Supplementazione di vitamina C in gravidanza
Riepilogo della revisione sistematica
Questo documento è stato prodotto dall’Organizzazione Mondiale della Sanità. Si tratta di una sintesi dei risultati e alcuni dati della revisione sistematica potrebbero pertanto non essere inclusi. Si prega di fare riferimento alla pubblicazione originale per una revisione completa dei risultati.,ncy ridotto il rischio di distacco di placenta
1., Obiettivi
Valutare gli effetti della supplementazione di vitamina C, da sola o in combinazione con altri integratori, sugli esiti della gravidanza, sugli eventi avversi, sugli effetti collaterali e sull’uso delle risorse sanitarie
2. Come studi sono stati identificati
I seguenti database sono stati perquisiti nel mese di Marzo 2015:
- Cochrane la Gravidanza e il Parto del Gruppo Trials Register
- CENTRALE (Cochrane Library 2015)
- MEDLINE
- Embase
- CINAHL
pubblicazioni Rilevanti, atti di convegni e liste di riferimento sono stati cercati anche
3., Criteri per l’inclusione di studi in esame
3.1 tipo di Studio
studi clinici Randomizzati e controllati, tra cui quasi-randomizzati
3.2 i partecipanti allo Studio
le donne in Gravidanza che vivono in aree dove dietetico di vitamina C le assunzioni sono state considerate adeguata o inadeguata
3.3 Interventi
supplementazione di Vitamina C, da solo o in combinazione con altri integratori, confrontato con il placebo o nessun supplementazione
(Studi con uso di integratori multivitaminici contenenti più di due micronutrienti in una compressa sono stati esclusi)
3.,iver fallimento, insufficienza renale, coagulazione intravascolare disseminata, edema polmonare, neuropatia periferica), elettivo di nascita (induzione di lavoro o di taglio cesareo elettivo), il taglio cesareo di emergenza plus elettiva), misure di ferro e di folati stato (ad esempio, anemia da carenza di ferro, anemia megaloblastica, sideremia, ferritina, emoglobina concentrazioni, cavo di ferritina sierica, cavo di siero di emoglobina), peso placenta, misure di guarigione della ferita, materna soddisfazione con cura, certificati di ricovero in ospedale, visite al giorno intensiva, l’uso di terapia intensiva, ventilazione, e la dialisi.,al malformazioni, punteggio di Apgar inferiore a sette e a cinque minuti, ittero che richiedono la fototerapia, la sindrome da distress respiratorio, malattie polmonari croniche, periventricolare emorragia, sepsi batterica, enterocolite necrotizzantesi, retinopatia della prematurità, la displasia broncopolmonare, anemia emolitica, scorbuto infantile, disabilità infanzia di follow-up (paralisi cerebrale, disabilità intellettive, di udito o di disabilità visiva), infanzia crescita, ricovero in unità di terapia intensiva neonatale, la durata della ventilazione meccanica, della durata del soggiorno in ospedale, di sviluppo e di bisogni speciali dopo la dimissione., I risultati degli effetti indesiderati materni e infantili includevano eventi avversi correlati alla vitamina C sufficiente a cessare la supplementazione, diarrea, formazione di calcoli renali, eccessivo sovraccarico di ferro, disturbi gastrointestinali e carenza di vitamina B12
4. Risultati principali
4.,l’intervento è stato incluso (aspirina e olio di pesce o allopurinolo); in sei prove di altri supplementi sono stati sia la vitamina C e i gruppi di controllo, tra cui il ferro, acido folico, vitamina B e/o di calcio o di una “standard prenatale vitamina”
4.,2 Studio impostazioni
- Australia (2 studi), Brasile, India (2 studi), Iran (4 studi), Lettonia, Messico (2 studi), Sud Africa (2 studi), Svezia, Turchia, Uganda (2 prove), il Regno Unito di Gran Bretagna e Irlanda del Nord (2 prove), Stati Uniti d’America (4 prove), in Venezuela, e multi-sito (3 prove: India, Perù, Sud Africa, e Il Vietnam, Canada e Messico; e il Regno Unito di Gran Bretagna e Irlanda del Nord e paesi Bassi)
- In sette prove di valutare la vitamina C l’assunzione o stato al basale, nel complesso le assunzioni sono state considerate adeguate., Sono stati condotti due studi in popolazioni considerate con basso stato nutrizionale, incluse basse assunzioni di vitamina C; nei restanti studi, le assunzioni di vitamina C al basale non sono state valutate o riportate
