メチルグリオキサール–糖尿病性潰瘍の治癒におけるマヌカハニーの潜在的な危険因子

概要

蜂蜜は、古くから創傷治癒の治療薬として考 しかし、現時点では、創傷ケアにおける効果的な医療製品として蜂蜜を完全に受け入れるには、不十分な支持的な堅牢な無作為化試験および実験データ マヌカハニーは、他の蜂蜜よりも治療上の利点を持っていると主張されています。 最近、マヌカハニーの顕著な抗菌活性は、少なくとも部分的には反応性メチルグリオキサール（MG）によるものであることが文書化されている。, マヌカハニー中のMGの濃度は、従来のハニーよりも最大100倍高い。 MGは、強力なタンパク質糖化剤であり、高度な糖化最終産物（AGEs）の重要な前駆体である。 ＭＧおよびＡｇｅｓは、糖尿病性創傷治癒障害の病因において役割を果たし、標的分子の構造および機能を改変することができる。 この解説は、マヌカハニーのMGが糖尿病患者の創傷治癒を遅らせる可能性があるという懸念を説明しています。 糖尿病性潰瘍の治癒における蜂蜜/由来MGの関与を完全に解明するためには、さらなる詳細な研究が必要である。, この集団におけるマヌカハニーの有効性と安全性を決定するために、無作為化比較試験を提唱しています。

1. はじめに

糖尿病の有病率は世界中で急速に増加しています。 糖尿病性足潰瘍の発生は、患者の生活の質に悪影響を及ぼす重篤な合併症である。 真性糖尿病と診断された人のうち、足の潰瘍の有病率は4％-10％である。 足の潰瘍の治療は長引き、集中的であり、高コストと関連している。, 局所創傷ケア療法を含む糖尿病性潰瘍の治療のために様々なアプローチが開発されている。

銀スルファジアジン、ヒドロゲル、ヒドロコロイドおよび銀を含浸させたアルギン酸ドレッシングのような創傷治療に広く使用されている現在の治 傷の心配のイオンの銀の高められた使用は細菌の抵抗の開発に関する心配を作成しました。, 銀耐性は、大腸菌、Enterobacter cloacae、Klebsiella pneumonie、Salmonella typhimuriumおよびAcinetobacter baumaniを含む細菌分離株において既に文書化されている。

頻度が高まるにつれて、現代医学は抗菌活性を有する天然産物および臨床診療におけるそれらの使用に注意を向ける。 蜂蜜、アロエベラまたはクルクミンのような天然産物を実行するための主要な議論は慣習的な傷心配プロダクトと比較して抗菌抵抗の危険の安価そ, さらに、ウジのデブリードマン療法およびファージ療法のような自然な療法のいくつかは直しにくい傷の処置の潜在的な有用性のために最近見直され

2. 伝統的な抗菌剤としての蜂蜜

歴史的に、蜂蜜は広いスペクトルの創傷の治療に使用されてきました。 蜂蜜は抗菌剤及びantioxid剤として作用し、抗炎症作用と抗炎症作用の両方を有する免疫調節剤として作用することがよく記録されている（図1）。, 最近の研究は、創傷治癒に対するその効果ではなく、異なるタイプの蜂蜜の抗菌活性に集中している。 Leptospermum sppの花の源から得られる蜂蜜。 （マヌカ）は、他の蜂蜜よりも治療上の利点を持っていると主張されています。 マヌカハニーは、過酸化物の存在に起因することはできません顕著な抗菌活性を示します。 マヌカハニーの顕著な抗菌活性は、それが含むメチルグリオキサール（MG）に直接起きることが文書化されています。, 蜂蜜はこれに由来する特定の植物ニュージーランドの豪たMedihoney—広く使える医療ハチミツです。 GeorgeとCuttingは、130の臨床分離株の感度をこの医療蜂蜜と比較しました。 彼らは、マヌカハニーが多抵抗性株を含む幅広い微生物に対して有効であることを実証した。 非常に最近の研究では、マヌカハニーはCampylobacter sppの臨床分離株に対して抗菌活性を有することが報告されている。 ., MGと共に、過酸化水素、フラボノイド、また自然な蜂蜜で現在の芳香の酸はまた抗菌物質として機能します。

