私たちの研究と経験

TRTを使用している場合は、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）について聞いた が総長特別補佐（震災復興推進担当ですが、そのなかで、あたかも様々なのでしょうか。 このブログでは、私たちが知っていること、推測できること、そしてそれからどのように潜在的にそれを管理できるかを概説し、それを正確に詳述しま

実際にはSHBGとは何ですか？,

SHBGは男性ホルモンおよびoestrogens、即ちあなたの性ステロイドホルモンに結合するあなたのレバーでなされる糖蛋白質です。 ほとんどの重要性の、それはdihydrotestosterone(DHT)、テストステロンおよびoestradiolに結合します。 これは女性と男性の両方に当てはまります。 次に興味深いことに、DHTにテストステロンおよびOestradiol1に先行している付加的な水素結合によるSHBGに最も高い結合類縁が、多分持っています。 それは、高カロリーの食事、遺伝的変動性、および内臓脂肪を含むいくつかのことによって影響を受ける可能性があります。, また、ベータ細胞機能を損なうことに下流の効果があるSHBGが低すぎる（我々はさらにこれを議論します）。, これは、以下の図1によく示されています（フルサイズの画像をクリックしてください）。

図1-ヒトにおけるshbg循環の原因と代謝結果に関する仮説画像2

血流中を循環すると、テストステロン、DHT、およびエストラジオールは、テストステロン、DHT、およびエストラジオールは、テストステロン、DHT、およびエストラジオールは、テストステロン、DHT、およびエストラジオールを含む。大抵緩く血清のアルブミンに区切られればいくつかは結合されていないわずかホルモンだけがshbgに、堅く区切られるか、または”放して下さい”。, 血清のアルブミンは私達の血しょうの最も豊富な蛋白質で、ちょうどステロイドホルモンの輸送に限られない機能の範囲があります、非常に適用範囲が広い3範囲の構造3に負っています。 実際、テストステロンのおよそ53-55%は血清のアルブミンに区切られ、43-45%はSHBGに区切られましたが、これは当然人に人を変えます3。

あなたは、性ホルモンが血清アルブミンに緩く結合することに気づいたかもしれませんが、SHBGとの緊密な結合に対して。, この関連のリリースの性ステロイドホルモン、SHBGをリリーステストステロン以下を急速によりアルブミン;アルブミンな行為としての貯水池のための性ステロイドホルモンで急速に規制地域の血清中テストステロン濃度、血液中の3. 総テストステロンが増加すると同時に、私達はSHBGの増加を見がちです。 逆に、低い総テストステロンと、私達はSHBGの減少を見がちです。 これが続くとみられるより安定したレベルの無料のテストステロン.,

アルブミンのトピックでは、脂肪酸濃度の増加は、テストステロンと血清アルブミンの結合強度を増加させ、したがって、生物学的利用能を変えることが疑われている;おそらく高トリグリセリドまたはそれらのダイエットのための重要な考慮事項,特にケトン食で4. これは総テストステロンのより大きい減少にあなたのSHBGがまた高ければ見るかもしれませ, 但し、これは論争の的になるトピックに残り、これに関係なく、TRTのそれらは脂肪酸を総合し、肝臓のsteatosis(脂肪肝)から別の方法で保護し、一般に脂肪質の固まり5,6を減らす調節可能な酵素の抑制を見ます。

だから、あなたはおそらくすでにSHBGとアルブミンは両方とも生物学的利用可能なテストステロン濃度の調節において非常に重要 私たちは、このブログでさらに詳細にSHBGに焦点を当てることになり、今、いくつかの質問はまた、低または高SHBGが優れているかどうかに至るまで、あなたの心, それでは、SHBG濃度は実際に私たちの健康にどのように影響しますか？

高の原因&低SHBG

高SHBG

いくつかの原因が存在し、その中で食欲不振が一つです。 拒食症はまたSHBG7の増加を引き起こし、これは筋肉および骨の成長のような刺激するエネルギー高価で集中的な同化プロセスを減らすために入札の男性ホルモンの生産のdownregulationが本当らしい原因であるhypocaloric食事療法にあることとすなわち同じ観察する。, おそらく別の説明は、肝臓によって検出された正味のエネルギーバランスの減少によるSHBGの肝臓産生の増加に起因する可能性がある。

