Quali sono le cause Drusen maculare?

Drusen sono la caratteristica distintiva di AMD. Sono piccoli depositi sotto la retina che l’oculista può vedere durante un esame. Possono anche essere fotografati con una fotocamera retina o utilizzando un dispositivo di imaging chiamato tomografia a coerenza ottica (OCT), che mostra una sezione trasversale della retina e drusen sottostante.

La dimensione e il numero di Drusen sono importanti

Drusen sono circa la larghezza di una capocchia di spillo e sono composti da una miscela di proteine e lipidi (molecole presenti in natura che includono i grassi)., Spesso non causano sintomi, ma possono occasionalmente causare distorsioni visive se sono molto grandi e vicino al centro della retina.

La dimensione e il numero di drusen sono molto importanti, poiché un numero maggiore di drusen, così come drusen di dimensioni maggiori, indicano un rischio più elevato di perdita della vista in futuro. Considerando che la possibilità di una persona con pochi piccoli drusen perdere qualche visione centrale da AMD in un lasso di tempo di cinque anni è solo una piccola percentuale, la possibilità può essere alto come 50 per cento nello stesso lasso di tempo per alcune persone con molti drusen medie e grandi dimensioni.,

Drusen Contiene una miscela complessa di proteine e grassi

Per iniziare a scoprire perché la forma di drusen, i ricercatori hanno prima studiato il contenuto di drusen. Sono una miscela complessa di proteine e grassi. Molte delle proteine sono coinvolte nell’immunità. Queste proteine normalmente funzionano in una parte del sistema immunitario chiamata cascata del complemento, che può regolare i globuli bianchi e colpire i fori nelle membrane dei batteri invasori. Tuttavia, nei pazienti con AMD, diverse proteine del complemento si accumulano in drusen., La possibilità che l’attività anormale della cascata del complemento sia coinvolta nell’AMD è rafforzata da studi genetici che dimostrano che le persone con cambiamenti di sequenza del DNA in diversi geni del complemento hanno un aumentato rischio di AMD. Uno studio di fase II in corso con un inibitore del complemento realizzato da Apellis ha mostrato promesse per la forma di atrofia geografica di AMD e ora sta arruolando i pazienti in uno studio di fase III.

Beta amiloide

Un’altra proteina in drusen è beta amiloide., Questa proteina si trova anche al di fuori dei neuroni nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer, suggerendo che i meccanismi di AMD e la malattia di Alzheimer possono essere correlati. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con AMD non ha la malattia di Alzheimer. Finora, terapie volte a prevenire la formazione di beta-amiloide o promuovere la rimozione di beta amiloide sia in AMD e la malattia di Alzheimer hanno fallito in studi clinici.

Colesterolo

I lipidi, comprese alcune forme di colesterolo, si accumulano anche in drusen e gli studi genetici implicano i lipidi nell’AMD., Un piccolo studio che ha arruolato pazienti con drusen molto grande vicino al centro della retina ha mostrato che dosi relativamente elevate di un farmaco statinico che abbassava il colesterolo erano associate al restringimento di drusen e al miglioramento della vista. Sono necessari ulteriori studi prima che questo approccio possa essere ampiamente raccomandato.

Pulizia di Drusen

Uno studio sui topi ha dimostrato che l’inibizione dell’attività di un certo tipo di globuli bianchi, chiamato macrofago, porta alla formazione di depositi simili a drusen nella retina., Poiché i macrofagi normalmente puliscono detriti indesiderati o” spazzatura ” al di fuori delle cellule, lo studio suggerisce che i macrofagi ripuliscono drusen prima che si accumulino a dimensioni clinicamente rilevabili. L ‘alterazione della funzione dei macrofagi può contribuire all’ accumulo di drusen nei pazienti..

Altri studi hanno utilizzato cellule epiteliali pigmentate retiniche coltivate, le cellule sovrastanti drusen, coltivate in piatti di plastica. Nel corso di settimane o mesi, queste cellule isolate espellono materiale che si accumula sotto le cellule e, in molti modi, assomiglia a drusen., Questo materiale escreto è probabilmente parte della “spazzatura” che i macrofagi devono ripulire per prevenire la formazione di drusen.

Enzimi mutati

Un’altra linea di ricerca ha dimostrato che i pazienti con una rara forma di drusen ereditario, così come i topi che modellano questa malattia, hanno una mutazione in un enzima che normalmente aiuta a mantenere la normale struttura della membrana sotto le cellule RPE, chiamata membrana di Bruch. Quindi questo indica che la corretta manutenzione di questa membrana è importante.,

Drusen: Mettendo insieme i pezzi di ricerca

Presi insieme, questi risultati suggeriscono che drusen si forma perché le cellule RPE estrudono (forzano) proteine e lipidi indesiderati o danneggiati, che possono quindi accumularsi nella membrana di Bruch. Le proteine della cascata del complemento, insieme a minerali come calcio, fosfato, zinco e ferro, si attaccano a questo materiale, ingrandendolo e tenendolo insieme. La funzione dei macrofagi compromessa potrebbe contribuire a causa della mancata pulizia della “spazzatura”.,”

Se i drusen siano una causa o una conseguenza del processo patologico non è chiaro, ma sembra probabile che siano almeno in parte causali, in quanto possono interrompere il flusso di materiali tra l’RPE e il flusso sanguigno e possono distorcere il singolo strato di cellule RPE. Ciò può interrompere la funzione di barriera sangue-retina dell’RPE. Coerentemente con questo, un recente studio dal mio laboratorio suggerisce che gli occhi contenenti drusen perdite di componenti del sangue nella retina.,

Poiché i drusen sono la caratteristica distintiva di AMD e il loro numero e le loro dimensioni sono associati al rischio di perdita della vista da AMD, è probabile che una maggiore comprensione di drusen porti a nuovi farmaci o trattamenti che salvano la vista.,

Risorse:

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