Anastrozole1mgのフィルム上塗を施してあるタブレット
薬物療法のグループ:酵素阻害剤、ATCコード:L02B G03
行為および薬力学的効果のメカニズム
Anastrozoleは有効で、非常に選択的な非ステロイドのaromataseの抑制剤です。 Postmenopausal女性では、estradiolは周辺ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したestroneへのandrostenedioneの転換から主に作り出されます。 Estroneはestradiolに続いて変えられます。, 循環のestradiolのレベルを減らして乳癌を持つ女性の有利な効果を作り出すために示されていました。 Postmenopausal女性では、1mgの毎日の線量のAnastrozoleは感度が高い試金を使用して大きくより80%のestradiolの抑制を作り出しました。
Anastrozoleはprogestogenic、androgenic、またはestrogenic活動を所有していません。
10mgまでのAnastrozoleの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果をも 従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。,
臨床的有効性および安全性
進行乳癌
進行乳癌を有する閉経後女性における第一選択療法
同様のデザインの二つの二重盲検、制御臨床試験（研究1033IL/0030および研究1033IL/0027）は、閉経後女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアナストロゾールの有効性を評価するために行われた。, 合計1,021人の患者はAnastrozoleの1mgを一度毎日受け取るためにランダム化されましたまたはtamoxifenの20mgを一度毎日受け取りました。 両方の試験の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。
プライマリエンドポイントについては、研究1033IL/0030は、アナストロゾールが腫瘍進行までの時間（ハザード比（HR）1.42、95％信頼区間（CI）、アナストロゾールとタモキシフェンのそれぞれ11.1および5.6ヶ月、p=0）についてタモキシフェンより統計的に有意な利点を有することを示した。,006);客観的腫瘍応答率は、アナストロゾールおよびタモキシフェンについて同様であった。 調査1033IL/0027はAnastrozoleおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率および時間があったことを示しました。 二次エンドポイントからの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持していた。 両方の試験の治療群間で発生した死亡数が少なすぎて、全体的な生存差について結論を導くことができなかった。,
進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン療法
アナストロゾールは、進行または早期乳がんのタモキシフェン療法に続いて疾患の進行を有する進行乳がんを有する閉経後女性における二つの対照臨床試験（研究0004および研究0005）において研究された。 合計764人の患者は1mgまたはアナストロゾールまたはmegestrolのアセテートの10mg40mgの単一の毎日の線量を一日四回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率が主要な有効性変数であった。, 長期（24週間以上）安定した疾患の速度、進行速度、および生存率も計算された。 両研究において、いずれの有効性パラメータに関しても、治療群間に有意差はなかった。
ホルモン受容体陽性患者に対する早期浸潤性乳がんの補助治療
手術可能な乳がんを有する閉経後女性9,366人を対象とした大規模な第III相研究では、5年間治療された(下記参照)、アナストロゾールは無病生存率においてタモキシフェンより統計的に優れていることが示された。, 利点のより大きい大きさは前向きに定義されたホルモンの受容体positive定的な人口のためのアナストロゾール対tamoxifenを支持して病気の自由な存続のために観察されました。
表3ATACエンドポイント概要：5年間の治療完了分析
無病生存には、すべての再発事象が含まれ、局所再発、対側新しい乳がん、遠隔再発または死亡（何らかの理由
B遠隔無病生存は、遠隔再発または死亡（何らかの理由で）の最初の発生として定義される。,再発までのc時間は、局所再発、対側新たな乳癌、遠隔再発または乳癌による死亡の最初の発生として定義される。遠隔再発までの時間は、遠隔再発または乳がんによる死亡の最初の発生と定義される。
死亡した患者のE数（％）。
Anastrozoleおよびtamoxifenの組合せはすべての患者の、またホルモンの受容体陽性の人口のtamoxifenと比較して効力の利点を示しませんでした。 この処置の腕は調査から中断されました。,
10年の中央値で更新されたフォローアップでは、タモキシフェンに対するAnastrozoleの治療効果の長期比較は、以前の分析と一致することが示された。,
アジュバントタモキシフェンで治療されているホルモン受容体陽性患者に対する早期浸潤性乳がんのアジュバント治療
第III相試験（オーストリア乳がんおよび大腸がん研究グループ8）において、2,579人の閉経後女性において、放射線療法の有無にかかわらず、化学療法を受けていないホルモン受容体陽性早期乳がんを対象として行われ、タモキシフェンによるアジュバント治療を2年後にアナストロゾールに切り替えることは、無病生存率において統計的に優れていた。24か月の中央のフォローアップの後のtamoxifen。,
表4ABCSG8試験エンドポイントおよび結果の概要
手術および化学療法を受けた患者のうちの一つであるさらに類似した二つの試験GABG/ARNO95およびITA、ならびにABCSG8およびGABG/ARNO95の組み合わせ分析は、これらの結果を支持した。