4.3 Impostazioni dello studio
Come sono stati analizzati i dati
È stato effettuato un confronto: vitamina C in combinazione con altri integratori rispetto al placebo o nessuna integrazione. I dati dicotomici sono stati riassunti utilizzando i rapporti di rischio (RR) e gli intervalli di confidenza del 95% (IC), mentre i dati continui sono stati riassunti utilizzando le differenze medie (MD) e il 95% di IC., Quando 10 o più studi sono stati inclusi in una meta-analisi, l’asimmetria della trama a imbuto è stata valutata per il bias di pubblicazione. Le analisi di sensibilità sono state condotte escludendo gli studi con un rischio complessivo elevato o poco chiaro di bias. Dove era presente una sostanziale eterogeneità clinica o statistica (I2>30%), sono stati utilizzati modelli di effetti casuali.,y questionario o plasmatici di vitamina C <11 µmol/L a prova di ingresso) contro l’adeguato apporto
la Valutazione di reporting bias, analisi di sensibilità e analisi di sottogruppo per esiti primari
Imbuto trame di nascita pretermine, un parto prematuro, morte neonatale, pretermine BALLO e restrizione della crescita intrauterina non ha mostrato alcuna evidenza di bias di pubblicazione, mentre l’imbuto trama clinica preeclampsia è asimmetrica., Nell’analisi di sensibilità di studi a basso rischio di bias, è stato riscontrato un aumento statisticamente significativo del 73% del rischio di PROM a termine con supplementazione di vitamina C (RR 1,73 , 95% CI, p=0,00003; 2 studi/3060 partecipanti). I risultati non hanno alterato significativamente in altre analisi di sensibilità escludendo gli studi a rischio di bias, sebbene l’eterogeneità sia stata ridotta per i risultati della nascita pretermine, del termine PROM e della preeclampsia clinica. Il rischio di PROM pretermine è stato ridotto nell’analisi dei sottogruppi di uno studio in cui le donne sono state reclutate esclusivamente dopo 20 settimane di gestazione (RR 0,31, IC al 95%, p=0.,03; 109 partecipanti; p = 0.09 per le differenze di sottogruppo). In ulteriori analisi dei sottogruppi in base alla gestazione all’ingresso dello studio, è stato riscontrato un rischio ridotto di preeclampsia clinica in uno studio in cui non è stata specificata l’età gestazionale all’arruolamento (RR 0,28, IC al 95%, p=0,01; 580 donne; p=0,02 per le differenze tra sottogruppi). Il rischio di preeclampsia clinica è stato ridotto nell’analisi di sottogruppi di donne con basse concentrazioni sieriche di vitamina C al basale, ma questo risultato non ha raggiunto la significatività statistica (RR 0,14, 95% CI , p=0.,05; 1 studio / 28 donne) e non è stato riscontrato alcun effetto sulla preeclampsia nell’analisi di sottogruppi di studi condotti in popolazioni con basso stato nutrizionale (RR 1,01, IC al 95%, 2 studi/2188 partecipanti). Nell’analisi dei sottogruppi di studi in cui la vitamina C è stata somministrata da sola, è stata riscontrata una riduzione del 34% del rischio di PROM prematura (RR 0,66 , 95% IC, p=0,0098; 5 studi/1282 donne; p=0,01 per le differenze tra sottogruppi) e una riduzione del 45% del rischio di PROM a termine (RR 0,55, 95% IC , p=0,028; 1 studio/170 donne; p=0,0002 per le differenze tra sottogruppi)., Per gli studi in cui la vitamina C è stata somministrata con altri integratori, non è stato riscontrato alcun effetto chiaro sulla PROM prematura (RR 1,28, IC al 95%, 5 studi/15.543 donne), ma per la PROM a termine è stato riscontrato un aumento del rischio del 73% (RR 1,73, IC al 95%, p=0,000031; 2 studi/3060 partecipanti). Le analisi dei sottogruppi in base al rischio basale di esito avverso della gravidanza non hanno rivelato differenze sostanziali nei risultati. Le analisi dei sottogruppi per dosaggio di vitamina C non sono state condotte poiché tutti gli studi hanno fornito più di 60 mg di vitamina C al giorno.,
Risultati aggiuntivi
