Altace (日本語)

警告

予防措置のセクションの一部として含まれています。

注意事項

アナフィラキシー様およびおそらく関連する反応

おそらく、内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドおよびポリペプチドの代謝に影響を与えるため、これらの薬物（ALTACEを含む）を受けている患者は、様々な副作用を受ける可能性があり、そのうちのいくつかは深刻である。,

血管浮腫

頭頸部血管浮腫

アセインヒビター療法とは無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、アセインヒビターを受けている間に血管浮腫 顔、四肢、唇、舌、声門および喉頭の血管浮腫は、ACE阻害薬で治療された患者において報告されている。 血管浮腫喉頭浮腫に関連するものは致命的であり得る。 顔、舌、または声門の喉頭str鳴orangioedemaが発生した場合は、治療withALTACEを中止し、直ちに適切な治療を実施してください。, Airwayobstructionを引き起こすために本当らしい舌、声門、または喉頭のisinvolvementがあるところ適切な療法（例えば、subcutaneous epinephrineの解決1:1000）をすみやかに管理して下さい。

ALTACEの使用を考慮すると、対照臨床試験では、ACE阻害剤は、黒人患者において非黒人患者よりも高い血管浮腫を引き起こすことに注意してください。 大規模な米国の市販後の研究では、血管浮腫（血管、顔、喉頭、舌、または喉浮腫の報告として定義される）は、3/1523（0.20％）の黒人患者および8/8680（0.09％）の非黒人患者, これらの率は統計的に異ならなかった。

付随するmTOR阻害剤（例えば、テムシロリムス）療法を服用している患者は、血管浮腫のリスクが高くなる可能性がある。

腸血管性浮腫

腸血管性浮腫は、ACE阻害剤を投与した患者で報告されている。 これらの患者は腹痛を呈した（吐き気または嘔吐なし）;いくつかのケースでは、顔面血管浮腫以前の病歴はなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。, 血管浮腫は腹部ＣＴ，超音波，手術により診断され，ＡＣＥ阻害薬を中止した後に症状は解消した。 ACE阻害薬の患者の鑑別診断に腸血管浮腫を含める腹痛を示す。

脱感作中のアナフィラキシー様反応

ACE阻害剤を受けながら、ヒメノプテラ毒で脱感作治療を受けている二人の患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続させた。, 同じ患者では、ACE阻害薬が一時的に保留されたときにこれらの反応は避けられたが、それらは再び現れた。

膜暴露中のアナフィラキシー様反応

アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で分析し、アセインヒビターで同時に処理された患者で報告されている。 アナフィラキシー様反応は、デキストラン硫酸吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを下回る患者においても報告されている。,

肝不全および肝機能障害

まれに、ALTACEを含むACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸および劇症肝壊死および時には死で始まる症候群と関連している。 このシンドロームのメカニズムは理解されていません。 患者が黄疸を発症した場合、または肝酵素の上昇を示した場合は、ALTACEを中止する。

ラミプリルは主に肝臓エステラセストによって代謝されるので、その活性部分、ラミプリラット、肝機能障害を有する患者は、ラミプリルの著しく上昇した血漿レベルを発達させることができる。, 正式な薬物動態はない肝機能障害を有する高血圧患者において研究が行われている。

腎障害

テレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を阻害する結果として、腎機能の変化は感受性の個人に予期される可能性がある。 重度のうっ血性心不全の患者では、腎機能がテレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性があり、ACE阻害剤による治療は、乏尿または進行性の高窒素血症と関連し、まれに急性腎不全または死亡と関連している可能性がある。,

片側性または両側性腎動脈狭窄を有する高血圧患者では、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加が起こることがある。 別のACE阻害剤の経験は、これらの増加がALTACEおよび/または利尿療法の中止時に可逆的であることを示唆している。 そのような患者は、治療の最初の数週間の間に腎機能を監視する。,明らかな既存の腎血管疾患を有さない高血圧患者の中には、特にアルタスがadiureticと同時に投与された場合、血中の尿素窒素および血清クレアチニンの増加を発症することがある。 これは既存のrenalimpairmentの患者に起こるために本当らしいです。 ALTACEの投与量の減少および/または利尿薬の中止必要とされるかもしれない。,

Neut球減少症および無ran粒球症

まれに、ACE阻害剤による治療は、赤血球数およびヘモグロビン含量、血球数または血小板数の軽度の減少に関連 孤立した症例では、無ran粒球症、汎血球減少症および骨髄抑制が起こることがある。 コラーゲン-血管疾患（全身性エリテマトーデス、強皮症など）および腎障害を有する患者においては、血管障害に対する血液学的反応がより起こりやすい。,特に腎機能障害に関連する場合は、コラーゲン-血管疾患の患者の白血球数のモニタリングを検討してください。

