rischio attribuibile alla popolazione associato a un nuovo partner sessuale era del 28% tra le donne più giovani, rispetto al 7,7% tra le donne anziane. Gli autori hanno concluso che potrebbe esserci un’interazione tra età e numero di vita dei partner sessuali sull’infezione da HPV oncogenica., Gli autori hanno anche concluso che questa interazione di età e numero di vita di sesso partner su infezione da HPV oncogenica ha suggerito che le donne anziane potrebbero essere a rischio per la riattivazione di HPV”.”
Così, le donne anziane nello studio, che sono state probabilmente infettate da HPV oncogenico durante l’intervallo che va dalla fine degli anni 1960 fino agli anni 1970—il periodo della rivoluzione sessuale degli Stati Uniti—avevano un rischio complessivo inferiore di infezione da HPV, perché hanno riportato un numero complessivo inferiore di numero di vita di partner sessuali., Tuttavia, la prevalenza oncogenica di HPV è diminuita con l’età solo tra le donne anziane con<5 partner sessuali a vita. Da questo studio si può concludere che il rischio di riattivazione oncogenica dell’HPV può aumentare dopo l’età di 50 anni e che la riattivazione contribuisce a una grande frazione del rilevamento dell’HPV in età avanzata, rispetto alla frazione risultante da nuove infezioni da HPV.
Qual è l’importanza della riattivazione dell’HPV? Qual è la causa della riattivazione?, Tra gli individui immunosoppressi, l’HPV oncogeno presente per molti anni a livelli molto bassi può essere responsabile dell’alto tasso di malattia correlata all’HPV. L’alto tasso di malattia tra questi individui può derivare dalla riattivazione di HPV persistente a basso livello mentre l’immunità diminuisce . Che dire del fenomeno noto come immunosenescenza, che comporta una riduzione di molti aspetti della funzione del sistema immunitario e si verifica naturalmente durante il processo di invecchiamento? L’immunosenescenza che porta alla riattivazione dell’HPV è stata ipotizzata come una spiegazione per proporzioni di prevalenza più elevate tra le donne anziane .,
In sintesi, anche se ora abbiamo vaccini sicuri ed efficaci per prevenire l’infezione e la malattia con i 2 tipi di HPV oncogeni più importanti (HPV 16 e HPV 18) nelle donne più giovani, ci vorranno decenni prima che si verifichino riduzioni del cancro cervicale. Le donne>di 30 anni che non sono vaccinate oggi sono a rischio continuo di cancro cervicale per i prossimi 20-30 anni. Le domande poste da Gravitt et al hanno una grande importanza dal punto di vista epidemiologico, comportamentale e clinico., Le donne anziane non dovrebbero essere detto che il rilevamento di HPV indica sempre una nuova infezione, ma piuttosto che il rilevamento di HPV potrebbe derivare da un’infezione acquisita molti anni fa. Sono necessarie ulteriori ricerche per aiutare a comprendere meglio la storia naturale dell’infezione da HPV nelle donne anziane e per comprendere l’importanza della persistenza e della riattivazione dell’HPV in tutte le donne.