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Studi che mostrano un’associazione positiva tra ELC e CAD
La possibile associazione tra ELC e CAD è stata descritta per la prima volta da Frank nel 1973, quando ha osservato che 19 pazienti su 20 con un ELC avevano almeno uno dei fattori di rischio noti per CAD . Piccoli studi con< 10 soggetti hanno suggerito un’associazione tra ELC e CAD .
Il primo studio controllato che ha esaminato la relazione tra ELC e CAD è stato condotto in un’unità di cura coronarica negli Stati Uniti . Lichstein et al., ha rilevato che il 47% dei 531 pazienti di New York con infarto miocardico acuto aveva ELC (unilaterale o bilaterale), che era significativamente maggiore del 30% osservato tra 305 soggetti di controllo di età corrispondente senza evidenza clinica di CAD (p < 0,001) .
Altri (pubblicando sotto forma di lettere agli editori) hanno anche sostenuto la possibile associazione tra ELC e CAD . Christiansen et al. ha esaminato la prevalenza di ELC diagonale tra 523 danesi (320 uomini) ammessi in un’unità medico-chirurgica . La prevalenza di ELC in pazienti con infarto miocardico acuto di età compresa tra 50 e 59 (46.,8%) era significativamente maggiore rispetto a un gruppo di controllo corrispondente all’età (31,6%) . Risultati simili sono stati ottenuti in un gruppo di età compresa tra 60 e 69 anni, ma non in quelli di età compresa tra 70 e 79 anni e > 80 anni. I ricercatori hanno concluso che è stata trovata una correlazione significativa tra ELC e CAD (p < 0,02) e l’età crescente dei pazienti (p < 0,0001). Da notare, una correlazione più forte è stata trovata tra CAD ed ELC che tra CAD e altri fattori di rischio come ipertensione, fumo e diabete .,
In uno studio autoptico, Lichtstein et al. trovato una correlazione positiva tra ELC diagonale e CAD grave. I soggetti con ELC bilaterale hanno avuto CAD più grave rispetto a quelli senza ELC (p < 0,01) e con ELC unilaterale .
Nel 1978, Kaukola ha riferito che il 69% degli uomini e il 69% delle donne tra 219 pazienti finlandesi (165 uomini, fascia di età: 32-65 anni) che hanno subito un infarto miocardico avevano un ELC diagonale. La prevalenza di ELC è stata significativamente maggiore rispetto alla prevalenza del 24% in un gruppo di 290 soggetti sani e di età simile (236 uomini) .,
In un altro studio finlandese di Kaukola et al. , su 286 pazienti (fascia di età: 26-66) sottoposti ad angiografia coronarica a causa di sintomi o segni tipici di CAD o dolore toracico atipico, 200 (174 uomini; età media: 48) avevano una stenosi ≥ 50% (CAD) in ≥ 1 arteria coronaria e 86 individui (35 uomini; età media: 50 anni) erano senza stenosi significativa (≤ 50%). La prevalenza di ELC nel gruppo con CAD era del 72%, mentre nel gruppo senza CAD era solo del 21% (p < 0,001)., Gli autori hanno concluso che la prevalenza di ELC diagonale aumenta con l’età e la gravità del CAD, ma non ha mostrato alcuna correlazione tra ELC e altri fattori di rischio coronarico come colesterolo alto, alti trigliceridi, colesterolo basso lipoproteico ad alta densità, ipertensione, fumo, diabete e obesità .
Nel 1982, lo stesso autore ha esaminato la possibilità che ELC sia ereditato. Ha valutato 41 pazienti maschi (età media: 44 anni) con infarto miocardico precedente e i loro 134 parenti di primo grado, al fine di documentare la prevalenza di ELC . L ‘ ELC era presente nel 59% dei pazienti con infarto miocardico., Dai 74 parenti di questo gruppo, quelli con CAD, circa il 50% dei genitori, circa il 25% dei fratelli sani e il 31% delle sorelle sane avevano anche ELC. Nessuno dei bambini aveva ELC. Kaukola ha concluso che tali risultati supportano un’associazione tra ELC e CAD, ma non indicano che ELC è un segno ereditabile .
