Retrovirus (Italiano)
Epidemiologia, storia naturale e trasmissione sperimentale
I retrovirus esogeni di tipo D, chiamati retrovirus simian (SRV), di diversi sierotipi (SRV 1-5), sono indigeni nei macachi asiatici selvatici e causano una malattia immunosoppressiva potenzialmente fatale simile all’AIDS nei macachi in cattività in tutto il mondo (2.169.170)., Nei primi anni 1980, prima della scoperta di SIV nel 1985, la malattia era chiamata simian AIDS o SAIDS, ma questo termine è ora generalmente limitato alla malattia simile all’AIDS nei macachi causata dal lentivirus dell’immunodeficienza simiana (SIV). Poiché la SIV è più strettamente correlata all’HIV nella struttura e nella funzione rispetto alla SRV, la ricerca sulla SIV è considerata più rilevante per l’AIDS e ha ampiamente sostituito la ricerca sulla SRV. Il virus originale di tipo D, isolato nel 1970 da un macaco con cancro al seno spontaneo, è stato chiamato Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171). Un sondaggio sierologico di U. S., i centri dei primati, presi a metà degli anni 1970, indicavano che circa il 25% di tutti i macachi aveva anticorpi che reagivano a MPMV; questa osservazione ha rivelato la distribuzione diffusa di questa infezione nei macachi in cattività prima degli anni 1980 (172).
Prima del retrovirus causale di tipo D (es., SRV-1) è stato identificato nel 1983 presso il New England, Washington e la California Primate Centri e NIH, una gabbia di esposizione esperimento è stato istituito, presso il California Primate Research Center (cinese semplificato) per dimostrare la natura infettiva di immunosoppressivo malattia simile all’AIDS in un recinto all’aperto (NC-1) di macachi rhesus in cui molti morti COLLEGATO si era verificato (173,174). Diciannove dei 23 (83%) traccianti sani rhesus giovanile sono morti per una malattia immunosoppressiva fatale entro nove mesi dall’introduzione nella popolazione residente colpita., Al contrario, 21 rhesus giovanile sentinella sano collocato nello stesso recinto esterno, ma ha negato il contatto fisico con il gruppo affetto SAIDS da una zona tampone larga 10 piedi è rimasto sano e sieronegativo per 2 1/2 anni. Questo risultato ha indicato che era necessario un contatto fisico diretto per la diffusione della malattia. La via più probabile di trasmissione naturale era l’inoculazione percutanea di saliva e sangue contenenti virus, tramite morsi e graffi (175)., A seguito dell’isolamento di SRV-1 dal rhesus interessato in NC-1 e dello sviluppo di saggi sierologici e virologici appropriati per la sua individuazione, è stato riscontrato che tutte le scimmie con SAID in NC-1 sono state infettate in modo persistente con questo virus di tipo D. Tutte le scimmie “sentinella” sane situate all’interno dello stesso recinto, ma hanno negato il contatto fisico con gli animali colpiti, erano prive di SRV-1 infettivo e di anticorpi antivirali. In NC-1, il tasso di mortalità specifico da AIDS simiano era più alto nei giovani che negli adulti e la prevalenza complessiva di anticorpi SRV-1 in tutte le età variava dal 68 all ‘ 85%., L’immunità materna passiva a SRV-1 può aver protetto alcuni dei neonati. La prevalenza degli anticorpi aumentava con l’età a tal punto che, essenzialmente, tutti gli animali di età superiore ai tre anni erano sieropositivi. Si è riscontrato che la sieroconversione è uno scarso indicatore dell’infezione corrente; circa il 50% dei giovani virus-positivi non aveva anticorpi rilevabili mediante saggio immunoassorbente legato all’enzima (ELISA). Nelle colonie riproduttive indenni da malattia di scimmie rhesus, la prevalenza dell’anticorpo SRV-1 è stata solo del 4% mediante ELISA.,
Ripetuto isolamenti virali da tutti gli animali NC-1 ha rivelato i seguenti modelli di infezione: a) SRV-1 viremia con la clinica COLLEGATO; (b) viremia transitoria con la clinica di recupero; (c) intermittente viremia suggerendo la riattivazione dell’infezione latente; (d) la viremia in un giorno-vecchio bambino, suggerendo trasmissione transplacentare; e (e) viremia persistente e spargimento del virus in diversi animali sani. In un’analisi epidemiologica retrospettiva, un portatore sano in NC-1 è stato collegato tramite contatto fisico diretto a 34 casi di SAID in un periodo di tre anni (174)., L’AIDS simiano è stato trasmesso sperimentalmente a due giovani rhesus mediante inoculazione di SRV-1, contenente saliva da questa scimmia femmina adulta (175). Sebbene SRV-1 potesse essere isolato dal PBMC e dalla maggior parte delle secrezioni corporee di animali infetti, la fonte più abbondante di virus era la saliva, che era la principale fonte naturale di trasmissione del virus. La trasmissione di SRV nello sperma non è stata valutata. Sebbene SRV-1 sia presente nelle secrezioni vaginali, anche la trasmissione sessuale da femmina a maschio di questo virus rimane indeterminata., La trasmissione perinatale di SRV-1 transplacentally o via latte è sembrato accadere raramente.