3., 慢性創傷の管理における蜂蜜の使用に関する臨床的証拠

動物実験および2000人以上の参加者を含むいくつかの無作為化臨床試験の知見は、蜂蜜 一方、報告された試験の質は様々であり、これまでの証拠は、軽度から中等度の表面的および部分的な厚さの火傷の治療としてのみ蜂蜜を支持する。 最近のシステマティックレビューの著者は、他の創傷タイプの臨床診療を導く証拠が不十分であると主張している。, Jullおよび共同研究者は、蜂蜜impregnated浸包帯が通常のケアと比較して12週間で静脈潰瘍の治癒を有意に改善しなかったことを確立した。 さらに、これらの包帯は、治癒までの時間、潰瘍領域の変化、感染の発生率または生活の質を有意に改善しなかった。 一方，最近の二つの臨床試験では，ハチミツによる治療後の治癒時間と感染率が従来の治療に比べて減少し，結果は臨床的に重要であることが示唆されている。, 上記の二つの試験の主な制限は、包含のために募集された患者数が統計的有意性に達するには不十分であったことである。

マヌカハニーは、無作為化対照研究で最も頻繁に研究される蜂蜜のタイプです。 六つの試験（n=701）は、慢性創傷を有する参加者を募集し、そのうちの三つは、脚潰瘍を有する参加者を募集した。 全ての試験でマヌカハニードレッシングを使用した。 糖尿病の病歴を有する参加者は、二つの試験から除外された。, 静脈性潰瘍を有する糖尿病患者は、残りの試験で除外されなかったが、糖尿病患者の潰瘍の治療におけるマヌカハニーの効果は特に検討されなかっ

非マヌカ蜂蜜は最近、Wagner II型糖尿病足潰瘍の治療においてポビドンヨードと比較された。 潰瘍治癒は両群で有意に異ならず、著者らは、蜂蜜ドレッシングが糖尿病性足潰瘍の治療のための安全な代替ドレッシングを表すことを推測した。, さらに，ＥｄｙとＧｉｄｅｏｎｓｅｎは，下肢切断を避けるために患者の踵および前足糖尿病性潰ように普通の蜂蜜を適用した症例を報告した。 肉芽組織は2週間以内に現れ、潰瘍は6-12ヶ月で治癒した。

治癒に対する異なる蜂蜜の効果は、動物またはヒトモデルのいずれにおいてもin vivoで比較されていない。 糖尿病性潰瘍の参加者を募集する無作為化比較臨床試験におけるいくつかのタイプの蜂蜜の有効性を比較することは興味深いでしょう。, スロバキアの森林蜂蜜は、in vitroで院内病原体および皮膚病原体に対してマヌカハニーと同等の抗菌活性を有することが記載されている。

4. 蜂蜜中のメチルグリオキサール濃度

MGおよび他のジカルボニルは、ワイン、ビール、パン、大豆および蜂蜜を含む食品および飲料の範囲で同定されている。 マヌカハニーのMGは、蜜の中で高いレベルで起こるジヒドロキシアセトンの非酵素的変換に由来します。 新鮮に生産されたマヌカハニーは、MG（139-491mg kg-1）の低レベルが含まれていたが、37℃での貯蔵中にその含有量が増加した。, 多花の蜂蜜のMGのレベルは0.4から5.4mg kg-1まで及ぶ低いです。 二つの研究では、MGの高レベルは、それぞれ48から743mg kg-1と189から835mg kg-1の範囲のマヌカ蜂蜜で報告されました。 150mg kg-1を超えるMGの濃度は、マヌカハニーの特徴的な抗菌特性に直接関与していることが示唆されています。

5., MGとAGEsの生物学的性質

1,2-ジカルボニル化合物は、MG、グリオキサールおよび3-デオキシグルコソンを含む、細胞代謝、グルコース酸化および脂質過酸化によって、または食品および飲料中の炭水化物の分解によって内生的に生成される。 反応性の高いジカルボニルは、コラーゲンなどの長寿命タンパク質のリジン、アルギニン（Arg）およびシステイン残基を攻撃して、不可逆的な年齢を形成し、コラーゲン病態生理の変化を引き起こし、正常なコラーゲンマトリックスリモデリングの中断をもたらす。,