Sprague ha esaminato 222 pazienti negli Stati Uniti, che erano programmati per la chirurgia elettiva ., Ha scoperto che l’ELC aumentava con l’età poiché solo 3 pazienti su 120 < di 40 anni avevano il segno mentre il segno era visibile in 61 dei restanti 102 pazienti che avevano più di 40 anni (p < 0.0001, secondo il nostro calcolo, test di Fisher). Tra questi 102 pazienti, 50 avevano CAD. Il tasso di prevalenza di ELC nei pazienti con CAD era dell ‘ 82%, e questo era significativamente superiore al 38,5% osservato nei restanti 52 pazienti senza CAD (p < 0,0001, dal nostro calcolo, test di Fisher)., Sprague ha concluso che l’ELC era positivamente correlato con CAD, età e aumento delle complicanze dell’anestesia .
Doering et al. rispetto 50 pazienti con CAD con 38 pazienti senza CAD negli Stati Uniti sulla base di età, peso, storia di fumo, diabete e la presenza di un ELC. Tutti i fattori di cui sopra sono stati correlati con CAD, ma la correlazione più forte è stata notata tra CAD ed ELC (p < 0.001) .,
Kristensen ha trovato una correlazione positiva tra ELC diagonale bilaterale e CAD in 74 danesi ipertesi maschi rispetto a 29 maschi normotesi di controllo corrispondenti all’età (p < 0,005) . D’altra parte, nessun fattore genetico sembrava essere coinvolto nella causa e nello sviluppo dell’ELC .
Una relazione molto forte tra ELC e CAD è stata trovata in uno studio polacco in cui 72 pazienti su 160 con CAD e solo 23 pazienti su 340 senza CAD avevano ELC (p < 0,00001) .
In uno studio da Israele, Shoenfeld et al., trovato una prevalenza più alta (77%) di ELC in 421 pazienti con infarto miocardico rispetto a un tasso di prevalenza del 40% di 421 controlli (p < 0,05) (p < 0,0001, dal nostro calcolo, test di Fisher), indipendentemente dall’età . Inoltre, la prevalenza di ELC era ancora più alta nei pazienti con infarto miocardico con retinopatia diabetica, ipertensione e negli ebrei ashkenaziti rispetto agli ebrei non ashkenaziti .
Pasternac e Sami hanno valutato 340 pazienti canadesi sottoposti ad arteriografia coronarica; il 75,6% di loro aveva CAD. La prevalenza di CAD nei pazienti con ELC è stata del 91,1%., Questo era significativamente più alto (p < 0,001) rispetto al 60,5% per i pazienti senza ELC. Da notare, il valore predittivo positivo di ELC negli uomini era del 95,7% mentre nelle donne era molto più basso (66,7%). Gli autori hanno concluso che ELC ha un alto valore predittivo per CAD, ma la sua assenza non esclude una tale malattia .
In un ampio studio, Elliot ha suggerito che l’ELC dovrebbe essere considerato un fattore di rischio del CAD . Tra 1000 pazienti che sono stati ricoverati in grandi centri medici urbani a St., Louis, Missouri (USA), ELC era presente in 275 su 376 pazienti con CAD, mentre è stato visto solo in 98 su 624 pazienti senza CAD (p < 0,00001) . Risultati simili sono stati osservati in un’analisi del sottogruppo dello studio di cui sopra; tra 205 pazienti sottoposti a angiografia coronarica 121 su 148 pazienti con CAD avevano ELC . In un’altra analisi prospettica, sottogruppo dello stesso studio, in 112 pazienti sottoposti a angiografia coronarica cine solo ELC e IM precedente sono stati trovati significativamente correlati con CAD dimostrato da angiografia (p < 0.,00001 e p < 0.002, rispettivamente). Da notare che i pazienti sono stati considerati affetti da CAD se l ‘ angiografia coronarica mostrava> 75% di stenosi di ≥ 1 arteria coronaria maggiore e se avevano un infarto miocardico acuto o anamnesi di angina .
