ビタミンD補給はバセドウ病の再発を防ぎません
ATD中止後一年以内にバセドウ病の再発に対するビタミンDの毎日の補給の有益な効果は示されませんでした。 しかし，ビタミンＤ補充後に十分なレベルのビタミンＤに達した患者では再発までの時間が遅れていた。, 私たちの研究に含まれる210人の合計は、研究登録時にビタミンDが不足していました;そのうち、60人の被験者はビタミンDを処方されました。25(OH)D≤20ng/mLのレベルを補充後の十分なビタミンDレベルと考えました。
ビタミンDは、免疫系および自己免疫疾患の病因を調節する上で重要な役割を果たす。 25(OH)D(calcidiol)は、ビタミンDの不活性であるが主要な循環型であり、腎臓の1,25(OH)D2(calcitriol)によって1α-ヒドロキシラーゼによってビタミンDの活性型に変換される。, 1,25(OH)D2は核VDRに結合し、これは標的遺伝子のビタミンD応答要素(VDRE)に作用する3。 最近の研究では、VDR genes13、14における単一核多型（Snp）の特定の変異体に関連するバセドウ病の発症のための遺伝的感受性を調査している。 ビタミンD機能の点では各個人の遺伝的背景の多様性は別として、ほとんどの免疫細胞はVDRs、1α-hydroxylaseおよび低下のenzyme15、16を表現することによってビタミンDの行為にかかわります。, 1,25(OH)D2はth2サイトカインの産生を直接高めるが、Th1サイトカインの産生を抑制し、間接的にTh1表現型からTh2表現型にT細胞の分極をシフトさせる。 抗原提示細胞（Apc）のレベルでは、1,25（OH）D2は、主要組織適合性複合体（MHC）クラスII抗原および共刺激分子の発現を阻害し、樹状細胞の分化および成熟を防ぎ、抗原提示およびT細胞活性化の低下をもたらす。, バセドウ病の病原因子の一つとして、B細胞は甲状腺内に蓄積し、甲状腺自己抗体、特に甲状腺刺激抗体を産生する17。 1,25(OH)D2は、b細胞の増殖と形質細胞への分化を阻害し、B細胞のアポトーシスを誘導する18。 1,25(OH)D2のこれらのアクションは、甲状腺自己抗体を抑制し、相関パワーが弱かったが、ATD中止時にビタミンDレベルとTBII力価との間の負の相関を示す私たちのデータをサポートするバセドウ病の臨床転帰を改善することができます。, 要するに、活性ビタミンD、1,25（OH）D2は、バセドウ病の文脈で有益である可能性がある適応免疫を抑制することによって免疫寛容を増強する。 多くの研究は、バセドウ病の発症におけるビタミンD欠乏症の役割に焦点を当て、健康な対照よりもバセドウ病患者におけるビタミンD欠乏症の有病率が高いことを示しているが、バセドウ病の臨床経過に対するビタミンDの影響に関する研究は乏しい。,バセドウ病の再発は早期に起こり，ビタミンＤを補充しなかった被験者では十分なビタミンＤレベルを有する個体よりも再発率が高い傾向があったが，両群間の再発率の差は有意に境界線的であった。 安田他 寛解中の18人の患者において、活動性疾患を有する36人の患者よりも高いビタミンDレベルが報告されている（25（OH）D3レベル18.2ng/mL対14.5ng/mL、P<0.005）が、活動性疾患を有するすべての患者において、TBII力価が陽性であった（16.7％対, 100%、P<0.0001)、これが疾患再発の決定因子であり得ることを示唆している11。 本研究では、ビタミンDを補充した被験者は、ビタミンDを補充しなかった患者の倍の高さのビタミンDレベルを達成した（25.7ng/mL対11.6ng/mL、P<0.001）;しかし、ATD中止時のTBII力価およびビタミンDレベルは、多変量解析におけるバセドウ病再発の危険因子であった。 Planck et al., ベースライン時のビタミンDレベルには、atd中止後一年以内に寛解を達成した個人（78被験者）と再発した個人（22被験者）の間で差はないと報告された（22.8ng/mL対25.3ng/mLのビタミンDレベル）13。 さらに、彼らは、ビタミンDレベルとTBII力価を含む甲状腺ホルモンレベルとの間に相関はないと報告した。 しかし、これまでの研究は、Planck et al. 横断的なデザインを利用しており、以前の研究では、バセドウ病の臨床転帰におけるビタミンD補給の役割を評価していません。, さらに、我々は比較的多数の患者から寛解/再発データを導出した（Planck et al.13).
