ネコ糖尿病の更新診断と治療

David Bruyette、DVM、外交官ACVIM、およびカレン-アイラー、dvm、Ms、Diplomate Acvim

最も一般的に遭遇するネコ内分泌疾患の一つであるネコ糖尿病は、現在の文献および研究に基づいて診断および治療に関する最新の情報を提供することに重点を置いて包括的にレビューされている。, 記事のinsulins利用のための治療目的使用に猫のニュアンスは、テーブルーインスリン経口投与する。 病因、診断、その他の管理モダリティ、およびモニタリングにも取り組んでいます。

糖尿病（DM）は、一般的に遭遇するネコ内分泌疾患である。1DMは絶対か相対的なインシュリンの不足による耐久性があるhyperglycemiaおよびglycosuriaと定義されます。 ネコDMの最も一般的な原因は次のとおりである：

• 膵島細胞アミロイドーシス
• 肥満
• 慢性pancreatitis炎。,

分類

インスリンは、ランゲルハンス島の膵臓のベータ細胞からのみ分泌される。 インスリン欠乏は、β細胞が破壊されるか、またはその機能が損なわれたときに起こり、β細胞機能不全の病因を用いてDMを分類する。,

ヒトでは、DMは次のように分類されます：

• I型（インスリン依存）：島への自己免疫損傷からの結果;インスリンの完全な欠如に関連付けられています
• II型（非インスリン依存）：異常なインスリン分泌および末梢インスリン抵抗性によって特徴付けられる
• 妊娠、先天性、新生児、または単遺伝性。

ほとんどのネコ糖尿病患者は、II型DM、2を有し、遺伝的素因およびインスリン感受性の低下（肥満で見られる）のために、このタイプに対する基礎となる感受性を有する可能性がある。,3,4

III型DMは、ヒトにおける耐糖能障害に類似している。 薬物かdiabetogenicホルモン（エピネフリン、コルチゾール、グルカゴンおよび成長ホルモン）はインシュリンの行為と干渉し、ブドウ糖の不耐症で起因し、そしてDM これは、インスリン抵抗性の原因がしばしば不明であるII型DMと区別される。

病因

アミリンは、膵島アミロイドポリペプチド（IAPP）としても知られており、ランゲルハンス島で合成され、インスリンと共分泌される。 インスリン抵抗性のある猫では、アミリンとインスリン分泌が同時に増加する。, 時間が経つにつれて、アミリン過剰産生は2つの現象のために糖尿病に進行する：

1. アミリンは酵素的にアミロイドに変換することができ、これは膵島細胞に直接的な細胞毒性作用を有する。5
2. さらに、アミリン自体はパラクリン効果でさらなるインスリン分泌を阻害する。5

両方の最初のグルコース不耐性と、最終的には、明らかな高血糖と糖尿症に貢献しています。

診断

DMは、臨床徴候および検査室検査に基づいて診断される。,

臨床徴候

DMは、通常、血糖（BG）が腎閾値（平均閾値、290mg/dL6）を超えると診断され、浸透性利尿および代償性多飲症をもたらす。 他の古典的な臨床徴候には、多食症および体重減少が含まれる。

基本的な検査室評価

ベースライン検査室評価には、血清生化学プロファイル、CBC、尿検査、および尿培養が含まれるべきである。 糖尿病患者は、活性尿沈殿物がなくても尿路感染症を頻繁に有する（表1）。,7

表1.,d>			Elevated alanine transaminase Elevated alkaline phosphatase Elevated bilirubin Hyperglycemia	Biliary disease/pancreatitis Hepatic lipidosis/hepatitis Pancreatitis/lipidosis
Urinalysis	Active sediment (indicating infection) Glucosuria Ketonuria	Urinary tract infection Blood glucose in excess of renal threshold Ketogenesis

Transient hyperglycemia may be caused by stress, diabetogenic hormones, and post prandially in animals with glucose intolerance., 猫はカテコールアミン放出によるストレス高血糖に特に敏感です。8

フルクトサミン評価

フルクトサミンは、グルコースがアルブミンなどの血清タンパク質のアミノ酸と反応すると形成される。 高血糖状態では、フルクトサミンのレベルが増加する。 フルクトサミンレベルは、いくつかの目的に使用することができます：

• DMの診断を確認するのに役立ちます
• 持続性高血糖を監視するために;基準範囲以上のレベルは、持続性高血糖を示し、したがって、一時的な高血糖の他の原因から糖尿病を区別するのに役立ちます。,十分に制御された糖尿病患者では、フルクトサミンはしばしば基準範囲の下限または正常にある。

