ライ症候群：まれではあるが重篤な小児疾患
US Pharm。 2012年（平成37年）3月6日から8日にかけて放送された。
ライ症候群はまれで潜在的に致命的な状態である小児および青年に影響を与え、1963年1月にオーストラリアの病理学者R.D.ライによって最初に記されたこれは、肝臓の脂肪変性に関連する代謝性無炎症性脳症である。2Reyeのシンドロームはウイルスの病気に普通前にあり、encephalopathythatに先行している厳しい長期にわたる嘔吐のgenerallypresents、昏睡か死に進歩するかもしれませんまたは自発的に解決するかもしれません。,一部の子供は完全に回復するが、3残留神経認知効果は、ライ症候群からの回復後に残ることがあります。
歴史的観点
R.D.Reyeによる最初の報告では、重度の嘔吐、頻呼吸、低血糖、および上昇した肝臓の酵素を示した21人の子供が記載されています。1彼らはまた、精神状態の変化と意識の低下の程度の変化を経験し、いくつかは昏睡状態に進行しました。これらの21人の子供のうち、17人は入院の最初の3日以内に死亡した。,この症候群の前に、患者のそれぞれは、通常、上気道感染症に関連する倦怠感を経験していました。 このレポートでは、Reyeは病因がこれらの21例のすべてで同一ではないかもしれないことに注意します。1
1960年代半ば、ライの報告書の出版後、世界中の医師や研究者が原因を特定するために働いたライ症候群のために。 早くも1965年には、シンドロームはサリチル酸塩に対する過敏症によって引き起こされる可能性があることが示唆された。4この見解は1980年代後半までに一般に受け入れられた。,5 1986年に、FDAはすべてのOTCのアスピリン含んでいるプロダクトに警告を置き、警告はアスピリンプロダクトに今日残ります。3を読み込み:”子どもやティーンエイジャーの仕事を探していな回復をfromchicken天然痘やインフルエンザ様症状を利用するべきではありません。 この製品を使用するとき、吐き気や嘔吐を伴う行動の変化が起こった場合は、これらの症状がReye’s syndrome、まれではあるが重篤な病気の早期徴候である可”しかし、アスピリンとライ症候群の間のリンクは証明されておらず、このリンクはまだ今日挑戦され、議論されている。,
1977年には、ライ症候群の454例が統一された州で報告された。 フォローアップを伴う373例のうち、これらの患者の42％が死亡し、11％が残存神経学的損傷で生き残った。6インシデンスはウイルスの流行、特にインフルエンザBおよびvaricellaと増加しました。 米国のライ症候群の症例は555で1980年に数えられましたが、彼らは大幅に減少しています。 1994年から1997年にかけて、アメリカ合衆国で確認された症例は年に二つ未満であった。7ライ症候群の平均死亡率は約40％であり、女性よりも男性で高いようです。,8
発生率の減少
ライ症候群症例の劇的に減少した率のためのいくつかの提案された原因があります。 子供のandadolescentsのアスピリンを使用する潜在的な危険に関するthepublicを教育するための努力のために、この人口のアスピリンの使用は川崎病のようなアスピリンがsignificantlybeneficialである複数の臨床シナリオを除いて、ほとんど放棄されました。 別の理由は、様々な代謝性疾患の認識および診断および先天性代謝エラーであり、これは眼症候群と同様の症状を呈することがある。, 実際には、もともとasReye症候群と診断された症例のいくつかは、後に代謝障害を有する患者であることが判明した。 2008年、GosalakkalとKamojiによる報告では、A14歳の少女がReyeのシンドロームに非常に似た症状を呈していると述べている。9これは、患者が実際に持っていたことが決定されました長鎖アシル補酵素A(CoA)デヒドロゲナーゼ欠損、代謝障害。 説明するために提案されている追加の説明変化率は、時間の経過とともにウイルス突然変異である。,10
症例報告