低血圧

一般的な考慮事項

ALTACEは、投与量が増加したときの初期用量またはそれ以降の用量のいずれかの後に、症候性低血圧を引き起こ OtherACE阻害剤と同様に、ALTACEは、複雑でない高血圧患者の低血圧とまれに関連しているだけである。, 症状のある低血圧は、長期の利尿剤療法、食事塩制限、透析、下痢、または嘔吐の結果として体積および/または塩分が枯渇した患者において最も可能性が高い。 治療を開始する前に、ボリュームと塩の枯渇を正しくするアルテース。

過度の低血圧が起こった場合は、患者を垂直位置に置き、必要に応じて静脈内注入で治療する生理学的生理食塩水。 ALTACE治療は、通常、次のように続けることができます血圧とボリュームの回復。,

心不全心筋梗塞後

現在利尿薬で治療されている心不全心筋梗塞後の患者では、ALTACEの初期投与後に症状のある低血圧が時折起こり得る。 2.5mg ALTACEのinitialdoseが容認することができなければ余分な低血圧を避けるのに1.25mgALTACEの最初の線量を使用して下さい。 の用量を減らすことを検討してください低血圧の発生率を減少させるために処方された利尿剤。,

うっ血性心不全

うっ血性心不全の患者では、関連する腎不全なしに、ACE阻害剤療法が引き起こすことがあります過剰低血圧は、乏尿または高窒素血症および急性腎不全および死亡を伴うことがあります。 そのような患者では、近い医学の監督の下でAltaceterapyを始め、処置のthefirst2週の間そしてALTACEまたは利尿のisincreasedの線量が時はいつでも患者に密接に続きます。,

手術および麻酔

手術を受けている患者または麻酔中に低血圧を生じる薬剤では、ラミプリルはアンジオテンシンII形成をブロックするこ このメカニズムの結果として起こる斜張体積expansion張によって補正することができる。

胎児毒性

妊娠カテゴリD

レニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用妊娠の第二および第三期の間に、胎児のrenalfunctionを減少させ、胎児および新生児mor患率および死亡を増加させる。, 結果として生じる乏水症は、胎児の肺形成不全および骨格に関連する可能性がある形成。 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます。 妊娠が検出されたら、ALTACEをできるだけ早く中止してください。

レニン-アンジオテンシン系の二重遮断

アンジオテンシン受容体ブロッカー、ACE阻害剤、またはアリスキレンによるRASの二重遮断は、単独療法と比較, ほとんどの患者の組み合わせoftwo RAS阻害剤を入手しない追加の恩恵比tomonotherapy. 一般に、RAS阻害剤の併用は避けてください。 ALTACEおよびその他の患者の血圧、腎機能および電解質を注意深く監視するRASに影響を及ぼす薬剤。

テルミサルタン

ONTARGET試験は25,620人の患者を登録した>55歳のアテローム性動脈硬化性疾患または糖尿病で臓器末期損傷を伴い、テルミサルタンのみ、ラミプリルのみ、またはその組み合わせをランダム化し、中央値は56ヶ月であった。, テルミサルタンとラミプリルの併用を受けた患者は、単独療法に比べて心血管死亡、MI、脳卒中、心不全の複合エンドポイントで何の利益も得られなかったが、テルミサルタン単独またはラミプリル単独で受けた患者と比較して臨床的に重要なレナルディスファンクション（死亡、血清クレアチニンの倍増、または透析）の発生率が増加した。 オフテルミサルタンとラミプリルの併用は推奨されません。

Aliskiren

糖尿病の患者ではALISKIRENをALTACEと共投与しないでください。, 腎障害を有する患者におけるALISKIRENとALTACEの併用を避ける（GFR<60mL/min/1.73man2）。

高カリウム血症

ALTACEを用いた臨床試験では、高カリウム血症（serumpotassium>5.7mEq/L）はALTACEを受け取った高血圧患者の約1％で発生した。 ほとんどの場合、これらは分離された値であり、解決された継続的な治療に対応する。 これらの患者はいずれも高カリウム血症のために中止されなかった。, 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、および血清カリウムレベルを上昇させる他の薬物の併用が含まれる。 そのような患者のserumpotassiumを監視する。

咳

おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害によって引き起こされ、持続的な非生産性咳がすべてのACE阻害剤で報告されており、治療の中止後 咳の鑑別診断におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤の誘発咳の可能性を考慮する。,