甲状腺機能亢進症は、甲状腺ホルモンが肝細胞（肝細胞）におけるSHBGの産生を直接変化させることによってSHBGを増加させることが知られているもう一つの原因であり、おそらく甲状腺ホルモンが肝臓内のHNF-4αの遺伝子発現を増加させ、HNF-4αがSHBG産生を増加させることによって、甲状腺ホルモンがSHBG産生を増加させることが知られている。 これはまた、食欲不振がSHBGを上昇させるのに寄与する理由についてのいくつかの証拠を提供する。, HNF-4αが何をするか興味がある人にとっては、SHBGプロモーター領域8の転写活性において非常に重要な役割を果たします–その活性が増加するにつれて、SHBG

我々はまた、不適切な肝細胞機能、成長ホルモン欠乏症、高齢者/老化、アンドロゲン欠乏症（潜在的に肝機能の変化につながる遊離エストラジオールレベルの低下に起因する）による肝疾患を有するもので高いSHBGを参照してください9。)、およびSHBG遺伝子における遺伝的変異10。,

低SHBG

低SHBGの原因の中には、特に脂肪細胞によって産生されるホルモンであるレプチン産生の増加による可能性が高い内臓脂肪の増加を伴う肥満が存在する11。 あなたが運ぶより多くの脂肪、あなたが作り出すより多くのレプチン。,

2型糖尿病（T2DM）は、おそらく内臓脂肪とレプチンによって制御される可能性のあるインスリン抵抗性に起因する別の原因であり、インスリンが増加するにつれて、膵臓によって産生されるインスリンを減少させ、脳内のレプチン受容体を介して食欲を減少させることを目的とするレプチンも同様である12。 甲状腺機能低下症はまた理由のための低いSHBGを引き起こすことができますおそらく推測したようにHNF-4αの刺激の欠乏に関連しています;hypercaloric食事療法がまたSHBGを下げることができるもう一つの理由。, 過剰な成長ホルモンはまた、クッシング病、非アルコール性脂肪肝疾患、および過度に高いテストステロンおよびエストラジオールと同様に、低SHBGを引き起こす。

SHBG&あなたの健康

まず、SHBGが性のステロイドを運ぶためにだけでなく、重要であることを明確にする必要があります。 SHBGはさまざまな方法で健康に影響を与える可能性がありますが、SHBGの変化に関連する否定的な結果を防ぐためのメカニズムも存在します。 例えば、SHBGはテストステロンの細胞通風管を減らし、こうして異なった方法で健康に影響を与えます, 例えば、SHBGを減らすことができれば、余分な自由なテストステロンは温和な前立腺の肥大に貢献できる前立腺の細胞そしてこうして過剰に男性ホルモンの受容器を、特に飽和させるかもしれません13。 しかし、このテストステロンの多くは前立腺のglucuronic酸（またゴムで見つけられるブドウ糖からなされる砂糖）に活用され（区切られます）、次に男性ホルモン, これは私の前のOestradiolのblogで述べられるようにoestradiolと全く関連している潜在的な癌の成長に無関係けれども温和な前立腺の肥大に対して保護効果、です。

また、SHBGに結合し、その下流に効果を有する特定のSHBG受容体が存在し、その多くはまだ調査されていない。 しかし、SHBGの受容器に結合するためには、SHBGは性ステロイド14に結合されていなければなりません。 これは、何が起こるのかを言うのに十分な研究がわからないため、ここでは深く議論されていない考慮事項です。, だから、ハイとローSHBGがあなたの健康に何ができるかに飛び込むことができます。

高SHBG

SHBGを上昇させる特定のSHBG変異は、2型糖尿病（T2DM）と負の相関があることが知られており、高循環SHBGはインスリン分泌を変えることなく、代わりに空腹時血糖を調節することによってT2DMの発症を予防することができる。 興味深いことに、SHBGレベルはインスリン感受性2と正の相関があることがわかりました…しかし、この相関と因果関係はありますか？, インスリンが知られて損なわれる肝インスリン産生およびインスリン抵抗性が大幅に増加するインスリン分泌が低下SHBGのうちのいくつかが示されている15.