総チロキシン評価

総チロキシンレベルは、インスリン抵抗性の原因として甲状腺機能亢進症を除外するために評価されるべきである。

インスリンの概要

糖尿病の猫では、いくつかのタイプのインスリンが利用可能です。

推奨投薬については、表2を参照してください。,

超長時間作用性のINSULINS

Glargine

Glargineは人間の基底のインシュリンの集中を提供するように設計されている長時間作用性のインシュリン それは酸性溶液に可溶性のままであるが、皮下組織の中性環境において沈殿物を形成する。 沈殿に関連するpHの変化は、投与のためにグラルギンを希釈または混合することを禁忌とする。

効能。 GlargineはDMのネコ科動物で有効であるために示されていました。, 最近の調査はglargine、PZI、またはlenteのインシュリンと毎日二回扱われる24の新しく診断された糖尿病性猫のglycemic制御そして寛解確率を比較し、低炭水化物食9

• 寛解の確率は、インスリンタイプに関係なく、12日目に低い平均H BG濃度を持つ猫のために実質的に高かった17。9
• この小規模研究では、グラルギンで治療された猫は、PZIまたはlenteインスリンで治療された猫よりも良好な血糖コントロールおよび寛解確率が高かった。,9しかし、グラルギンが他のインスリンよりも寛解を達成するのに効果的であると結論付ける前に、より多くの猫を用いたさらなる研究が必要で
• オンラインフォーラムでの飼い主の反応に関する別の研究では、診断から84ヶ月以内にグラルギンで治療された患者で寛解率が6％であり、診断から6 獣医師によって確認されなかった所有者の報告を過度に解釈しないように注意する必要があります。,10

モニタリング。 Glargineは基礎インシュリンであるので、4時間のポストの注入BGの監視は行うことができます。 12時間のBG曲線（BGC）を実行する場合、サンプルは4時間ごとに描画できます。 このタイプのモニタリングは、NPHまたは組換えPZIのような非塩基性インスリンには不適切である。,

• インスリン用量を1単位Q12時間増加させる場合：
  • インスリン前BG濃度が>216mg/dLおよび/または
  • ナディールBG濃度が>=180mg/dL（多くの場合、インスリン注射後4時間）である。
    • インスリン前BG濃度が180-216mg/dL、および/または
    • Nadir BG濃度が90-160mg/dL（インスリン注射後4時間）である場合、インスリン用量を維持する。,
  • インスリン用量を1単位Q12時間減少させる場合：
    • インスリン前BG濃度が<=180mg/dLおよび/または
    • Nadir BG濃度が54-90mg/dL（インスリン注射後4時間）である。
    • nadir BG濃度が<54mg/dLの場合、過剰摂取の可能性を取るのではなく、次の用量のインスリンをスキップすることができます。 総インスリン用量がすでに1単位Q12Hである場合は、インスリンを停止（または1単位Q24Hを投与）し、糖尿病寛解を評価する。

  追加の注意事項。, 製造業者は使用の4週後に開けられたガラスびんを捨てることを推薦します;但し、冷やされていたら、開けられたガラスびんは6か月間使用するこ

  DETEMIR

  Detemirは、glargineのような、基底の人間のインシュリンのアナログで、行為の長い持続期間に終ってアルブミンに可逆的に結合します。 ネコのDMの治療に有効であることが実証されており、自宅で集中的なBGモニタリングを受けているネコの寛解とも関連しています。

  効能。, オンラインフォーラムを通じて収集された飼い主の結果の別の最近の研究では、detemirと糖尿病性猫の家庭監視による集中的なBG制御のプロトコルを評価し、その結果をglargineと同じプロトコルを使用した以前の研究と比較した。12

  • この研究には、糖尿病と診断され、以前に他のインスリンで治療された18匹の猫が含まれていました。,
  • グラルギン研究とデテミル研究の間に有意差は認められなかったが、おそらく相互に関連する3つの要因を除いて、
    1. 糖尿病診断におけるデテミルコホートのわずかに古い年齢中央値
    2. デテミルコホートにおける慢性腎疾患の割合が高い
    3. デテミルの最大投与量が低い。
  • 全体の寛解率は67％であり、診断の6ヶ月前または後にプロトコルを開始した猫は、それぞれ81％および42％の寛解率を有していた。,
  • ただし、獣医師によって確認されなかった所有者の報告を過度に解釈しないように注意する必要があります。

  管理。 犬と対照をなして、detemirはglargineより有効ではないようです;従って、開始の線量は猫の両方のinsulinsのための同じです。12

  モニタリング。 Detemirは基礎インスリンであるが、スポットBGモニタリングを評価するための研究は行われていない。 そのため、BGCsき、BGモニタ2時間ご利用の場合この型のインスリン.,

