Tossicologia della melatonina
Nonostante il fatto che la melatonina sia stata rilasciata per uso pubblico negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration ed è disponibile al banco a livello nazionale, attualmente vi è una totale mancanza di informazioni sulla tossicologia della melatonina. In Europa, la melatonina ha uno status completamente diverso in quanto è considerata un “neuroormone” e non può essere venduta al banco., Anche se la somministrazione di melatonina nell’uomo, così come negli animali (anche a dosi sovrafisiologiche), non ha mostrato prove di effetti tossicologici (cioè, nessun decesso), un file tossicologico del farmaco dovrebbe comunque essere preparato e approvato dalle autorità di regolamentazione. Parecchie caratteristiche che sono specifiche a questo neurohormone devono essere prese in considerazione. Qualunque sia la specie interessata, la melatonina viene secreta durante la notte; è l ” ormone delle tenebre.”Presenta un ritmo circadiano e un ritmo circannuale (nelle specie fotoperiodiche)., La durata di queste secrezioni potrebbe avere un impatto sul sistema riproduttivo, ad esempio, mostrando l’importanza della farmacodinamica della melatonina. Un programma di tempo inappropriato della somministrazione di melatonina potrebbe indurre concentrazioni soprafisiologiche del neuroormone e una desensibilizzazione dei recettori della melatonina. Una lunga durata di esposizione alla melatonina potrebbe anche imitare una condizione di “oscurità artificiale” quando un ritmo circadiano con un livello zero basale durante il giorno deve essere conservato per una funzione fisiologica., Inoltre, la somministrazione di grandi dosi di melatonina potrebbe indurre alte concentrazioni di melatonina e di diversi metaboliti che potrebbero avere di per sé effetti deleteri. Numerosi libri, riviste e articoli hanno elogiato la melatonina come una “cura miracolosa” per disturbi che vanno dall’insonnia all’invecchiamento, senza alcuna evidenza clinica di efficacia (ad eccezione del suo effetto cronobiotico e risincronizzante). Pochissima attenzione è stata prestata ai possibili effetti collaterali della melatonina. Sono stati riportati incubi, ipotensione, disturbi del sonno, dolore addominale, eccetera., Infatti, l’analisi del profilo farmacologico noto della melatonina e / o dei suoi metaboliti, basata su studi scientifici preclinici, costituisce una base per la previsione di reazioni avverse da farmaco o effetti collaterali. Questi includono (1) il sistema nervoso centrale, (2) il sistema cardiovascolare e l’aggregazione piastrinica, (3) il metabolismo del glucosio, (4) l’immunologia e (5) il cancro. Anche la conoscenza del meccanismo fondamentale d’azione della melatonina, compresa la biologia molecolare, deve essere presa in considerazione per la valutazione dei possibili effetti collaterali., Sono stati clonati due tipi di recettori della melatonina (correlati all’AMP ciclico) e la possibilità di azione intracellulare della melatonina non può essere esclusa. I recettori della melatonina sono presenti nella periferia e anche a livello del sistema nervoso centrale, in particolare sul nucleo soprachiasmatico che “guida” un ritmo circadiano a molte altre aree su cui si proietta. Tra questi, l’ipotalamo (che ha recettori della melatonina) svolge un ruolo fondamentale nell’omeostasi ormonale e nel controllo della modulazione dell’organismo., Studi preclinici e farmacologici speciali che tengano conto di tutti questi parametri devono essere progettati per la valutazione della sicurezza e la valutazione del rischio di questo specifico neurormone.