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i Dati di Riepilogo

Annuncio di Sicurezza

La US Food and Drug Administration (FDA) è che si pronunciano contro continuato la prescrizione e l’uso di antidolorifico propossifene, perché i nuovi dati mostrano che il farmaco può causare una grave tossicità per il cuore, anche se usato a dosi terapeutiche., La FDA ha richiesto che le aziende ritirino volontariamente il propoxyphene dal mercato degli Stati Uniti.

Il propoxifene è un antidolorifico oppioide usato per trattare il dolore da lieve a moderato. Viene venduto sotto vari nomi come prodotto a singolo ingrediente (ad esempio, Darvon) e come parte di un prodotto combinato con paracetamolo (ad esempio, Darvocet).

La raccomandazione della FDA si basa su tutti i dati disponibili, inclusi i dati di un nuovo studio che ha valutato gli effetti che l’aumento delle dosi di propoxifene ha sul cuore (vedere il riassunto dei dati di seguito)., I risultati del nuovo studio hanno mostrato che quando il propoxifene è stato assunto a dosi terapeutiche, ci sono stati cambiamenti significativi nell’attività elettrica del cuore: intervallo PR prolungato, complesso QRS allargato e intervallo QT prolungato. Questi cambiamenti, che possono essere osservati su un elettrocardiogramma (ECG), possono aumentare il rischio di gravi ritmi cardiaci anormali. FDA ha concluso che i rischi per la sicurezza di propoxyphene superano i suoi benefici per alleviare il dolore alle dosi raccomandate.,

Nel luglio 2009, la FDA ha annunciato una revisione continua della sicurezza del propoxyphene, che includeva la valutazione dei suoi potenziali effetti sul cuore.

Ulteriori informazioni per i pazienti

Se attualmente sta assumendo prodotti contenenti propoxifene, deve:

• Parlare con il proprio operatore sanitario circa la sospensione del propoxifene e il passaggio a farmaci antidolorifici alternativi.
• Parlate con il vostro operatore sanitario se avete dubbi sul propoxifene.,
• Contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verificano una frequenza cardiaca o un ritmo anomalo o altri sintomi tra cui vertigini, vertigini, svenimenti o palpitazioni cardiache.
• Segnala eventuali effetti collaterali con propoxyphene al programma MedWatch della FDA utilizzando le informazioni in fondo alla pagina nella casella “Contattaci”.,

Smaltire il propoxifene inutilizzato nella spazzatura domestica seguendo le raccomandazioni delineate nelle Linee guida federali per lo smaltimento dei farmaci:

• Estrarre il propoxifene dal contenitore originale e mescolarlo con una sostanza indesiderabile, come fondi di caffè usati o lettiera per gatti. Il farmaco sarà meno attraente per i bambini e gli animali domestici, e irriconoscibile per le persone che possono intenzionalmente passare attraverso la spazzatura.
• Metti il farmaco in un sacchetto sigillabile, in una lattina vuota o in un altro contenitore per evitare che si rompa da un sacco della spazzatura.,

Ulteriori informazioni per gli operatori sanitari

La FDA raccomanda agli operatori sanitari:

• Di interrompere la prescrizione e l’erogazione di prodotti contenenti propossifene ai pazienti.
• Contattare i pazienti che stanno assumendo prodotti contenenti propossifene e chiedere loro di interrompere il farmaco.
• Informare i pazienti dei rischi associati al propoxifene.
• Discuti con i tuoi pazienti strategie alternative di gestione del dolore diverse dal propoxifene.,
• Essere consapevoli del possibile rischio di anomalie della conduzione cardiaca (intervalli QT, PR e QRS prolungati) nei pazienti che assumono propoxifene e valutare i pazienti per questi eventi se presentano segni o sintomi di aritmia.
• Segnala eventuali effetti collaterali con propoxyphene al programma MedWatch della FDA utilizzando le informazioni in fondo alla pagina nella casella “Contattaci”.,

