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EFFETTI COLLATERALI RELATIVI ALLA FUNZIONE SESSUALE

Un certo numero di studi hanno esaminato il problema degli effetti collaterali causati da finasteride. Questi studi che sono discussi di seguito rivelano che gli effetti avversi sessuali si verificano a tassi di 2,1% al 3,8%, la disfunzione erettile (DE) è la più comune seguita da disfunzione eiaculatoria e perdita di libido. Questi effetti si sono verificati all’inizio della terapia e sono tornati alla normalità dopo l’interruzione o per un periodo di tempo durante l’uso continuo del farmaco., L’unica relazione causale tra finasteride e gli effetti avversi sessuali è diminuzione del volume eiaculatorio a causa dell’azione predominante del DHT sulla prostata.

È stata condotta una revisione completa di un totale di 73 articoli sulle terapie mediche per l’IPB, con particolare attenzione agli effetti di diversi agenti farmacologici sulla funzione sessuale. La revisione ha rivelato che la finasteride è raramente associata a problemi di eiaculazione (2,1-7,7%), erezione (4,9-15,8%) e libido (3,1-5,4%).

È stato studiato il ruolo dell’effetto nocebo nella causalità dell’ED dovuta alla finasteride., Nocebo effetto si riferisce ad un effetto negativo che deriva dalla consapevolezza psicologica della possibilità degli effetti collaterali, ma non è un risultato diretto della specifica azione farmacologica del farmaco. In questo studio, il gruppo informato sugli effetti avversi sessuali di finasteride ha riportato un aumento dell’incidenza di ED, rispetto al gruppo senza informazioni. Gli effetti collaterali sono stati completamente reversibili in 5 giorni quando il medicinale è stato sospeso, confermando che l’effetto nocebo ha un’influenza nella causalità degli effetti collaterali e suggerendo il ruolo dei fattori psicologici.,

Due studi nel 1998 e nel 1999 hanno mostrato che l’incidenza di questi effetti collaterali con la terapia con finasteride era generalmente paragonabile a quella osservata con il trattamento con placebo e non c’era evidenza di dipendenza dalla dose o aumento dell’incidenza con una terapia più lunga fino a 12 mesi. Inoltre, gli effetti collaterali sono cessati nei pazienti anche quando hanno continuato a ricevere finasteride.

Uno studio a lungo termine ha dimostrato che gli effetti collaterali sessuali correlati alla droga come diminuzione della libido, DE e disturbi eiaculatori si sono verificati in<2% degli uomini., Questi effetti collaterali sono scomparsi non solo in tutti gli uomini che hanno interrotto il farmaco a causa degli effetti collaterali, ma anche nella maggior parte di coloro che hanno continuato la terapia. L’incidenza di ciascun effetto indesiderato menzionato è diminuita a ≤0,3% entro il quinto anno di trattamento con finasteride. L’incidenza degli effetti collaterali era paragonabile a quella del placebo sia a un anno che a 5 anni.

È stato condotto un ampio studio prospettico in ben 17.313 pazienti per esaminare gli effetti della finasteride e di altre covariate sulla disfunzione sessuale come parte dell’analisi dello studio di prevenzione del cancro alla prostata (PCPT)., La disfunzione sessuale è stata valutata nei partecipanti 17,313 PCPT che hanno ricevuto finasteride 5 mg durante un periodo di 7 anni. Finasteride ha aumentato la disfunzione sessuale solo leggermente anche al dosaggio di 5 mg (che è molto più alto di 1 mg somministrato nella perdita di capelli del modello) e il suo impatto è diminuito nel tempo. Gli autori hanno concluso che l’effetto della finasteride sul funzionamento sessuale è minimo per la maggior parte degli uomini e non dovrebbe influire sulla decisione di prescrivere o assumere finasteride. Anche una recente revisione della letteratura disponibile è giunta a conclusioni simili.,

Tuttavia, ci sono studi più recenti, che sembrano aver documentato risultati contrari. Avery recente studio di Irwig MS et al, che è stato ampiamente riportato in stampa laica e internet ha riportato risultati dopo aver condotto interviste standardizzate con 71 uomini altrimenti sani di età compresa tra 21-46 anni che hanno riportato nuova insorgenza di effetti collaterali sessuali associati con l’uso temporale di finasteride in cui i sintomi persistevano per almeno tre mesi nonostante, Lo studio ha rivelato che i soggetti hanno riportato disfunzioni sessuali persistenti di nuova insorgenza (bassa libido, DE e problemi con l’orgasmo) associati all’uso di finasteride. Il numero medio di incontri sessuali al mese è diminuito e il punteggio totale di disfunzione sessuale è aumentato sia prima che dopo l’uso di finasteride (P < 0,0001 per entrambi). La durata media dell’uso di finasteride era di 28 mesi e la durata media degli effetti collaterali sessuali persistenti era di 40 mesi dal momento della cessazione di finasteride alla data dell’intervista., Tuttavia, c’erano molte limitazioni nello studio, come un piccolo numero di pazienti, bias di selezione, bias di richiamo per prima dei dati di finasteride e nessuna analisi degli ormoni sierici. Lo studio ha raccomandato che i medici che trattano la perdita di capelli maschile (MPHL) dovrebbero discutere i potenziali livelli di rischio con i pazienti mentre prescrivono il farmaco.

