赤血球沈降速度とC反応性タンパク質：痛みの治療のための古いが有用なバイオマーカー

痛みと炎症はしばしば絡み合っているので、これら

赤血球沈降速度（ESRまたはsed速度）およびC反応性タンパク質（CRP）は、まだ使用されている最も古い実験室試験の一つです。1-3両方の血液検査は、体内の炎症を検出するために使用されます。4-6炎症は、急性（すなわち、傷害または感染による）または慢性のいずれかとして存在し得る。, 多数のセルは接合箇所、筋肉、ディスク、靭帯、腱、看板、等の苦痛を発生させるために結合する炎症性仲介物質の解放にかかわります。 痛みや炎症はしばしば絡み合っているので、これら二つの検査は痛みや炎症が存在することを示す指標であり、治療効果のマーカーであると私は考え7私は、適切な疼痛治療が開始または増強されると、一般的に正常に戻る難治性pain痛患者におけるESRおよびCRPレベルの上昇の高い有病率を発見した。,8私の経験では、ESRおよびCRPテストは非常に安価であり、本質的に常に保険プランでカバーされています。 両方の検査は、完全な血球数の一部であるか、別々に注文することができます。 いくつかの社内テストキットが利用可能です。 この記事は、炎症バイオマーカーが日常的ではないが、炎症および痛みが絡み合っているので、痛みの練習にあるべきであるという事実のために触発さ この記事では、ESRおよびCRPテストの基本と、それらが忙しい痛みの開業医にどのように役立つかを確認します。,

赤血球沈降速度

ESR速度は、炎症の原因または焦点の結果として増加する。 炎症過程が存在すると、フィブリノーゲンが大量に血液に入り、赤血球が互いに付着し、ESRが上昇する。1中等度の上昇は、活動性炎症性疾患では一般的である。1,6しかし、新生物、結合組織疾患、および感染を有する患者では検査が正常であることが多いため、正常なESRを使用してこれらの診断可能性を排除することはできません。, ESRは高度が普通常態の上の3から4回であるpolymyalgia rheumaticaおよびtemporal arteritisを、例えば診断し、監視することに深く有用です。1

私の意見では、ESRsは慢性pain痛患者の診断とモニタリングにも非常に役立ちます。 私は、医療管理のために紹介された慢性pain痛患者の約20％がEsrを上昇させていることを発見しました。 しかしながら、3ヶ月のオピオイド安定化の後、患者の約5％から6％のみがESRの上昇を続ける。,8疼痛患者のESRの上昇は、開業医が炎症の焦点を知らない可能性が高いため、診断上の課題を提起することを強調しなければならない—末梢pain痛部位または中枢神経系（CNS、中枢性感作）内であるか？ メカニズムは不明であるかもしれないが、ESRが上昇した患者は、慢性の炎症性焦点を有すると仮定されるべきである。 試みは苦痛の処置の養生法の一部として除去されるべきである発火の焦点を診断するためになされるべきです。,

C反応性タンパク質

CRPは、1930年2月に肺炎球菌肺炎患者の血漿から最初に単離されたタンパク質であり、肺炎球菌のC多糖類に結合することから命名された。 後に、このタンパク質が多くの感染性または炎症性状態の間に血漿中に現れることが判明した。3-6CRPは肝臓で合成される。 その生理学的役割は、マクロファージによる食作用を増強する補体/免疫系を活性化するために、死んだまたは死ぬ（アポトーシス）細胞の表面に発現するホスホコリンに結合することである。, CRPのレベルは侮辱の2時間以内に上がり始め、約18時間の半減期があります。 CRPの迅速な作用は、炎症過程の急性または第一段階に関与するため、しばしば”急性期タンパク質”と呼ばれる。”3,4

CRPの急速で著しい増加は、感染、外傷、組織壊死、悪性腫瘍、および自己免疫疾患を含む多種多様な疾患で起こる。9-13多数の異なる条件がCRPの生産を高めることができるので慢性関節リウマチのような特定の病気を診断するのに使用することができません。, ＣＲＰは、単に炎症による細胞死を引き起こしている疾患過程の指標またはバイオマーカーである。

今日、通常hs-CRPとして示される高感度CRPテストは、レーザー腎測定法を使用してCRPの低レベルを測定します。3,4いくつかの研究では、hs-CRPの上昇が冠状動脈性心疾患の予測であることが示唆されている。14,15冠状動脈の壁内の白血球の侵入そして発火からの幹線損傷の結果。 14従って高いhs-CRPは心血管の危険のための大まかな代理です。, Hs-CRPと心臓病との関連を取り巻く広範な使用および宣伝は、疼痛および他の非心臓状態における診断的役割を不明瞭にしている可能性がある。6,9-13疼痛患者がhs-CRPが上昇している場合、それは単に炎症の活発な焦点があることを意味します—それは心臓、CNS、または体内の他の場所にある—そしてそれを排除するための努力がなされなければなりません。