AGEsは、タンパク質の架橋を引き起こし、褐変を示し、蛍光を生成する複雑で不均一な分子である。 ないすべての年齢が同定され、現の機序の形成については不明であった。 AGEsは、直接または細胞表面AGE受容体の二つのタイプを含む受容体系を介してそれらの行動を発揮します。 体内のAGEsおよびそれらの前駆体の大部分が外因性源に由来することが見出されている。,

コラーゲン中のArg残基のMG誘導修飾は、慢性組織感染における線維症を促進するコラーゲンの分解障害の重要な要因である可能性がある。 興味深いことに，ＭＧはコラーゲンの見かけの分子量を増加させ，これはコラーゲン架橋の増加を示唆していた。 MGはまた、多くの重要な免疫学的タンパク質および酵素の構造および機能を変化させ、末梢血免疫細胞応答の効率を低下させる。, ラットへのＭＧ投与は皮膚血管に重度の陰性変化を誘発し，微小循環の障害による末梢灌流の減少を示唆した。 さらに、著者らは、MG投与ラットの潰瘍は、末梢領域から積極的に移動する細胞を提供することができないことを観察した。

400MのMGを用いた早期通過ヒト皮膚線維芽細胞の治療は、老化の加速および老化表現型の出現をもたらす。

6., 糖尿病性創傷治癒の障害におけるMGおよびAGEsの役割

MGは、その濃度が高い任意の部位でタンパク質、リポタンパク質およびDna上に付加体を形成することができるため、糖尿病におけるMG損傷の範囲は巨大である。 また、MG糖化は糖尿病と感染感受性との間のリンクである可能性があることが示唆されている。 MG誘発性免疫損傷は、高血糖と糖尿病関連感染リスクとの間のリンクを提供する可能性があります。,

最近の実験的研究からのデータは、MGだけでなくAGEsも糖尿病性創傷治癒障害の病因に役割を果たし、免疫に対して別々の結果をもたらす可能性があることを示している。 増加した年齢の蓄積は、それらの受容体の発現とともに、糖尿病性アテローム性病変の形成に関連付けられている、その不安定化をトリガー、虚血誘発血管新生と側副循環の形成を損なう、血管の細胞外マトリックスを拡大し、内皮亜酸化合成酵素の発現を破壊する。,

細胞外マトリックスにおけるAGEsの蓄積は、異常な架橋を引き起こし、その結果、血管弾性低下を引き起こす。 また、ケラチノサイトの移動は、高グルコース条件下でのＡｇｅｓ蓄積によって阻害されることが示されている。 糖尿病では、AGEsは、慢性炎症の原因となる主な理由の一つであるかもしれない細胞生物学的行動の変化と共に、好中球の活性を高めることができる。, 持続的な炎症反応は、AGEsとその受容体との相互作用および腫瘍壊死因子αのような炎症性メディエーターの放出および創傷閉鎖を制限する破壊的なマトリックスメタロプロテイナーゼの産生に続いて起こる。 さらに、Ｇｏｏｖａ ｅｔ ａｌ． していることを明らかに阻害を受けた年齢の回復が損傷を癒し、糖尿病マウスです。

7., 結論

多くの無作為化臨床試験は、医療グレードの蜂蜜が創傷治癒を促進することを示唆しているが、それらのほとんどは、慢性下肢潰瘍を有する糖尿病患者を含まれておらず、臨床試験のほぼ四分の三は、急性創傷、特に火傷のための蜂蜜の使用に焦点を当てている。 一般に、糖尿病性足疾患における組織損傷の修復には、いくつかの病態生理学的メカニズムが伴う。, マヌカハニーには高レベルのMGが含まれているため、糖尿病の患者は、創傷内の細胞および成分に対するMGの直接的な負の効果または創傷治癒過程を損なう可能性のあるAgeの間接的な形成のいずれかにより危険にさらされる可能性があると推測している。

私たちは、蜂蜜が多くのタイプの慢性創傷の治療のための効果的な代替ドレッシングであると信じています。 しかし、MGは糖尿病性潰瘍に有害な影響を及ぼす可能性があります。 糖尿病性潰瘍の治療における蜂蜜由来MGの効果を完全に解明するためには、さらなる研究が必要である。, さらに、様々なレベルのMGを有する蜂蜜は、糖尿病性潰瘍の治療において無作為化比較臨床試験を受けるべきである。

謝辞