Risultati simili sono stati ottenuti in 1000 pazienti giapponesi (573 uomini) . L’ELC era presente in 58 pazienti su 237 (24,5%) con CAD, una prevalenza significativamente maggiore di quella di 35 pazienti su 720 (4,8%) senza CAD (p < 0,001) ., Inoltre, in un’analisi di sottogruppo dello studio di cui sopra, in 200 pazienti sottoposti ad angiografia coronarica ELC era presente in 31 di 119 (26.1%) pazienti con > 50% stenosi ≥ 1 grande arteria coronaria, ma solo 3 di 81 (3.7%) senza CAD (p < 0.01) . L’ELC è stato anche trovato in correlazione significativa con il sesso maschile, età > 50 anni, ipertensione e fumo., Tuttavia, in un’analisi multivariata nei 200 pazienti sottoposti a angiografia coronarica, CAD ed età > 50 anni erano significativamente correlati alla presenza di ELC mentre gli altri fattori di rischio sembravano non correlati . Gli autori hanno concluso che, a parte l’aumento della prevalenza di ELC con l’avanzare dell’età, l’ELC è un predittore indipendente per il CAD negli adulti giapponesi. Da notare, la prevalenza di ELC in questa popolazione è molto bassa se confrontata con i risultati degli studi in Europa e in America .
Lesbre et al., è stata riscontrata un’associazione significativa (p < 0,001) tra ELC e CAD (> stenosi del 75% in ≥ 1 arteria coronaria principale) in 172 pazienti . Sensibilità, specificità e valore predittivo positivo di ELC per la rilevazione di CAD erano rispettivamente 75, 57,5 e 80,3%. Gli autori hanno concluso che l’ELC dovrebbe essere considerato come un marker di CAD, indipendentemente da altri fattori di rischio .
In uno studio autoptico, Cumberland et al., esaminata la relazione tra ELC e CAD grave (> 75% stenosi di ≥ 1 arteria coronaria maggiore) in 800 pazienti negli Stati Uniti . Gli autori hanno scoperto che la presenza di ELC era significativamente correlata con CAD grave (p < 0,01) e che l’assenza di ELC è un predittore dell’assenza di grave aterosclerosi coronarica .
Risultati simili sono stati osservati in 376 post mortem (206 uomini) effettuati nel Regno Unito . Il rischio di morte per infarto miocardico negli uomini con ELC era di 2,50 mentre nelle donne era di 3,70., Inoltre, il rischio relativo di un maschio con ELC diagonale bilaterale con grave CAD (> 75% stenosi di un’arteria coronaria) era 1,64 e per le femmine era 3,65. La sensibilità e la specificità dell’ELC diagonale bilaterale per la rilevazione di CAD grave erano rispettivamente del 62,1% e del 65,9% per gli uomini e del 69,2% e del 78% per le donne. Gli autori hanno concluso che l’ELC potrebbe essere un segno utile di aterosclerosi .
In un altro studio di necroscopia nel Regno Unito, Kirkham et al., trovato una forte associazione tra ELC e una causa cardiovascolare di morte in uomini e donne dopo l’età, altezza, e il diabete era stato regolato per .
In una popolazione indiana, Verma et al. ha riferito che l’ELC diagonale bilaterale era significativamente più pronunciato nei pazienti con CAD documentato (p < 0,001) e che la prevalenza di ELC aumenta con l’avanzare dell’età . Da notare, la presenza combinata di ELC e capelli del canale uditivo ha rappresentato un indice più sensibile di CAD .