我々の研究集団におけるバセドウ病の臨床転帰に対するビタミンD補給の明確な利益の欠如については、いくつかのもっともらしい説明があるかもしれない。 我々は、バセドウ病の再発を減らすために不十分なレベルであるかもしれない25（OH）Dレベル≥20ng/mLを目標としました。 ビタミンD欠乏症は韓国では非常に一般的です。, 最近の韓国国民健康栄養検査調査（KNHANES）VI-1および2（2013および2014）は、中央値25（OH）Dレベルは16.0ng/mLであり、個人の4％のみが30ng/mLを超えるビタミンDレベルを有していた4,181人の参加者のうち19人であると報告した。 私達の前の遡及的な調査では、ビタミンDの低レベル(25(OH)D≥14.23ng/mL)はバセドウ病の再発のより高い確率と関連して、osteoporosisしょう症のための現在の韓国の指針は800IUの毎日のビタミンDの補足をビタミンD≥20ng/mL20のレベルを維持するために推薦します。, 骨格健康のための最適なビタミンD濃度は依然として議論の余地がありますが、専門家グループの大部分は、ビタミンD補充の試験および医学研究所（IOM）システマティックレビュー21、22、23に基づいて、骨の健康のための十分なビタミンDレベルとして25（OH）D≥20ng/mLを採用しています。したがって、25（OH）D≥20ng/mLを十分と定義しました。, 多変量解析においては、ビタミンDレベルが高いことは疾患再発の予防因子であったが、多変量解析におけるビタミンD補給の境界的有意な結果(表2)およびビタミンD補給の状態に応じた両群間の再発率(表1)のために、ビタミンDレベル≥20ng/mLはバセドウ病の再発を予防するのに十分ではなかったと慎重に仮定している。 さらに、骨格外の健康のための最適なビタミンDレベルは確立されておらず、臓器系によって異なる可能性があります。, 疾患予防のための適切な血清25（OH）Dレベルは観察研究で異なっており、理想的なレベルはバセドウ病について検討されていない。 例えば、結腸直腸癌のリスクは、ビタミンDレベル>30ng/mL24を有する個体で最も低く、心血管疾患では、最適なビタミンDレベルは20-25ng/mL6の範囲であった。 したがって、バセドウ病の臨床転帰を改善するための最適なビタミンD状態を特定するために、さらなる介入が必要である。, さらに、ビタミンDの不足はTbiiの力価を含む知られていた危険率よりバセドウ病の臨床経過のより少なく有効な要因であるかもしれません。
この研究にはいくつかの制限があります。 最初に、それは無作為化比較試験（RCT）ではなかった;私達はそれを取ることに従う人に毎日のビタミンDの補足を規定した。 ビタミンD補充開始のタイミングも変化し、患者の約43％（26/60）はATDの最初の処方後一年以内にビタミンD補給を開始したが、他の人はその後始まった。, したがって、選択バイアスなどのバイアスが研究結果に影響を与えている可能性がある。 さらに、投薬コンプライアンスの定期的なモニタリングを実行することは困難であり、ビタミンDの毎日の用量は1000と2000IUの間で変化した。 そこで，薬物コンプライアンスとビタミンＤ状態の指標としてビタミンＤ濃度を用いた。 バセドウ病の有病率が低いため（韓国では2.76あたり1,000、2006-2015）25、これらの患者の臨床試験の設計は、癌や心臓血管疾患などの他の疾患よりもはるかに困難である5。, 我々は、被験者のかなりの数を登録し、我々の研究は、バセドウ病におけるビタミンD補給の臨床的影響を評価する最初のものです。 第二に、バセドウ病患者のビタミンDレベルを健常対照患者と比較したり、VDR遺伝子発現などのビタミンD機能の遺伝的側面を考慮したりしなかったが、これらのトピックは私たちの研究の範囲を超えていた。, 第三に、中等度から重度の眼症の患者は、研究集団の比較的低い割合を占めており、甲状腺眼症の介入が研究結果に影響を与える可能性があるため、 したがって、我々のデータは、甲状腺眼症とビタミンＤ状態との関係を評価するのには適切ではない。
この研究は、バセドウ病の臨床転帰に対するビタミンD補給の効果を初めて調べるものである。 ビタミンDレベルは倍以上（10.6から25まで。,7ng/mL）ビタミンDの毎日の補足の後で、しかしビタミンDの補足は再発までの時間が十分なビタミンDのレベルとのそれらで幾分遅れたが著しく、バセドウ病の再発を減らしませんでした。 様々な集団におけるバセドウ病に対する高用量のビタミンD補給の効果を調べるためには、さらなる介入が必要である。