しかし、SHBG遺伝子の突然変異がT2DMリスクを改善すると述べたことを覚えていますか？, このデータは、特に15以上の研究から来ています27,657T2DMケースと58,481コントロール集団;一塩基多型(SNP–遺伝子発現に大きな変化を持つことができる遺伝子の対立遺伝子における単一塩基変化)rs1799941,95%(91-99%)と93%(89-98%)t2dm開発に対する保護効果に関連付けられていることが示されました,それぞれ男性と女性における., この関係は、体脂肪を制御する場合でも存在し、このSNP/変異とインスリン抵抗性または分泌との間に関連が見られなかったため、SHBGがT2DMを予防し、心臓血管心疾患（CVD）16-18のような他の疾患のリスクを高める可能性のある特定の悪い代謝プロファイルから私たちを保護する上で非常に重要な役割を果たしていることを示唆している。

だから、要するに–高SHBGは良いことになり、T2DMや心血管疾患から私たちを守ることができます。, これは、若年男性（2716歳の男性31歳）を用いた研究を含む独立した研究によってさらに裏付けられており、SHBG濃度が高くなると、総テストステロン19とは 当然のことながら、CVDおよびT2DMリスクが減少すると、Mullerらは認知症リスクの低下を見ることが期待されます。 SHBGの増加は、CVD危険因子および生理活性ホルモンレベルとは無関係に、認知症と関連しているように見える高齢集団において逆を示した20。, しかし、それでも認知症のリスクが高くなる高齢者集団であるため、SHBGが認知症に何気なく関連しているかどうかはまだ解明されていません。 脳神経生理学およびおそらく神経病理学21とSHBGの関与が示唆されている。 それは脳におけるその役割が実際に何であるかをさらに解明する必要があります。 いしかがより良い代謝する。,

しかし、主観的に高い血清SHBGでは、高齢男性22の間で骨密度とは無関係に椎骨骨折リスクの増加に注意することが観察されています。 これは多分減らされたbioavailableテストステロンおよびOestradiolの結果であり、何人かの患者が正常な総テストステロンおよびoestradiol非常に高いSHBGがあるとき男性ホルモン, これに加えて、胃癌とshbgの上昇との間には、胃癌患者がSHBGを上昇させているが、SHBGが上昇しているかどうかは、胃癌のリスクを増加させるかどうかは不明である23。 胃癌はSHBGの増加を引き起こすかもしれませんが、女性の間でこの因果関係を特定した研究では、胃癌に対する保護効果を有する遊離エストラジオールの低下によるものであると仮定されていました23。,

それにもかかわらず、保護効果があると結論付ける前に、SHBGが高い他の原因を除外する必要があります。 これらの原因はこれらが問題となる無秩序であるので、男性ホルモンの不足、無食欲症、成長ホルモンの不足および甲状腺機能亢進症を含んでいま なお、低正常な総テストステロンの人で余りに高い高いSHBGは非常に低く自由な性のステロイドホルモンを危険にさらし、可能性としては男性ホル,

低SHBG

若年男性におけるSHBGの低レベルは、内臓脂肪の増加（脂肪を覆う悪い器官）に加えて、中年の非アルコール性脂肪肝疾患の増加と関連している24。 肥満はまたより低いSHBGとよく関連付けられ、これは相関関係および因果関係の問題、どちらか25であるようではないです。 また、低SHBGは、低い代謝プロファイルに対する保護効果を有する高SHBGから実現されるように、心血管疾患、T2DM、および併存疾患とよく関連している。, さらに、高い自由なテストステロンおよびDHTは人の436%によってBarrettの食道（酸の還流）を、開発する危険を高めるために識別されました;しかし直接メカニズムは理解されません26。 DHTとテストステロンが酸逆流の原因であると結論づける前に、さらなる研究が必要であり、これは食道癌に発展する可能性があるので解明する

皮肉なことに、超生理学的アンドロゲンレベルでは、絶食した血糖およびインスリン抵抗性の増加、およびSHBGの減少が見られる傾向, 多分これは余分なテストステロンの使用を用いる下げられたSHBGの原因です、または多分低いSHBGは悪化させたインシュリンの感受性をもたらします; それにもかかわらず、これは悪いインシュリンの感受性が無数のcomorbidities(他の病気)と関連付けられるので非常に重要です。

高いSHBGはすべて保護されていますが、低いSHBGは保護されていないように見えます–正しいですか？ より高いSHBGは多くの病気に対して保護されています。, しかし、SHBGがそれぞれ低下または上昇する必要があるかどうかを判断する前に、血清アルブミン、絶食血糖、HbA1C、および症状と並んで、総および遊離circulating環性ステロイドホルモンに細心の注意を払う必要があります。 私は少数の大規模な調査およびmetanalysisの断片しか示さなかった;高齢者の痴呆のようなある特定の病気に関して高いSHBGの悪い結果を、提案する少数だけと、この保護効果およびどれも反対に示さない沢山のより多くの調査がある。,