Nel 1989, nello studio del cuore della città di Copenaghen, 14 223 persone sane sono state seguite per 6.,5 anni per determinare la relazione tra ELC diagonale e lo sviluppo di un primo infarto miocardico acuto . Da notare, il giusto ELC è stato esaminato. Dopo l’aggiustamento per età e sesso, gli autori hanno concluso che quelli con ELC avevano un rischio di infarto miocardico acuto, 1,4 volte maggiore di quelli senza . La stessa squadra 2 anni dopo ha riportato risultati simili . Inoltre, in un recente (2014) studio prospettico di coorte, Christoffersen et al. ha seguito la stessa popolazione fino al 2011 ., Gli autori hanno concluso che segni visibili come ELC, calvizie maschile e xanthelasmata, da soli o in combinazione, sono associati ad un aumento del rischio di CAD e IM nella popolazione generale, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio cardiovascolare .
Miric et al. ha rilevato che tra 243 pazienti croati, l’ELC era presente nel 72,7% dei 143 con CAD comprovato e nel 48% dei restanti 100 pazienti senza CAD (p < 0,001) . Inoltre, l’ELC era più diffuso nei pazienti di età superiore ai 50 anni rispetto ai pazienti più giovani .,
In uno studio autoptico giapponese, in cui sono stati studiati 100 uomini di età compresa tra 50 e 79 anni, che sono morti privi di malattie vascolari o condizioni correlate, Ishii et al. ha concluso che ELC fornisce un marker esterno significativo per l’aterosclerosi .
In uno studio prospettico di coorte condotto a St. Louis (USA), 108 pazienti sono stati seguiti per 8-10 anni al fine di accertare se l’ELC diagonale sia associato prospetticamente a morte futura o eventi cardiaci . Durante quel periodo si sono verificati 58 morti., La prevalenza della morte dovuta a infarto miocardico acuto, morte cardiaca improvvisa o insufficienza cardiaca è stata maggiore nei pazienti con ELC, indipendentemente dal fatto che avessero CAD (p = 0,008) o meno (p < 0,001) rispetto ai pazienti senza ELC . Inoltre, la prevalenza di eventi cardiaci come morte cardiaca, infarto miocardico non fatale o intervento di bypass coronarico è stata anche più elevata nei pazienti con ELC, indipendentemente dal fatto che avessero CAD (p = 0,009) o meno (p < 0,001) rispetto a quelli senza ELC ., In questo studio, Elliott e Karrison hanno suggerito che l’ELC diagonale è associato ad un aumento della morbilità e della mortalità cardiaca per tutte le cause . Oltre ai risultati di cui sopra, Elliott e Powel hanno inoltre dimostrato per la prima volta in una popolazione vivente (264 pazienti) un’associazione graduata tra il numero di orecchie piegate (cioè unilaterali o bilaterali) e il rischio coronarico futuro .
In uno studio brasiliano su 1464 pazienti (760 uomini), Tranchesi et al., ha rilevato che l’ELC era presente in 220 su 338 pazienti (65%) con CAD (> 70% stenosi di ≥ 1 arteria coronaria documentata mediante angiografia), e questa prevalenza era significativamente maggiore rispetto al 28% di 1086 pazienti senza CAD (p < 0,0001). Inoltre, la sensibilità di ELC era del 65%, la specificità del 72%, il valore predittivo positivo del 42% e il valore predittivo negativo dell ‘ 87% per la diagnosi di CAD. Da notare, l’ELC era più prevalente nei bianchi (41%) che nella popolazione non bianca (23%)., Tuttavia, la prevalenza di ELC in entrambe le popolazioni è stata significativamente maggiore nei pazienti con CAD . Inoltre, la presenza di ELC era anche correlata alla gravità del CAD. Quando la stenosi era presente in 1 a 3 arterie coronarie, la prevalenza di ELC è aumentata dal 55% al 78% (p = 0,015) .
L’associazione tra ELC e CAD è risultata significativa in 247 pazienti ricoverati in un ospedale generale acuto a Dublino, in Irlanda . La prevalenza di ELC non differiva tra maschi e femmine., Inoltre, non è stata trovata alcuna correlazione tra ELC e fumo, ipercolesterolemia, ipertensione, arteriopatia periferica o ictus.