La trasmissione sperimentale di SRV-1 da terreni di coltura tissutale ha confermato la virulenza di questo virus che era stata indicata dalle osservazioni di esposizione naturale della gabbia e da inoculazioni sperimentali di sangue, saliva e omogenati di tessuto infetti (176). L’inoculazione endovenosa di SRV-1 in 14 rhesus giovanili (9-11 mesi) ha portato allo stesso spettro di malattia clinica visto naturalmente in NC-1., Tutti gli animali sono stati infettati; sei sono morti acutamente 7-20 settimane dopo l’inoculazione, sei sono rimasti infettati in modo persistente fino a un anno dopo l’inoculazione e due hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti, sono diventati non viremici e sono rimasti sani dopo un anno. Le scimmie che morivano acutamente avevano un alto livello di viremia persistente e nessuna risposta anticorpale sierica mediante ELISA, mentre le scimmie con un decorso clinico più indolente avevano una viremia di basso grado e solo una risposta anticorpale iniziale transitoria all’antigene principale (p27) (177)., Le scimmie che non si sono mai ammalate erano o viremiche o transitoriamente viremiche e hanno sviluppato alti livelli di anticorpi sierici, incluso l’anticorpo neutralizzante verso l’involucro del virus. Pertanto, nel sistema modello SRV simian AIDS, si può correlare la resistenza alle malattie con i livelli di anticorpi umorali e l’attività neutralizzante. Queste osservazioni stabiliscono ulteriormente il ruolo eziologico di SRV-1 in questa malattia immunosoppressiva fatale., La prova conclusiva di questa eziologia è arrivata più tardi con l’induzione di uno spettro di malattia identico e fatale, utilizzando SRV-1 infettivo clonato a livello molecolare (178) e la prevenzione di questa malattia con vaccini SRV (vedi sotto).
Dal 1983 i virus di tipo D (cioè SRV) sono stati identificati come agenti causali di una malattia da immunodeficienza infettiva naturale in otto specie di macachi in cinque dei sette centri di primati negli Stati Uniti (170). I centri principalmente colpiti da questa malattia erano New England, California, Oregon, Washington e Wisconsin., I centri Yerkes e Delta primate nel sud-est degli Stati Uniti attualmente sono stati in gran parte risparmiati di questo problema. L’infezione sembra essere molto diffusa nei macachi asiatici in cattività (179), gli ospiti naturali della sottofamiglia SRV. L’infezione da SRV è stata riscontrata in macachi selvatici sani in India, ma la prevalenza dell’infezione con i diversi sierotipi in questi animali selvatici rimane da determinare. Non è stata ancora riportata alcuna malattia legata all’infezione da SRV nei macachi selvatici., Gli SRV sono correlati al retrovirus endogeno di tipo D (PO-1-Lu) del langur dagli occhiali (Presbytis obscuris), un’altra scimmia asiatica da cui gli SRV esogeni potrebbero aver avuto la loro origine evolutiva (180). In alternativa, gli SRV potrebbero essere derivati evolutivamente da un provirus endogeno di tipo D (chiamato SERV per retrovirus endogeno simiano) recentemente rilevato dall’amplificazione PCR del DNA genomico in tutte le scimmie del Vecchio mondo della sottofamiglia Cercopithecinae, ma non presente nelle scimmie o negli esseri umani (24)., Questo provirus endogeno intatto di tipo D è il presunto antenato di BaEV non patogeno e SRV patogeni. Secondo questa ipotesi, gli SRV potrebbero essere i prodotti della ricombinazione tra i geni SERV gag-pol e un gene proteico GP70 Env di origine sconosciuta. I retrovirus endogeni di tipo D sono presenti anche nella scimmia scoiattolo del Nuovo Mondo (181), nei topi (182.183) e nell’opossum brushtail comune (TuERV), un marsupiale australiano (184). I virus di tipo D non sono stati isolati da nessuna specie di scimmia africana intrappolata e catturata in Africa., Tuttavia, gli anticorpi SRV sono stati rilevati nelle scimmie talapoin africane (185) e negli orang-utan indonesiani (186). Il virus di tipo D (cioè SRV-2) è stato anche recuperato dai babbuini del Washington Primate Center, presumibilmente per infezione incrociata da macachi infetti da SRV-2. Tutti i moderni isolati di virus di tipo D associati all’AIDS simiano sono correlati all’MPMV, ma sono varianti di inviluppo distinte che rientrano in cinque sierotipi principali., SRV-1 è il sierotipo nei macachi nei Centri primati della California e del New England, e il sierotipo SRV-2 è presente nei macachi nei Centri primati dell’Oregon e Washington (187). L’MPMV originale è il terzo sierotipo distinto (SRV-3), ora pensato per essere presente nei macachi al Wisconsin Primate Center. La trasmissione sperimentale di MPMV nei primi anni 1970 ha portato alla morte in molte scimmie rhesus infantili da una sindrome da deperimento con atrofia timica e neutropenia profonda, anemia, deplezione linfoide e infezioni opportunistiche (188)., Caratteristiche di questo immunosoppressiva sindrome erano le stesse di quelle osservate che si verificano spontaneamente nei macachi in cattività nei primi anni 1980. Nel 1986 presso il California Primate Center, ri-isolamento e trasmissione sperimentale di MPMV dalla sua origine iniziale, un campione congelato della spontanea rhesus carcinoma mammario, ha confermato la precedente osservazione che questo virus, come SRV-1 e SRV-2, è stato immunosoppressori e a quanto pare non oncogeni (189). I SAID fatali sono stati indotti con un clone molecolare infettivo di SRV-1 (178)., Un clone molecolare di SRV-2, recentemente ottenuto da scimmie rhesus presso l’Oregon Primate Center sembra essere meno patogeno perché induce solo una lieve immunosoppressione in vivo e ha una ridotta capacità di infettare specifiche linee cellulari T (190).