Un importante studio precedente di Mella et al, condotto una revisione sistematica di dodici studi randomizzati ha valutato l’efficacia e la sicurezza della terapia con finasteride in 3927 pazienti di sesso maschile., Sono state trovate prove di qualità moderata per un aumento della disfunzione erettile (RR, 2.22 e un possibile aumento del rischio di eventuali disturbi sessuali (RR, 1.39 ; Tuttavia, il rischio di interrompere il trattamento a causa di effetti avversi sessuali era simile a quello del placebo (RR, 0.88 (prove di qualità moderata).

Un certo numero di casi isolati sono stati pubblicati anche sull ” effetto di finasteride a basso dosaggio sui cambiamenti del DNA negli spermatozoi, sulla motilità, e conta spermatica. Questi pazienti erano sotto indagine per oligospermia e infertilità quando questi risultati sono stati scoperti., Significativamente, questi parametri sono migliorati dopo l’interruzione del farmaco.

Un altro piccolo studio ha riportato tre casi di giovani uomini, che avevano usato finasteride per cinque anni, studiati per l’infertilità maschile. La qualità dello sperma è stata studiata al microscopio ottico per valutare la concentrazione e la motilità dello sperma, la morfologia dello sperma mediante microscopio elettronico a trasmissione (TEM), la presenza di microdelezioni Y mediante PCR e la segregazione meiotica mediante ibridazione in situ a fluorescenza (FISH)., L’analisi della TEM ha rivelato una morfologia dello sperma alterata coerente con la necrosi e i dati sui PESCI hanno rivelato un’elevata diploidia e frequenze di disomia dei cromosomi sessuali. Un anno dopo che gli uomini avevano interrotto l’uso di finasteride senza ricevere alcun altro trattamento, è stato osservato un recupero del processo spermatogenetico. La motilità e la morfologia sono migliorate mentre il modello meiotico non è cambiato.,

Traish ha condotto una revisione di diversi studi pubblicati e ha concluso che le funzioni sessuali alterate come la disfunzione erettile e la diminuzione della libido sono riportate da un sottoinsieme di uomini che ricevono finasteride, aumentando la possibilità di una relazione causale. La revisione ha suggerito la discussione con i pazienti sui potenziali effetti collaterali sessuali e possibili trattamenti alternativi prima della somministrazione del farmaco.,

In considerazione dei dati contrastanti e continui e dell’importanza del soggetto, l’International Society of Hair Restoration Surgery (ISHRS) ha istituito una task Force sulle controversie sugli eventi avversi di Finasteride per valutare i dati pubblicati e formulare raccomandazioni. La task force ha pubblicato il loro aggiornamento iniziale sull’argomento come segue:

” Ad oggi, non ci sono dati basati sull’evidenza che comprovino il legame tra finasteride e effetti collaterali sessuali persistenti nei numerosi studi in doppio cieco, controllati con placebo che utilizzano finasteride 1 mg per la perdita di capelli., Rapporti di effetti collaterali sessuali persistenti sono venuti da una varietà di fonti con alcuni siti internet che attirano individui che affermano di avere problemi sessuali e psicologici legati alla finasteride. Mentre la continua difficoltà ad avere erezioni dopo la sospensione di finasteride è stata riportata nella sorveglianza post-marketing, l’incidenza di questo problema rimane sconosciuta.,Questo raro effetto indesiderato è incluso nelle informazioni sui prodotti per i pazienti di Merck negli Stati Uniti e nei rapporti di valutazione pubblici della Medicines and Health Regulatory Agency del Regno Unito e della Medical Products Agency of Sweden.

La persistenza degli effetti collaterali sessuali sembra essere un evento raro e non è ancora stato determinato se questi recenti rapporti rappresentino una vera relazione causale o se siano semplicemente casuali e correlati ad altri fattori come l’alta incidenza di disfunzione sessuale nella popolazione generale e / o l’effetto placebo., Inoltre, sono disponibili pochi dati riguardanti il lavoro medico e psicologico di questi pazienti per escludere altri potenziali fattori causali.

Al momento attuale, il meccanismo di interazione tra il cervello, il metabolismo dell’alfa-reduttasi 5 e gli ormoni sulla disfunzione sessuale è speculativo e poco compreso. Chiaramente, questo è un problema complicato, che si sovrappone ad altre discipline in medicina come Endocrinologia, Urologia e Psichiatria., Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare l’incidenza effettiva degli effetti collaterali, per determinare se esiste una vera relazione causale per gli effetti collaterali persistenti e, in tal caso, per identificare chi potrebbe essere a rischio. Speriamo di partecipare a un forum multidisciplinare per valutare ulteriormente questo argomento.