SHBG&性のステロイドホルモンは相互に作用します–自然な傾向か。

興味深いことに、我々は若いユーゴンダール（健康な自然）男性に存在する重要なリズムを参照してください;SHBGのアクロフェーズ（ピーク）は、一般的に-15:00hrsで午後の半ばに発生し、合計および遊離テストステロンは約7:00–7:30hrsで早朝にピークを示すのに対し、SHBGのアクロフェーズ（ピーク）は、一般的に発生します。,下の図2によって（フルサイズの画像をクリック）：

図2-高齢者および若年男性におけるテストステロンの日周リズム27

この間、テストステロンおよびエストラジオールの減少が同化活性を刺激する可能性があると考えられるが、この間にテストステロンおよびエストラジオールの減少が見られる可能性がある。効果は主にその日の前の大きい増加が原因でそれにもかかわらず早く見られます（効果は主に仲介される遺伝子です;私達が同化であるかどうか,

SHBG&年齢-進化または偶然？

興味深いことに、SHBGが高い高齢男性は、メタボリックシンドロームに関連する病状に苦しむ可能性は低く、よく長生きする可能性があります28。

私たちは老人に他に何を気づきますか？ SHBGの増加！ これは総テストステロン29の減少と並行してあります。, これは精巣機能不全によるものである可能性が高い30;老化は、一般的に、これが遺伝学、既存の疾患、および社会経済的、ライフスタイル、および環境要因の累積効果に応じて発生する速度で、様々な臓器系の変性に関連付けられています。 なぜこれが起こるのですか？ まあ、細胞は老化しており、有糸分裂（ヘイフリック定数、約50細胞周期）を受けるために残っている細胞周期の数を使い果たし、テロメアは短縮される。, テロメアは、基本的に細胞が有糸分裂を介して複製するときのための余分な塩基”コーディング”単位を生成するためにリザーバーを機能染色体の終わりに多くのヌクレオチド配列を含む領域である。 テロメアのこの短縮は、細胞が癌になる可能性が高いことを意味し、ゲノムの不安定性を増加させます…または単に死ぬ。 これは、睾丸が機能を失い始める理由を説明することができます。 しかし私達が低い総テストステロンを有するとき減ることを意味したらなぜ私達はSHBGの増加を見ますか。,

まあ、それは潜在的に悪化した肝機能により、年齢とともに低下する傾向がある血清アルブミンを補うための試みであるかもしれません31が、答えは明らかではありません。 人間は歴史的には、良好な衛生、より良い食料アクセス、改善されたライフスタイル、そして現代医学の助けを借りて、今のように生きていなかったので、これは進化によって答えることができる質問ではない可能性があります。 だから、高齢者がSHBGを上昇させた理由についての質問に答えることは、より多くの研究が必要なものです。, しかし、この上昇SHBGはない恐れの古い年齢でも証明するものの長寿命化をもたらしました。 しかし、私達はまたどの男性ホルモンの不足の徴候でもあれば生活環境基準を考慮するべきで従って、そして患者が健康にあれば、私達は男性ホルモンの処置の形態を提供する必要があるかもしれません;しかしこれは常にとして医者と更に論議されなければなりません。

SHBGを制御するにはどうすればよいですか？

今ではあなたは高いSHBGが欲しいと確信しているかもしれませんが、あなたが非常に老人でなければ、最適なSHBGレベルが, これは血液検査および徴候に基づいてあなたの医者と見直される必要があります。 私達は頻繁にテストステロンおよびそれに続く突然の低下の激しく大きい昇給によるSHBGの突然の低下を見る非常に高く自由な性ステロイドの集中 私達はSHBGを高めるのにマイクロ投薬を使用してもいく、私達は臨床練習の行為でこの働くことを観察しました。 私達はまたインシュリンがまたSHBGを下げるのでより少ない砂糖を含み、私達の血糖をよりよく制御するようにbodyfatを失い、私達の食事療法を改良して,

TRTではない人のために、あなたは低テストステロンの症状を持っているが、高いSHBGを持っている場合は、性腺機能低下症を有する それが遺伝学のために高くないこと、そしてそれが低カロリックな食事または高SHBGのためにこのブログに記載されている条件のいずれかによって引き起こされないことを確認しなさい。, 恐れている低いSHBGとのそれらのために日は今番号が付いている;心配してはいけない、再度私達は外的な原因を除外する必要がある(制御することができる)hypercaloric食事療法およびoverweightnessを含んで下さい;microdosingの使用によってあなたの低いSHBGを管理でき、あなたのテストステロンおよびHCGの線量が余りにも高ければ;それを下げなさい–しかしあなたの監督の医者とそして相談の下で話した後だけ。

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