Risultati simili sono stati trovati in una popolazione di pazienti non cardiaci a Londra . Motamed et al. ha riportato un’associazione significativa tra ELC e una storia di CAD e che la correlazione tra ELC e CAD era superiore a quella del CAD e di altri fattori di rischio. Tuttavia, la sensibilità, la specificità e il valore predittivo positivo del segno erano rispettivamente del 48%, dell ‘ 88% e del 16%. Questi risultati sono di scarsa importanza clinica .,
In uno studio caso-controllo croato, Miric et al. ha rilevato che l’ELC diagonale era presente nel 62,9% di 842 uomini (< 60 anni) ammessi per la prima MI non fatale e che questa prevalenza era maggiore di quella del 46% di 712 controlli abbinati all’età ammessi con diagnosi non cardiache e senza segni clinici di CAD . Il rapporto di rischio relativo (IC 95%) dell’IM per gli uomini con ELC era 1,37 (1,25–1,5). Questo non è cambiato quando è stato aggiustato per età e altri fattori di rischio ., Gli autori hanno concluso che segni dermatologici come calvizie, pelosità toracica e ELC diagonale indicano un ulteriore rischio di infarto miocardico negli uomini di età inferiore ai 60 anni, indipendentemente dall’età e da altri fattori di rischio coronarico stabiliti . Uno degli autori dello studio di cui sopra suggerisce che la presenza di questi segni dermatologici (ELC, calvizie, capelli grigi e rughe della pelle) nei pazienti potrebbe essere indicatori di aterosclerosi .
Kuri et al., valutato l’utilità del segno ELC come marker di CAD in 530 pazienti giapponesi, di età > 40 anni, sottoposti a chirurgia elettiva . Gli autori hanno concluso che l’ELC può essere un marcatore utile per la presenza di CAD in pazienti per i quali sono disponibili poca o nessuna storia e indagini .
In un ampio studio in Turchia, 3722 individui (1250 maschi) sono stati valutati per la presenza di ELC in malattie come diabete mellito, ipertensione, infarto miocardico e CAD . Gli autori hanno suggerito che l’ELC potrebbe essere un segno prezioso nella diagnosi e nello screening di tali malattie., Da notare che l’ELC era più pronunciato nei maschi che nelle femmine .
Nel 2004, sempre in Turchia, Evrengül et al. esaminato 415 pazienti (306 uomini) per la presenza di ELC bilaterale. C’è stata una maggiore prevalenza di ELC in 296 pazienti con CAD documentato (> 70% stenosi di 1 delle 3 arterie coronarie principali) mediante angiografia (51,4%) rispetto a 119 pazienti (15,1%) senza CAD (p < 0,0001) . La sensibilità dell’ELC bilaterale era del 51,3%, la specificità era dell ‘84,8%, il valore predittivo positivo era dell’ 89,4% e il valore predittivo negativo era 41.,2% per la diagnosi di CAD. L’ELC era una variabile indipendente per CAD. Da notare, la presenza di ELC bilaterale è stata significativamente associata non solo al CAD ma anche ad altri fattori di rischio coronarico come ipertensione, sesso maschile e fumo. Non vi è stata alcuna associazione tra ELC, diabete, lipidemia e obesità. Gli autori hanno concluso che l’ELC bilaterale potrebbe essere un segno utile nella pratica clinica .
In uno studio autoptico svedese, il 55% di 520 soggetti (420 maschi, età media 56 anni) aveva ELC diagonale . Non c’era differenza significativa tra la presenza di ELC nei maschi (53.,8%) e femmine (60%). L ‘ELC è stato unilaterale nell’ 8,8% e bilaterale nel 91,2% dei soggetti. La prevalenza di ELC è stata del 65,4% in quelli con CAD e del 73,3% nelle vittime di morte cardiaca improvvisa, una differenza significativa rispetto al 46,1% e al 57,9%, rispettivamente, nei gruppi di controllo . La sensibilità, la specificità e i valori predittivi positivi e negativi per quelli di < 40 anni erano rispettivamente 0,68, 0,84, 0,80, 0,72; per quelli di età compresa tra 40 e 50 anni, erano 0,68, 0,60, 0,63, 0,66, rispettivamente; e per quelli di età superiore ai 60 anni erano 0.,79, 0,33, 0,51, 0,61, rispettivamente . Gli autori hanno concluso che l’ELC potrebbe essere utile nello screening per CAD prematuro in individui più giovani . Da notare, c’era un peso cardiaco significativamente maggiore nei pazienti con ELC rispetto a quelli senza ELC (p < 0,0001) e in quelli che morivano per morte cardiaca improvvisa rispetto ai decessi per altre cause (p < 0,0001) .