ESRとCRPの基本的な違い

どちらも炎症のバイオマーカーですが、ESRとCRPは異なる解釈をする必要があります。, この基本的な生理学的差異のために、CRPはESRよりも炎症の急性期のより敏感で正確な反射である。 CRPの半減期は一定であるため、上昇したレベルは主に生産速度、したがって沈殿原因の重症度によって決定される。 疾患プロセスの最初の24時間では、ESRは正常であり、CRPは上昇している可能性があります。 炎症の焦点が排除された場合、CRPは、一日かそこら以内に、正常に戻ります。 過剰なフィブリノーゲンが血清から除去されるまで、ESRは数日間上昇したままである（表1）。,

慢性pain痛が何らかの炎症なしに存在するかどうかは不明である。 ESRとCRPは、神経因性pain痛で起こる可能性のある少量の炎症を検出するのに十分なほど敏感ではないかもしれないので、私はこの声明を出します。 実際、ESRおよびCRPレベルは、慢性的な背中の痛みの症例の大部分で正常である。対照的に、5,6急性坐骨神経痛は高いCRPレベルと関連している。12変形性関節症の患者では、ESRは通常正常であるが、CRPは上昇することがある。6実際、変形性関節症におけるCRPレベルは、疾患の重症度および持続時間の予測的なバイオマーカーであり得る。,9-11ESRおよびCRPレベルの上昇の存在も感染の存在を示す可能性があるため、どちらのテストも痛みまたは炎症の決定的な診断ツールとして使用できないことを覚えておいてください。

血液検査を注文するとき

抗うつ薬、神経因性薬、抗炎症剤、またはオピオイドなど、毎日の疼痛制御薬を必要とするほど重度の慢性pain痛を有するすべての患者は、ESRおよびCRPのスクリーニングを受けることが推奨される。, その理由は、慢性pain痛患者の高い割合が上昇を示すことであり、この知見は、時間の経過とともに、治療の成功の良い指標となり得るからである。 ESRまたはCRPの高レベルが検出されたら、これらのテストは苦痛の養生法が発火を除去しているかどうか定めるのを助けるために1かから3か月毎

ESRの臨床研究

多くの臨床報告では、さまざまな臨床状態における高ESRレベルが詳述されています。 1文献レビューの後、疼痛治療自体がESRの上昇を低下させるかどうかを示す以前の試みを見つけることができませんでした。, この目的のために、私はプライマリケア提供者によって私のペインクリニックに紹介された50の連続した疼痛患者におけるESRレベルの研究を行8すべての患者に20から40mgの毎日のモルヒネの同等の適量によって十分に制御されなかった慢性の苦痛の状態がありました。 これらの患者の痛みの原因は、脊椎疾患（60％）、神経障害（24％）、頭痛（4％）、およびその他（12％）であった。 ＥＳＲを上昇させることがよく知られている関節リウマチ，側頭動脈炎，急性感染はなかった。, 紹介時に投与されたオピオイドには、ヒドロコドン、コデイン、またはオキシコドンの低用量が含まれていた。 50人の患者（20％）のうち、ESRs>20mm/h（正常：男性、3mm/h、女性、7mm/h）を有していた。 最初の90日間の治療は、単に患者の痛みを制御し、それらが機能し、ベッドまたは家に縛られないようにするレベルまでオピオイド投与量を増加させることであった。 オピオイドによる痛みの軽減の増加以外に本質的に他の治療はなく、Esrが上昇した7人の患者のうち10人（70％）は正常なレベルに戻った。 平均ESRは33.9mm/hから減少した（SD10.,3)10.5mm/h(SD7.4)まで(P<0.01)。 残りの3人の患者がESRの上昇を続けた理由は明らかではなかった。 一つ以上の慢性、非リウマチ性pain痛障害がより頻繁またはより高いEsrを有していたかどうかを決定する試みはなされなかった。

これらの患者における炎症の特定の焦点は不明であったが、それはおそらくCNSにあった—少なくとも一部の患者では。 炎症の他のサイトは、とりわけ、歯の構造や肝臓にあった可能性があります。,

CRPの臨床研究

この記事の準備のために、私は私の診療所に紹介された最後の115人の患者のCRP結果を見直しました。 すべての患者は、すでにオピオイド薬を服用していたが、彼らの痛みは不十分なコントロールされていました。 合計32人の患者（27.8％）がCRPレベルを上昇させた。 これらの32人の患者（78％）の二十から五は、彼らのCRPレベルが強化されたオピオイド療法と正常に戻っていたが、7人の患者（22％）は上昇したCRPテストを示し続 少数の患者はcrpが上昇していたが、27.8％が有意な割合である。, 検査された患者はすでにオピオイドおよび他の薬剤による疼痛治療を受けていたので、検査時の治療は間違いなくCRPの低下に正の効果を有した。 一部の患者は重度の神経炎症のために高いCRPを有していた可能性があり、可能性が高い。 二つの事例報告で明らかに解釈される。