非臨床毒性

発癌、突然変異誘発、繁殖力の障害

ラミプリルをラットに最大24ヶ月間投与した場合、500mg/kg/日まで、またはマウスに最大18ヶ月間投与した場合、1000mg/kg/日まで投与した場合、腫瘍形成効果の証拠は見つからなかった。 （これらの種の場合、これらの用量は、体表面積に基づいて比較した場合の最大推奨ヒトドースの約200倍である。,）細菌のエイムズテスト、マウスの小核テスト、人間の細胞ラインの予定外DNAの統合、またはチャイニーズ-ハムスターの卵巣細胞ラインの前方遺伝子変異検 ラミプリルのいくつかの代謝産物および分解産物もＡｍｅｓ試験で陰性であった。 ラットを用いた研究500mg/kg/日という大きな用量は、繁殖力に悪影響を及ぼさなかった。

ラミプリルの催奇形性効果は、妊娠ラット、ウサギ、およびカニクイザルの研究では見られなかった。, 体表面領域で使用された用量は、推奨されるヒト用量の約400倍（ラットおよびサルで）および2倍（ウサギで）であった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

レニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用妊娠の第二および第三期の間に、胎児のrenalfunctionを減少させ、胎児および新生児の罹患率および死亡を増加させる。 結果として、オリゴヒドラムニオスは、胎児の肺形成不全および骨格形成に関連する可能性がある。, 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます。 妊娠が検出されたら、ALTACEをできるだけ早く中止してください。 これらの有害転帰は、通常、妊娠の第二および第三期におけるこれらの薬物の使用に関連している。 胎児の異常を調べるほとんどの疫学的研究は、最初の学期の降圧使用への暴露は区別されていない他の降圧剤からレニン-アンギオテンシン系に影響を与える薬物。, 妊娠中の母親の高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の転帰を最適化することが重要です。

適切ではない珍しい場合関節患者のためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療への代替、胎児への潜在的なリスクの母親羊膜内を評価するために連続超音波検査を行う環境。 オリゴヒドラムニオスが観察される場合は、母親の命を救うと考えられない限り、ALTACEを中止してください。 胎児検査が適切かもしれません妊娠の週に。, しかし患者および医者は胎児がsustainedirreversible傷害があった後まで乏水症が現われないかもしれないことわかっているべきです。 低血圧、乏尿および高カリウム血症のための子宮のexposuretoのALTACEの歴史の幼児を密接に観察して下さい。

授乳中の母親

ALTACEの単一の10mgの経口用量の摂取は、母乳中のラミプリルおよびその代謝産物の検出不可能な量で結果をもたらした。 但し、多数の線量が単一の線量から予測できない低いミルクの集中を作り出すかもしれないので、授乳中の母でALTACEを使用しないで下さい。,

小児使用

ALTACEへの子宮内暴露の病歴を有する新生児：腎尿症または低血圧が発生した場合、血圧および腎灌流のサポートに直接注意を払う。 交換輸血または透析が必要な場合があります低血圧を逆転させるおよび/または腎機能の障害を代替する手段として。胎盤を横切るラミプリルは、新生児から除去することができるこれらの手段による循環が、限られた経験によってそのようなことが示されていな 安全性と有効性小児患者では確立されていない。, 不可逆的な腎臓損傷はALTACEの単回投与を与えられた非常に若いラットで観察される。

高齢者の使用

ALTACE inUを受けた患者の総数の。S.ALTACEの臨床研究では、11.0％は65歳以上であり、0.2％は75歳以上であった。 これらの患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていないが、いくつかの高齢者の感度が高いことは除外できない。,

入院患者で行われた薬物動態学的研究では、ラミプリラットのピークラミプリラットレベルおよびプラズマ濃度時間曲線（AUC）下の領域は、高齢患者で高いことが示された。

腎障害

単回投与の薬物動態学的研究は、asingle10mg用量のラミプリルを受けた様々な程度の腎障害を有する高血圧患者。, 正常（>80mL/分）、軽度の障害（40-80mL/分）、中等度の障害（15-40mL/分）、および重度の障害（<15mL/分）。 平均して、ラミプリラットのAUC0-24hは、軽度、中等度、重度の腎障害を有するグループでは、正常な腎機能を有するグループと比較して、それぞれ約1.7倍高く、3.0倍高く、3.2倍高かった。, 全体として，中等度から重度の腎障害を有する患者では，ラミプリルの開始用量は下方に調整されるべきであることが示唆された。

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