Il rischio di distacco della placenta è stato ridotto con vitamina C, da sola o in combinazione con altri integratori, rispetto a un controllo o a nessuna supplementazione (RR 0,64, IC al 95%, p=0,017; 8 studi/15.755 donne)., Non è stato riscontrato alcun chiaro effetto della vitamina C per altri esiti secondari materni, tra cui emorragia antepartum, morte materna, taglio cesareo, taglio cesareo prelavoro, induzione del travaglio, eclampsia, insufficienza renale o insufficienza renale, coagulazione intravascolare disseminata, edema polmonare, ospedalizzazione prenatale o ricovero in unità di terapia intensiva per adulti. L’età gestazionale alla nascita è aumentata con l’integrazione di vitamina C (MD 0,31 settimane, 95% , p=0,044; 9 studi/14.062)., Nessun significativo effetto della supplementazione di vitamina C è stato trovato per altri bambini esiti secondari, tra cui la morte infantile, peso medio alla nascita, sepsi batterica, enterocolite necrotizzantesi, la displasia broncopolmonare, malformazioni congenite, punteggio di Apgar inferiore a sette e a cinque minuti, sindrome da distress respiratorio, ittero che richiedono la fototerapia, periventricolare emorragia, periventricolare leukomalacia, retinopatia della prematurità, ricovero in unità di terapia intensiva neonatale, o l’uso di ventilazione meccanica. Non sono stati riportati altri risultati secondari pre-specificati.,
Eventi avversi ed effetti collaterali
Nessuno degli studi inclusi ha riportato eventi avversi sufficienti a cessare la supplementazione di vitamina C. In uno studio che ha coinvolto 1877 partecipanti, il rischio di dolore addominale è aumentato nel gruppo di trattamento (RR 1,66, IC al 95%, p=0,0059). Non è stata trovata alcuna evidenza di una differenza tra il trattamento e i gruppi di controllo per altri esiti avversi, inclusi elevati enzimi epatici, acne, debolezza transitoria, eruzione cutanea, bruciore di stomaco e nausea o qualsiasi effetto collaterale.
5., Osservazioni aggiuntive dell’autore *
Dei 29 studi inclusi, 11 sono stati giudicati a basso rischio complessivo di bias, 10 sono stati valutati come a rischio non chiaro di bias e otto sono stati giudicati ad alto rischio di bias. Utilizzando i criteri di valutazione della qualità delle prove, i risultati di restrizione della crescita intrauterina, parto pretermine e distacco di placenta sono stati valutati come di alta qualità, i risultati di nati morti e preeclampsia clinica sono stati valutati come di qualità moderata, e il risultato di PROM pretermine è stato valutato come di bassa qualità., Mentre non c’erano chiare differenze nei risultati quando sottogruppati per lo stato o l’assunzione di vitamina C, pochi studi hanno contribuito ai dati di queste analisi.
La supplementazione con vitamina C in gravidanza è stata associata a un ridotto rischio di distacco della placenta, ma non è chiaro se ciò fosse dovuto alla vitamina C, alla vitamina E o ad entrambi i micronutrienti. Mentre il rischio di PROM prematuro e termine è stato ridotto quando la vitamina C è stata data da sola, il rischio di PROM termine è stato aumentato quando la vitamina C è stata data insieme alla vitamina E, suggerendo che la vitamina E può essere implicata in questa scoperta., Sebbene la lunghezza gestazionale media alla nascita fosse aumentata con l’integrazione di vitamina C, non è stata trovata alcuna differenza tra il trattamento e i gruppi di controllo per il rischio di parto pretermine. Un aumento del rischio di dolore addominale è stato riscontrato in uno studio in cui è stata fornita anche vitamina E. Nel complesso, i risultati non supportano l’uso di routine della supplementazione di vitamina C durante la gravidanza.
Sono necessarie ulteriori ricerche sui meccanismi alla base dell’effetto della vitamina C sui rischi di PROM e distacco della placenta pretermine e a termine., Inoltre, sono necessarie ulteriori ricerche sugli effetti della supplementazione di vitamina C nelle donne con un’assunzione inadeguata di vitamina C. Continuare il follow-up di donne e bambini in studi precedenti o in corso fornirebbe informazioni sui potenziali effetti a lungo termine della supplementazione di vitamina C durante la gravidanza.
*Solo gli autori della revisione sistematica sono responsabili delle opinioni espresse in questa sezione.