In uno studio spagnolo, Lamot et al., ha trovato una relazione significativa tra la presenza di un ELC diagonale e CAD e ha suggerito che questo segno potrebbe essere utile nella pratica clinica, principalmente tra i pazienti di età compresa tra 30 e 60 anni .
In un recente studio condotto negli Stati Uniti, la relazione tra ELC diagonale e CAD è stata esaminata in 430 pazienti senza storia di CAD sottoposti a angiografia coronarica . Grave CAD è stato documentato quando> 50% stenosi è stata trovata in ≥ 1 arteria coronaria in angiografia., Il CAD è stato classificato come qualsiasi CAD, CAD significativo, ≥ 2 vasi malati e ≥ 3 segmenti malati. Tutte le categorie di CAD erano più prevalenti nel gruppo con ELC diagonale che nel gruppo senza ELC diagonale (p < 0.001, per tutti i confronti). L’ELC diagonale era presente nel 71% di tutti i pazienti e, analogamente, la prevalenza di qualsiasi CAD era del 71% di tutti i pazienti. La prevalenza di qualsiasi CAD in 307 pazienti con ELC diagonale è stata del 77%. Questo era significativamente maggiore rispetto a quello del 55% di 123 pazienti senza ELC diagonale (p < 0.,001). Inoltre, sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi per ELC diagonale per diagnosticare qualsiasi CAD erano 78, 43, 77 e 45%, rispettivamente . Da notare, Shmilovich et al. sono stati i primi a segnalare che l’ELC diagonale è associato alla presenza, all’estensione e alla gravità del CAD e che questa associazione è rimasta anche dopo l’adeguamento per età, sesso maschile e altri fattori di rischio per il CAD .,
Lo stesso autore, in uno studio più recente, probabilmente nella stessa popolazione dello studio precedente, ha rilevato che l’ELC diagonale è un predittore superiore di CAD (> 50% stenosi delle arterie coronarie) rispetto all’algoritmo Diamond Forester . Gli autori hanno suggerito che, nei pazienti con dolore toracico, la combinazione dell’algoritmo diagonale ELC e Diamond-Forester era un predittore migliore di CAD rispetto a ciascuno da solo .,
In uno studio cinese su 100 pazienti, la prevalenza di ELC in 50 pazienti con CAD era significativamente maggiore rispetto a quelli senza CAD (p< 0,05) . La sensibilità, la specificità e il valore predittivo positivo per l’ELC diagonale per diagnosticare il CAD erano rispettivamente del 61%, del 58% e del 59,3%. Gli autori hanno suggerito che ELC era associato alla presenza di CAD .
In uno studio di coorte cinese, tra 449 pazienti cinesi consecutivi sottoposti a angiografia coronarica, la prevalenza di ELC diagonale era 75.,2% in 250 pazienti con CAD, che era significativamente maggiore di quella del 46,2% dei 199 pazienti senza CAD (p < 0,001) . Inoltre, sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi per ELC diagonale per diagnosticare CAD nell’intera popolazione erano rispettivamente del 75,2%, 53,8%, 67,1% e 63,3%. Diagonal ELC è rimasto un predittore positivo per il CAD anche dopo essersi adeguato per età, sesso e fattori di rischio tradizionali, ma non per ipertensione, diabete mellito, ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia., Gli autori hanno concluso che esiste un’associazione significativa tra diagonal ELC e CAD indipendente dai fattori di rischio stabiliti tra i cinesi .