ゼロLDL仮説。 極めて低いLDL濃度に向けて|Revista Española de Cardiología(English Edition)
最近の臨床データは、非常に低い低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール(LDL-C)レベルがarteri化関連疾患のさらに低い発生率に関連付けられていることを示している。 は、コレステロールを処理Trialists共のメタ分析を示して継続的に線形関係LDLの削減と循環器ます。1IMPROVE-IT試験は、LDL-C濃度1までの増分利益の科学的証拠を提供しました。,3mmol/L（50mg/dL）。2プロタンパク質コンバーターゼスブチリシンケキシン9型阻害剤はすぐにこの分野で採用されており、新しいシナリオを医師に提供しています。 LDL-C値
0.4mmol/L（15mg/dL）の患者は時折見られるが、1.3mmol/L（50mg/dL）以下の濃度が一般的である。 LDL-C concentrations0.4mmol/L（15mg/dL）は安全分析で心配を示しません;逆に、これらの集中はより高い心血管の利点と関連付けられます。, 最近報告されたGLAGOV試験データは、LDL濃度を0.52mmol/l（20mg/dL）に近づけることにより、アテローム性動脈硬化性プラークレベルに対する利益を確認している。3
これらの極めて低いLDL-Cレベルで暮らすことはできますか？ 言い換えれば、LDLの生理学的機能は何ですか？
低密度リポタンパク質は、リポタンパク質代謝カスケードの最終段階であり、コレステロールがLDL受容体（LDL-R）を介して末梢組織に送達されるビヒクルと考えられている。 但し、少数のポイントは考慮に入れられなければならない。, 第一に、すべての哺乳動物細胞は、それら自身のコレステロールを合成する能力を有する。 さらに、ホルモン合成にコレステロールが必要な副腎では、細胞はLDLではなく高密度リポタンパク質（HDL）からスカベンジャー受容体B1を介して外部コレステロールを捕捉する。 興味深いことに、LDL粒子を受け取る主な器官は肝臓である。 およそ3つのLDLの粒子のうち4つはレバーの新陳代謝の生命を終えます。, 肝臓LDL/LDL-Rシステムは、HDLと共に、コレステロールを取り除く唯一のメカニズムである胆汁と共に糞便にコレステロールを排泄する主要な道です。 LDL-LDL-R経路が十分に効率的でない場合、LDLは蓄積し、動脈壁に浸潤し、アテロームプラーク形成を誘導する。 異常に低い数のLDL-Rを特徴とする家族性高コレステロール血症患者は、このプロセスの一例である。増加した異化速度に起因する低ＬＤＬ-Ｃ血漿濃度は、高効率ＬＤＬ／ＬＤＬ-Ｒ経路の結果である。, 我々は史上初めて、この経路の活性を高め、それによって極めて低いLDL-Cレベルにつながる高効率治療の影響に直面しています。
LDL-Cはまったく必要ですか？ 質問は挑発的なものです。
異化作用の増加による低LDLレベルは、アポリポタンパク質B欠乏のために重度の症状を特徴とする疾患である低ベタおよびアベタリポタンパク質血症のように、低産生率による低LDLレベルと比較すべきではない。
非常に低いLDL-C濃度によって他のどの機能が変化する可能性がありますか？, LDLのプロテオーム研究は、HDLとは対照的に、この粒子は、それ自身の代謝（アポリポタンパク質B：100および他のアポリポタンパク質）にリンクされたタンパク質を運ぶことを示している。4ビタミンEなどのいくつかのビタミンは、リポタンパク質系に関連しています。 LDL-ビタミンEには、LDL/LDL-Rシステムを介して末梢組織にアクセスする機能と、LDL粒子自体を酸化から保護する機能の2つがあります。 高められたLDL-Rの活動はビタミンEのより有効な配達で起因します。, 一方、ビタミンE：LDL-C比は、プロタンパク質コンバーターゼスブチリシンケキシン9型阻害剤によって変更されず、それによってそのantioxidant機能を維持する。
LDLは、敗血症などの特別な状況で、内毒素リポ多糖などの有毒物質を輸送する。 ＬＤＬ-Ｒ活性を増加させることにより、ＬＤＬ関連リポ多糖血しょうクリアランスが促進され、これはより良好な予後と関連している。5
LDLを介した末梢送達に関しては、ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者からの教訓を考慮する必要があります。, ホモ接合性家族性高コレステロール血症はゼロLDL/LDL-R機能経路の状況ですが、LDLを介した末梢送達の障害による臨床効果は報告されていません。 胎児発育中または高度な年齢を達成している患者のいずれかにおいて、代謝または免疫変化の報告はなく、6および正常な妊娠が記載されている。 これは，末梢組織への分子輸送に対するＬＤＬ／ＬＤＬ-Ｒ系の影響を無視できることを示唆している。,
我々は、ゼロLDLレベルを達成することを推奨していないが、むしろLDL-R活性の増加による極端に低いLDL血漿濃度が有害であるとみなされるべきではないことを助言している。 LDL濃度0.4mmol/l（15mg/dL）が頻繁に見られ、副作用は報告されておらず、利点のみが報告されているため、これはsfの声明ではありません。要約すると、LDL-R活性を増加させることによって、LDL/LDL-R系が改善され、したがって、非常に低いLDL-Cレベルは、最適なLDL/LDL-R系効率のマーカーと考えられなけれ, LDL-R活性の増加に続く極端に低いLDL-C濃度を懸念して見るべきではありませんが、より広範な安全性データが利用可能になるまで、これらのデータを全集団に外挿する前に細心の注意を払う必要があります。
利益相反
Amgen、Sanofi、およびMSDからの講義およびアドバイザリー料。