ライ症候群の発生率は確かに低下しているが、文献にはまだ報告がある。 McGovernらは、1999年に12歳の少年と9ヶ月の少年に発生したライ症候群の二つの症例を報告している。11人の子供たちがアスピリンを与えられ、代謝障害が除外された。 Bhuttaらは、3歳の少年に対して、1999年に嘔吐と精神状態の変化を示した発熱と上呼吸器感染症の最近の病歴を有すると報告した。12この患者は彼の嘔吐のためのhisfebrile病気そしてまたプロメタジンの間にアスピリンを与えられました。, 肝生検はＲｅｙｅ症候群と一致し，重度の脳浮腫は遺伝的形成をもたらした。 剖検結果はＲｅｙｅ症候群の診断を支持した。チョウとチェリーは、10歳の少女が2002年に喉の痛みと上気道感染症の既往があり、アスピリンを服用していたことを報告している。アスピリンセラピーから6日後、彼女は進行性の嘔吐と脱水を経験し、混乱と戦闘に続いた。 入院後，彼女はobtunded andapneicとなり、挿管されました。 症状および生検は、ライ症候群と一致していた。, 数日後、患者は脳死を宣言した。
H3n2インフルエンザおよびサリチル酸塩摂取に関連するライ症候群の症例がNinoveらによって報告された。13患者は12歳の少年であり、2009年初めに上気道感染症の既往歴があり、後にインフルエンザA（H3N2）と発熱が見つかった。 彼はこの病気のためにアスピリンで治療されていた。 二日後，神経学的苦痛および胃腸疾患および吐血で入院した。 低血糖症と肝機能障害もあった。, すぐ後に、彼は混乱を経験し、衰弱、そして後に脳浮腫。 この患者は2日後に死亡した入院。
病態生理および危険因子
ライ症候群の病態生理は、酸化的リン酸化および脂肪酸ベータ酸化を阻害するミトコンドリア損傷を巻き込むと考えられている。 高濃度のアンモニアは、ミトコンドリアの活性の低下のために蓄積する。 Onbiopsy、肝臓は脂肪であるように見え、ミトコンドリアの外観の変化はしばしば明らかである。 脳生検でも同様の結果が示されます浮腫とともに固定される。, ライ症候群の発症に寄与するアスピリンの提案されたメカニズムは、サリチル酸塩によって引き起こされ得るミトコンドリア損傷に関連しており、これはエンドトキシンおよびサイトカインによってウイルス病の間に強化され得る。14
ライ症候群の原因は不明のままであり、議論の話題である。14アスピリンとライ症候群の間の強い関連を支持する多くの出版された症例対照研究がある。 ある研究では、adose-response効果も発見されました。,15総投与量が45mg/kg未満のアスピリンは、ライ症候群のリスクを20倍に増加させることが判明し、著者らは、用量にかかわらず、ウイルス感染の子供 多くの著者は、同様にacausativeリンクの証拠として子供のアスピリンの使用の停止をoccurredwithライ症候群の根本的に減少する率に指摘します。, 現在、いくつかの代謝障害がReye’s syndromeに非常に類似した症状を引き起こす可能性があることが認識されているので、多くの報告されたReye’s syndrome casesrepresentedさまざまな これらの障害には、当時診断されていなかった代謝障害が含まれる可能性があり、アスピリンが実際には原因となっていた特発性ライ症候群も含まれる可能性がある。16
しかし、他の人たちは、アスピリンとライ症候群との関連は必ずしも因果関係を証明するものではないと主張している。, ライ症候群は1963年に最初に記載されたが、アスピリンは1960年代よりずっと前に子供に使用されていた。さらに、アスピリンはライ症候群を発症したすべての子供に普遍的に使用されておらず、アスピリンを服用していた症候群のない対照患者もいた。 このリンクの懐疑論者は、これらのケーススタディが遡及的であり、リコールバイアスがこのタイプの研究設計の問題になる可能性があることをさらに また、これらのケースのほとんどが行われた時点で、両親はアセチルアミノフェンとアスピリンの間に区別がない可能性があると指摘している。,10サリチル酸塩血清濃縮は、通常、研究された患者では測定されず、ライ症候群診断の生検も頻繁に行われなかった。10そのように、何人かの著者はアスピリンが、実際、子供によって避けられる必要があるかどうか疑問に思いました。17
いくつかの感染性病原体は、Reyeの症候群およびReye様症候群と相関している。 ウイルス剤には、インフルエンザAおよびb、水痘、パラインフルエンザ、麻疹、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、HIV、a型肝炎およびB型肝炎、アンドロタウイルスが含まれる。,18マイコプラズマ、クラミジア、赤痢菌およびサルモネラを含むある細菌のエージェントは役割を、また担うかもしれません。18