Milioni di pazienti hanno beneficiato di finasteride senza effetti collaterali o effetti collaterali minimi e reversibili., È importante per la comunità medica verificare i rapporti aneddotici e, se necessario, condurre ulteriori studi in modo che possano essere fornite informazioni accurate ai nostri pazienti per consentire loro di fare scelte informate sull’uso di questo farmaco.

La Task Force ISHRS sulle controversie sugli eventi avversi di Finasteride sta raccogliendo informazioni e formando un panel interdisciplinare per affrontare questi problemi e mantenere informati i nostri membri ISHRS sugli eventi avversi post – marketing.,”

(disponibile da http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 apr2011)

Pertanto, le prove disponibili sulla sicurezza del farmaco possono essere considerate discutibili, ma non possono certamente essere ignorate. La questione ha bisogno di ulteriori indagini sistematiche e documentazione. Tuttavia, non c’è dubbio che per il laico la prospettiva di impotenza durante l’assunzione di un farmaco per la perdita dei capelli è scoraggiante, per quanto teorico e piccolo possa essere il rischio. Gli opuscoli di droga menzionano la possibilità dell’effetto collaterale e il paziente spesso non è in grado di distinguere tra gli effetti di 1 mg e 5 mg., Diversi siti web danno un’opinione piuttosto sfavorevole sugli effetti collaterali, contrariamente alle prove presentate sopra. Diversi blog discutono anche gli effetti collaterali e le esperienze individuali e aneddotiche sono evidenziate e spesso esagerate. Qualsiasi paziente che legge tali revisioni è comprensibilmente preoccupato, e quindi può interrompere la terapia con in poche settimane di iniziare o, in altri casi, non iniziare il trattamento a tutti. Perdere la potenza per ottenere i capelli non è una proposta attraente, per quanto remota sia questa possibilità!,

In considerazione di ciò, è molto importante consigliare adeguatamente i pazienti sul trattamento. In particolare, è necessario sottolineare i seguenti fatti:

1. Il farmaco è probabilmente il migliore disponibile per trattare l’alopecia androgenetica e l’unico ad affrontare la radice del problema.

2. I suoi effetti sono dimostrati.

3. Diversi studi hanno dimostrato la sua sicurezza per una lunga durata della somministrazione. Il dosaggio dato (1 mg) è piccolo ed è improbabile che causi effetti collaterali., Anche nei casi in cui sono stati riportati effetti collaterali, i cambiamenti sono risultati reversibili.

4. Esistono pochissime alternative efficaci al farmaco ed è quindi importante che il paziente non interrompa il farmaco a meno che non avverta effetti collaterali.

5. Il paziente deve contattare il medico per qualsiasi consiglio, se dovesse manifestare un effetto collaterale.

6. Soprattutto, l’assunzione del farmaco è totalmente volontaria, poiché la perdita di capelli maschile è solo una condizione cosmetica ed è interamente a carico del paziente prendere o non assumere il farmaco.,

7. Il medico curante deve fornire informazioni complete sul farmaco per consentire al paziente di prendere una decisione informata.

8. È meglio evitare il farmaco per qualsiasi paziente che ha una storia precedente di oligospermia, infertilità, in particolare se è appena sposato e sta cercando di crescere una famiglia.

Inoltre, l’autore ritiene anche che nei pazienti che sono preoccupati per gli effetti collaterali, vale la pena considerare la somministrazione di dosi giornaliere più basse o dosi di impulsi sfalsate del farmaco, per migliorare la conformità del paziente., Come discusso in precedenza, vi è una buona logica per tali regimi. L’emivita plasmatica di finasteride è di 6-8 ore e il legame tissutale è di 4-5 giorni. Le dosi di 0,2 mg sono adeguate per sopprimere sia la pelle del cuoio capelluto che i livelli di DHT nel siero. Mentre 0,2 mg hanno causato la soppressione di DHT di 55%, 5 mg al giorno hanno raggiunto la soppressione di DHT di 69%. L’efficacia è stata dimostrata per tutti i punti finali di finasteride a dosi di 0,2 mg / die o superiori, con 1 e 5 mg che dimostrano un’efficacia simile che era superiore a dosi più basse. Il farmaco può quindi essere inizialmente somministrato a 0.,5 mg al giorno o una compressa a giorni alterni, per ottenere la fiducia del paziente e il dosaggio di 1 mg/die può essere ripristinato una volta che il paziente è a suo agio con il farmaco. Il valore di tale regime è stato mostrato in uno studio preliminare. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi a lungo termine per stabilire il valore di tali regimi.

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