Riepilogo dei dati

Dopo aver ricevuto una petizione dei cittadini che chiedeva il ritiro dei prodotti contenenti propossifene dal mercato degli Stati Uniti, la FDA ha convocato una riunione del comitato consultivo il 30 gennaio 2009. Dopo le presentazioni da parte della FDA, il firmatario, e la società rivedere i dati di efficacia e sicurezza dalle applicazioni di droga propoxyphene, la letteratura e database di sicurezza post-marketing, il comitato ha votato con un margine stretto (14-a-12) contro la continua commercializzazione di prodotti propoxyphene., Coloro che hanno votato per il propoxyphene per rimanere sul mercato hanno consigliato di richiedere una migliore etichettatura, in particolare con avvertimenti sull’uso nei pazienti anziani e sull’uso concomitante di oppioidi o alcol. Infine, vi è stato un accordo generale sul fatto che ulteriori informazioni sugli effetti cardiaci del propoxifene sarebbero rilevanti per valutare ulteriormente il rischio e il beneficio., Di conseguenza, sotto le nuove autorità date alla FDA dalla Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA), l’agenzia ha richiesto al produttore di farmaci di condurre uno studio approfondito del QT per valutare formalmente gli effetti del propoxifene sull’elettrofisiologia cardiaca. Al fine di determinare una dose supraterapeutica sicura da incorporare nello studio QT completo, la FDA ha richiesto al produttore del farmaco di condurre prima uno studio a dose multipla ascendente (MAD).

Lo studio MAD è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti sequenziali di propoxifene per 11 giorni., Lo studio è stato condotto su volontari sani. La prima coorte di soggetti in studio è stata dosata con una dose giornaliera totale di 600 mg di propoxifene (la dose massima marcata) e la seconda coorte è stata dosata con una dose giornaliera totale di 900 mg. Sono state pianificate dosi aggiuntive, tuttavia lo studio è stato posto in attesa clinica a causa di problemi di sicurezza. I soggetti dello studio sono stati monitorati con telemetria e registrazioni ECG intermittenti, paragonabili al monitoraggio che si sarebbe verificato durante uno studio approfondito del QT. Il produttore di farmaci ha presentato alla FDA i risultati delle coorti da 600 mg e 900 mg.,

Sono stati osservati prolungamenti significativi dell ‘ intervallo QTc con i livelli di dose di propoxifene 600 mg e 900 mg. Con la dose giornaliera di 600 mg, allo steady state il giorno 11 del trattamento, la più grande variazione media di QTcF* (ΔΔQTcF) è stata di 29,8 millisecondi (ms), che si è verificata 7 ore dopo l’ultima dose; con la dose di 900 mg la più grande variazione media è stata di 38,2 ms, che si è verificata 2 ore dopo l’ultima dose., È riconosciuto nella Guida E14 della Conferenza internazionale sull’armonizzazione (ICH) 1 che i farmaci che prolungano l’intervallo QT/QTc medio di >20 ms hanno una probabilità sostanzialmente aumentata di essere proaritmici. Inoltre, nello studio è stato osservato un prolungamento dose-dipendente degli intervalli PR e QRS.,

Poiché gli anziani e i pazienti con insufficienza renale hanno una riduzione della clearance del propoxifene e del suo metabolita cardioattivo, norpropoxifene, attraverso i reni, queste popolazioni possono essere particolarmente sensibili agli effetti proaritmici del farmaco.

La FDA ha concluso che i rischi per la sicurezza del propoxyphene superano i suoi limitati benefici2-6 per alleviare il dolore alle dosi raccomandate.

*QTcF è l’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula Fridericia (radice cubica – QTcF = QT/RR1/3).,

• Guidance for Industry-E14 Valutazione clinica del prolungamento dell’intervallo QT / QTc e del potenziale proaritmico per farmaci non antiaritmici. Ottobre 2005.
• Castoro PESO. Analgesici lievi. Una revisione della loro farmacologia clinica. II. Am J Med Sci. 1966; 251: 576-99 concl.
• Lasagna L. La valutazione clinica della morfina e dei suoi sostituti come analgesici. Pharmacol Rev. 1964;16:47-83.per maggiori informazioni clicca qui. dextropropoxyphene a dose singola, da solo e con paracetamolo (paracetamolo), per il dolore postoperatorio. Cochrane Database Syst Rev., 2000; (2): CD001440.per maggiori informazioni clicca qui. Dextropropoxyphene monodose nel dolore post-operatorio: una revisione sistematica quantitativa. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group e pannello di consulenza medica. Revisione dell’efficacia e della sicurezza del propoxifene. Marzo 2006.

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