  長時間作用型インスリン

  プロタミン亜鉛インスリン

  ヒト組換えPZIは、有効であることが実証されており、猫（ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc、ProZinc boehringer-ingelheim.com）.13、14亜鉛はプロタミンに行為の持続期間を延長するために加えられます。

  効能。 大きい臨床試験では、133匹の猫は45日間毎日二回PZIと扱われました。13

  • 血糖コントロールは、水消費量、排尿頻度、食欲、体重、および血清フルクトサミン濃度の変化を評価することによって評価した。,
  • BG濃度を、PZI投与の1時間後、3時間後、5時間後、7時間後、および9時間後に決定した。 血糖をコントロールするために必要に応じてＰＺＩ投与量の調整を行った。
  • PZI投与は、9時間平均BGおよび血清フルクトサミン濃度の有意な減少および平均体重の有意な増加をもたらした（45日目0日目と比較して）。

  45日目までに：

  • 多尿および多飲症は猫の79％で改善し、89％は良好な体の状態を有していた。
  • 九時間平均BG濃度、血清フルクトサミン濃度、またはその両方が84％で改善していた。,
  • 低血糖（<80mg/dL）151の678、9時間シリアルBG決定と85の133糖尿病猫で同定されました。 臨床徴候をもたらす低血糖は、2糖尿病の猫で確認されました。

  管理。 PZIは糖尿病性ネコの血糖コントロールに有効であり、他のインスリン製剤による治療に応答しない糖尿病性ネコの初期または代替治療として使用することができる。 開始用量は1-2IU/cat Q12Hである。,14

  中間作用インスリン

  Lente

  ブタ由来で亜鉛を含むLenteは、犬や猫に承認されており、最近市場に再導入されています（Vetsulin、vetsulin、vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin、Vetsulin Merck.com）。

  有効性。 前向き、多施設非盲検研究では、ブタレンテインスリン（ブタインスリン亜鉛懸濁液としても知られている）による治療中の46糖尿病猫を16±1週間（安定期）、いくつかの猫の追加モニタリング（n=23）を可変期間にわたって評価した。,15

  • 以下の少なくとも3は、最初のプレゼンテーションで存在していた：
    • DMと一致する臨床徴候の適切な歴史
    • 糖尿症
    • BG>15mmol/L
    • フルクトサミン>380micromol/L
  • インスリン治療は0.25-0.5iu/kg q12hの用量率で開始され、最大開始用量は2iu/注射であった。,
  • 研究の結果には、
    • 28猫が研究中に臨床的安定性に達し、23安定期に
    • 7猫が安定期に寛解し、56週目に
    • 9の46猫では、3IUまたは0.5IU/kg（またはそれ以上）の用量と有意に関連していた低血糖の徴候が観察された。

  管理。 この研究で使用されたプロトコルは、実際には適しており、使いやすいです。

  その他の注意事項。, Vetsulinの再開に伴って起こった重要な変化は、製造業者が均質で均一な乳白色の懸濁液が得られるまでVetsulinを完全に振盪することを推奨することである。 揺れの間に形作られる泡は使用の前に分散するべきであり、必要であれば使用の前に同質な、均一に乳白色の懸濁液を維持するためにプロダクト 塊か白い粒子はインシュリンの懸濁液で形作ることができます:これらが完全な動揺の後で持続すればプロダクトを使用しないで下さ 他のタイプのインスリンは静かに混合し、振とうしないでください。,

  この製品は12ヶ月の貯蔵寿命を有し、バイアルが開封されると42日間使用可能である。

  Vetsulinには非晶質のインスリンが含まれており、より早いピーク作用時間をもたらすことに注意してください。 したがって、グルコース曲線は、特に投与後の最初の2-6時間に、注意深く監視する必要があります。

  中性プロタミンHagedorn

  NPHは、亜鉛を含み、猫よりも犬でより頻繁に使用されている中間作用型ヒトインスリンである。 猫での使用をサポートするデータはほとんどなく、猫での使用は承認されていません。,

  インスリン抵抗性

  猫のインスリン抵抗性は、通常、インスリン用量として定義されます>1.5IU/kgまたは用量あたり6IU。 インスリン抵抗性の最も一般的な原因は次のとおりです：21-24

  • 細菌感染
  • 心不全
  • 甲状腺機能亢進症
  • 肥満
  • 膵炎
  • 腎不全。高用量のインスリンにもかかわらず、重度のインスリン抵抗性および著しい高血糖は、以下によって引き起こされ得る：
    • 過剰なグルココルチコイド
    • 末端肥大症または過剰な成長ホルモン
    • プロゲスタゲン。,