ケース例#1
重度の脊髄変性症を有する50歳の女性が私のペインクリニックに紹介されました。 後手術のためて痛みを和らげるた., 患者は10年以上にわたって激しい痛みを抱えており、検査前の2年間で激しく悪化していた。 彼女は遺伝的異常のためにテストされ、彼女がオキシコドンおよびヒドロコドンに不完全に答えた理由を説明した2つのシトクロムP450欠陥を有するために見つけられました。 紹介時に、患者の血液検査では、6.4mg/Lの高いhs-CRPレベルが明らかになった（正常<1.0mg/L）。 シトクロム系をバイパスするためにハイドロモルフォンを処方し，とう痛は著しく減少した。 彼女の血液検査が繰り返されたとき、彼女のhs-CRPのレベルは90日以内に正常に戻りました。,

ケース例#2
私のペインクリニックでは、重度の線維筋痛症を持つ49歳の女性が20年以上にわたって見られました。 彼女の痛みは、一日あたり約400mgの毎日の経口モルヒネ相当量で合理的によく制御された。 2年にわたって、彼女は定期的に、6つの血液検査で、正常なレベルの上の3から5回だったESRおよびCRPのレベルを高めたことを示しました。 炎症の特定の焦点は同定されていない。 この患者は、それが”すべて終わった”という点で、典型的な線維筋痛症として彼女の痛みを説明した。,”彼女はデュロキセチン、プレガバリン、ミルナシプラン、ガバペンチンを含む様々な非オピオイド医薬品を受け取っていました。 リウマチ専門医を含む多くの医師が彼女を評価した。 オピオイドで痛みを合理的にコントロールすることは可能でしたが、CRPとESRを低下させる治療法はありませんでした。 なぜ彼女がESRまたはCRPの上昇を続けているのかは不明であり、彼女の痛みとは関連していないかもしれません。 炎症性マーカーのためにテストする従業者は原因も巧妙な炎症抑制の処置が見つけられないこと準備される必要があります。,

CRPレベルの上昇痛みをコントロールする努力にもかかわらず、ESRおよび/またはCRPレベルは上昇したままであり得る。 これは、アクティブな炎症が体内のどこかにあることを示すことができ、当惑し、挑戦的な発生です。 残念なことに、炎症の焦点は中枢神経系にあり、これは脳内の神経組織が徐々に破壊されていることを示すことができる。 未チェックのままにしておくと、これは併存うつ病、不眠症、不安の発症につながる可能性があります。16,17さらに悪いことに、十分な組織破壊は、認知能力、さらには認知症の悪化をもたらす可能性があります。,

ESRおよびCRPの血中濃度の上昇の別の原因がある可能性があります。 進行中の疼痛治療中に、ESRおよびCRPレベルの上昇が、新たに開発された臨床的問題の特定に役立つことがわかりました。 このケースは例示である：

ケース例＃3
60歳の女性は、先天性形成異常のための両側股関節置換術を受けています。 彼女の痛みはよくコントロールされ、定期的に彼女は正常なESRとCRPレベルを持っていた。 むしろ激しく、彼女は一つの股関節に激しい痛みを発症した。 彼女のESRおよびCRPレベルは1.5から2に上昇した。,0回は正常で、元の股関節置換術のいずれかが除去され、第二のものが置かれるまでそのままであった。

この症例は、進行中の治療中の新しい痛みのフレアまたは後退がESRおよびCRP血液検査を注文することによって評価および診断できる点を示

概要

ESRおよびCRPは炎症の非常に古いバイオマーカーである。 上昇したレベルは、体内のどこかに炎症の焦点があることを示しているだけですが、検査では炎症の正確な位置を特定することはできません。, 疼痛患者におけるESRおよびCRPレベルの上昇は、通常、適切な疼痛治療によって正常に戻る。 神経炎症に特異的なバイオマーカーが開発され、利用可能になるまで、私はESRとCRPが炎症を検出し、治療の有効性を監視するためのルーチンの補佐官として テストする前に、そのようなテストがカバーされていることを確認するためにあなたの患者の保険会社 私の経験では、これらは安価であるので、ほとんど常にカバーされています。, ハイレベルが検出されれば、患者は処置が発火の減少で巧妙であるかどうか定めるのを助ける1かから3か月毎に繰り返しテストがあるべきで 疼痛および治療の有効性のバイオマーカーとしてのESRおよびCPRの価値を確認するためには、さらなる研究が必要である。

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