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INTERAZIONI dell’ISOZIMA CYP3A4
Gli studi sull’isozima CYP3A4 e le interazioni farmaco-farmaco / farmaco-cibo stanno diventando parte integrante della ricerca farmacologica. Casi recenti di reazioni gravi, a volte fatali a causa della somministrazione concomitante di alcuni farmaci richiedono un’attenta considerazione. La prescrizione del farmaco per i pazienti in regimi multidrug garantisce una revisione approfondita della terapia corrente del paziente rispetto alla biotrasformazione del farmaco.,
Per i farmaci metabolizzati dal CYP3A4 che richiedono un monitoraggio periodico dei livelli sierici, l’interazione di un altro farmaco metabolizzato dal CYP3A4 può essere controllata mediante aggiustamenti del dosaggio per mantenere livelli appropriati del farmaco monitorato. Ciclosporina (CYA), tacrolimus e carbamazepina sono tutti substrati del CYP3A4. La somministrazione concomitante di ciclosporina con un inibitore del CYP3A4 riduce il fabbisogno posologico di CYA di un individuo., Bere succo di pompelmo può essere un modo economico per ridurre i dosaggi di ciclosporina, ma la natura imprevedibile dell’inibizione del metabolismo CYA non ha rivendicato questa pratica. Ketoconazolo e diltiazem, entità più pure degli inibitori del CYP3A4, sono stati utilizzati con successo in questo senso. I pazienti che non sono in grado di ottenere livelli terapeutici di CYA con ciclosporina somministrata per via orale a causa di un assorbimento inadeguato possono essere posti su uno di questi agenti per raggiungere questo obiettivo.,
Il vero problema con la prescrizione di farmaci che condividono la via del CYP3A4 è stato visto con farmaci i cui livelli non sono misurati. Quando i livelli sierici di questi farmaci raggiungono uno stato tossico, la tossicità può manifestarsi con gravi conseguenze mediche. Gli effetti pro-aritmici da alti livelli sierici degli antistaminici non sedativi terfenadina e astemizolo hanno gravemente limitato la loro utilità e hanno portato allo sviluppo di nuovi agenti per prendere il loro posto., Mibefradil (Posicor), un potente inibitore del CYP3A4, è stato ritirato dal mercato dopo numerose segnalazioni di gravi interazioni farmaco-farmaco.
Un’altra classe di farmaci di nota in questa categoria sono gli inibitori della reduttasi 3-idrossi – 3-metilglutaril-coenzima A (HMG CoA). Alte concentrazioni sieriche di alcuni di questi agenti sono fortemente legate allo sviluppo della rabdomiolisi. L”aggiunta di un inibitore del CYP3A4 ad un regime farmacologico che include alcuni inibitori della HMG CoA reduttasi aumenta notevolmente il rischio del paziente di sviluppare rabdomiolisi., Un vantaggio di riconoscere questa interazione farmacologica è stato gli studi successivi condotti per identificare quali agenti possono essere utilizzati in modo sicuro in combinazioni multidrug. La ricerca che si concentra sugli inibitori del CYP3A4 e sugli inibitori della HMG CoA reduttasi ha scoperto che pravastatina e fluvastatina possono essere co-somministrati con itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, senza cambiamenti significativi nelle concentrazioni sieriche massime (6, 7).