これらの3つの調査のAnastrozoleの安全プロフィールはホルモンの受容器陽性の早い乳癌を持つpostmenopausal女性に確立される知られていた安全プロフィールと一貫,
骨密度（BMD）
第III/IV相試験（ビスホスホネートリセドロネートによるアナストロゾールの研究）では、234アナストロゾール1mg/日の治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中等度および高リスク群に層別化された。 主な有効性パラメータはＤＥＸＡスキャンを用いた腰椎骨質量密度の分析であった。 全ての患者はビタミンＤとカルシウムで治療を受けた。, 低リスク群の患者はアナストロゾールのみ（N=42）、中等度群の患者はアナストロゾールプラスリセドロネート35mgを週に一度（N=77）またはアナストロゾールプラスプラセボ（N=77）、高リスク群の患者はアナストロゾールプラスリセドロネート35mgを週に一度（N=38）ランダム化した。 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨質量密度のベースラインからの変化でした。,
12ヶ月の主な分析では、すでに脆弱性骨折のリスクが高い中moderateの患者は、週に一度アナストロゾール1mg/日とリセドロネート35mgを組み合わせて管理すると、骨量密度（dexaスキャンを用いて腰椎の骨密度によって評価される）の減少を示さなかったことが示されている。 さらに、統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アナストロゾール1mg/日のみで治療された低リスク群で見られた。 これらの知見は、12ヶ月で総股関節骨髄症におけるベースラインからの変化の二次有効性変数に反映された。,
この研究は、ビスホスホネートの使用が、アナストロゾールで治療される予定の早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の管理において考えることができるという証拠を提供する。
小児科の人口
Anastrozoleは子供および青年の使用のために示されません。 有効性は、研究された小児集団において確立されていない（下記参照）。 子どもの数処理したものを描く報告され、信頼できる結論とした。, 子供および青年のanastrozoleの処置の潜在的な長期効果のデータは利用できません（またセクション5.3を見て下さい）。
欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、テストトキシコーシス、婦人科乳房、およびマッキューン-オルブライト症候群（セクション4.2参照）のために、低身長の小児集団の一つまたはいくつかのサブセットにおけるアナストロゾールによる研究の結果を提出する義務を放棄した。,
成長ホルモン欠乏症による低身長
ランダム化された二重盲検の多中心研究では、52思春期の少年（11歳から16歳を含む）をGHDで12-36ヶ月間治療し、アナストロゾール1mg/日または成長ホルモンと組み合わせたプラセボで評価した。 アナストロゾールのわずか14科目は36ヶ月を完了しました。
予測成人身長、身長、身長SDS（標準偏差スコア）、および身長の速度の成長関連パラメータについて、プラセボとの統計的に有意な差は観察されなかった。 最終高さデータは利用できませんでした。, 扱われる子供の数が安全の信頼できる結論を引くには余りにも限られていた間、偽薬と比較されるanastrozoleの腕の減らされた骨のミネラル密度の方の高められたひび率そして傾向がありました。
Testotoxicosis
オープンラベル、非比較、マルチセンター研究は、アナストロゾールとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者（2-9歳） 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。, 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した（一人の患者はフォローアップに失われた）。 研究に入る前の12ヶ月の間の成長率と比較して、治療の6ヶ月後の成長率に有意差はなかった。
婦人科乳房研究
試験0006は、82思春期の男の子（11-18歳を含む）の無作為化、二重盲検、マルチセンター研究であり、12ヶ月以上の婦人科乳房は、アナストロゾール1mg/日またはプラセボで毎日6ヶ月まで治療された。, 治療の50ヶ月後に総乳房容積の6％以上の減少を有する患者数に有意な差は、アナストロゾール1mg治療群とプラセボ群との間で観察されなかった。
試験0001は、アナストロゾール1mg/日のオープンラベル、複数用量の薬物動態学的研究36未満の婦人科乳房と思春期の男の子12ヶ月の期間でした。, 二次目的は、少なくとも50％の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人科乳房の計算されたボリュームのベースラインからの削 総乳房容積の50％以上の減少は、男の子の56％（20/36）で6ヶ月後に見られた。
マッキューン-オルブライト症候群の研究
試験0046は、マッキューン-オルブライト症候群（MAS）を有する28人の女児（2歳から10歳以上）におけるアナストロゾールの国際、マルチセンター、オープンラベル探索試験であった。, 主な目的は、MAS患者におけるアナストロゾール1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。 治療におけるちつ出血日数の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 Ｔａｎｎｅｒ病期分類，平均卵巣容積，平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。, 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の速度と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率（cm/年）が有意に減少した（p<0.05）前処理から月0から月12まで、および前処理から第二6ヶ月（月7から月12）まで。