注目すべきは、アッキーフルーツ由来のヒポグリシン、アフラトキシン、ペイントシンナー、アセトアミノフェン、バルプロ酸、テトラサイクリン、ジドブジン、アンドジダノシンなど、ライエ症候群と他のいくつかの薬物および毒素との間に関連が観察されていることである。19これらの薬剤とライのシンドロームとの関係は、アスピリンとシンドロームとの関係ほど強くはありません。, 制吐剤の可能な役割は1970で提案されたその時、ライ症候群症例の71％が病気の経過の早い段階でフェノチアジンの使用に関連していたからである。19この仮説は、疫学研究の結果に基づいて破棄された1980年代の研究であるが、一部の著者および実務家は、この関係は、実際には重要である可能性があると主張している。19
診断
ライ症候群に特異的な検査はないため、除外の診断である。 高い疑いの指標が嘔吐および精神状態の変化を伴う患者。, CDCからの診断基準は、表1.20に記載されています
ライ症候群に似た疾患および状態は除外する必要があります。 これらの条件は脂肪酸の酸化のasdefects（を含むacyl CoAのdehydrogenasedefacts）、酸化リン酸化の無秩序、尿素cycledefects、炭水化物の新陳代謝の無秩序、先天性新陳代謝の他の新陳代謝のdisordersandの間違い、CNSの伝染または髄膜炎およびdrugorの有毒な摂取の新陳代謝の無秩序を含んでいます。, 急性肝臓の提示を引き起こす障害障害も除外されるべきである。
臨床症状
ライ症候群は二相性の状態であり、通常は健康である子供に発生する。 それはupperrespiratory伝染または水痘のような本当らしい実際のところウイルス、または多分rotavirusであるprodromalfebrile病気として始まります。21この病気が解決した後、子供は3-5日間回復します。18この期間に続いて、重度の病気によって変化する精神状態の変化の程度とともに、長期にわたる嘔吐の突然の発症である。, 患者は頻繁にレバーの脂肪質の退化によるhepatomegalyandの肝臓の機能障害のある程度と示しますが、theywillはictericではないです。 また、頭蓋内圧の上昇があるかもしれない。
ライ症候群の重症度は、臨床病期分類システムで分類することができる（表2）。22ステージ1から3は軽度から中等度の病気を表すと考えられており、病気のステージ4と5は重度のライの症候群を表しています。,
治療
ライ症候群のための特定の治療法はありませんので、適切な治療戦略はsupportivecareを提供することです。 早期診断が重要であり、同様の疾患を引き起こす他の疾患症状は除外されなければならない。 低血糖は、10％ブドウ糖などの流体を投与することによって治療することができ、したがって患者にグルコースを提供する。凝固障害は輸血で管理することができ、十分な酸素化を提供するために挿管が必要である可能性がある。, 頭蓋内圧脳浮腫を有する患者において監視および制御されなければならない。大脳の浮腫の管理は流動制限、diuresisおよび副腎皮質ホルモンを含むかもしれません。 ペントバルビタールは患者に与えられている脳代謝の要求を減少させる。Reducehyperammonemiaへの23の療法はまた示されるかもしれません。 発作を発症する患者では、抗てんかん薬が必要な場合があります。
結論
ライ症候群は子供の深刻な状態であり、今日見られることはめったにありません。, アスピリンは最も重要な原因物質であると考えられているが、この関連はしばしば争われる。 薬剤師は、小児集団におけるアスピリンの適切な使用を確保する上で役割を果たすことができる。 アスピリンとライ症候群との関係に関する論争にもかかわらず、これは重大な罹患率および死亡率を伴う条件であり、したがって小児におけるアスピリンの使用を制限し続けることは妥当である。 Arisk-便益評価は、患者ごとに行う必要があります。,川崎病のようなdisorderssuchの患者の危険を上回る利点が多分間、薬剤師は彼らのアスピリン療法の間にウイルスの病気のdecreasetheirのチャンスにこれらの患者が彼らのインフルエンザのワクチン接種を受け取るensuringthatの役割を担うことができます。 その他健康な子供では、解熱剤または抗炎症剤としてのアスピリンの使用は、利益がリスクを上回らない可能性があるため推奨されません。 この状況では、薬剤師は、アシブプロフェンまたはアセトアミノフェンなどの代替薬剤を推奨する上で重要な役割を果たす。