  ノインスリン治療

  グリピジド

  グリピジドは、経口投与される第二世代のスルホニル尿素誘導体である。 スルホニル尿素薬はβ細胞のAtpアーゼに結合し、インスリン放出を刺激する。

  このクラスの薬物による治療の有効性は、機能的なベータ細胞に依存する。 したがって、β細胞の枯渇またはグルコース毒性に罹患している猫では、応答は可変であり得る。

  副作用には、嘔吐、肝毒性、および低血糖が含まれ得る。, さらに、スルホニル尿素の薬剤によって刺激されるインシュリンの分泌はベータ細胞へのそれ以上の損傷で起因するかもしれない同時アミリンの分泌、16と一緒に伴われました。

  可変反応率および副作用のために、その使用は通常推奨されない。

  グリブリド

  グリブリドは、グリピジドよりも長い作用持続時間を有する第二世代のスルホニル尿素薬である。 それは正常な猫で評価され、インシュリンの解放で起因しました。, 両方のスルホニル尿素は、iappの産生の増加および膵島におけるアミロイドへのその後の変換による糖尿病の進行をもたらす可能性がある。16

  クロムピコリン酸&バナジウム

  クロムピコリン酸は、インスリンの機能のための微量元素および補因子である。 を増加させることの両方のインスリン結合性および数インスリンレーターとして機能している。 クロム欠乏でインスリン抵抗性;ヒト、補充があって、糖ます。,18

  バナジウムは、グルコース低下効果を有し、インスリン分泌およびグルコース代謝を改善することができる別の微量元素である。

  猫における研究では、DMの臨床徴候を制御する上でクロムまたはバナジウムのほとんど有効性が示されていない。17

  エクセナチド

  エクセナチド(Byetta,amylin.com）、グルカゴンそっくりのペプチッド1mimeticは、刺激のインシュリン解放によってDMの処置の役割を担う注射可能な薬物です。, 他の潜在的な利点は下記のものを含んでいます:

  • 食後の高血糖を鈍らせる遅延胃排出、
  • 食欲抑制
  • β細胞アポトーシスの阻害によるβ細胞再生の促進。

  エクセナチドは、健康な猫で研究され、グルコース依存的にインスリン分泌に影響を与えることが示されました。18

  DIET

  糖尿病の猫には低炭水化物/高タンパク質の食事が推奨されています。

  • 缶詰の湿った食品は、炭水化物の濃度が低いため、キブルよりも好ましい。,
  • 理想的には、猫はインスリン注射時に毎日二回給餌する必要があります。 しかしながら、食事のタイミングは、食前後の高血糖の長期の欠如のために、犬のように猫ではそれほど重要ではありません。19
  • インスリン抵抗性は肥満の影響を受けるため、寛解を達成し維持するためには、理想的な体重が推奨される。

  在宅監視

  院内BGCsは、自宅で生成されたBGCsよりもストレス高血糖の影響を受ける可能性が高い。, 獣医は熱心にインシュリンの線量を高めることによって高いブドウ糖の結果に返答の用心深いべきです。 モニタリング戦略は、臨床徴候の持続性または解決によって影響され得る。

  新たに診断され治療された猫に対する緊急の懸念は、すぐに寛解に入る可能性のある個人における低血糖の発症の可能性である。 これは、基準範囲の下限で猫用に正確に較正された自宅のグルコメーターを使用することによって対処することができます。20

  アルファトラック（abbottanimalhealth。,com）は、ネコおよびイヌの患者のために較正された種特.なグルコメータである。 人間のglucometersの使用は犬および猫で使用されたとき不正確な読書および誤って低い血ブドウ糖の価値をもたらす場合があります。

  BG=血糖;BGC=血糖曲線;DM=糖尿病;IAPP=膵島アミロイドポリペプチド;NPH=中性プロタミンHagedorn;PZI=プロタミン亜鉛インスリン

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  David Bruyette、DVM、外交官ACVIMは、西ロサンゼルス動物病院の医療ディレクターであり、カリフォルニア大学ロサンゼルスの放射線腫瘍学科の臨床教授です。 現職以前は、カンザス州立大学の助教授および内科学部長、およびその分析化学研究所のディレクターを務めていました。 ドクター, ミズーリ大学でDVMを取得し、パデュー大学でインターンシップを修了し、カリフォルニア大学デイビス校で内科のレジデンシーを修了しました。 その後、西ロサンゼルス獣医医学グループのスタッフ内科医となり、スタンフォード大学の比較医学科のメンバーになりました。

  カレン-アイラー、DVM、MS、外交官ACVIMは、VCAウェストロサンゼルス動物病院のスタッフ内科医です。 ドクター, アイラーは、Vcaウェストロサンゼルス動物病院で回転インターンシップと内科のレジデンシーに続いて獣医学のウェスタン大学健康科学大学から彼女のDVMを受けました。

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