Babesia (日本語)

Babesia microti-Blood protozoan

抗菌療法は、血液塗抹標本またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によってBabesiaが検出された場合、

• 症候性患者に対して考慮されなければならない。

• バベシアが血液塗抹標本またはPCRによって3ヶ月以上にわたって検出された場合、無症候性の個体。

バベシアが血液塗抹標本またはPCRによって検出されない場合、抗菌療法は考慮されるべきではない。

• バベシアが血液塗抹標本またはPCRによっ,

• バベシアは、無症候性個体で3ヶ月未満の血液塗抹標本またはPCRによって検出されています。

軽度のバベシア症の初期治療は、以下の7-10日の経過からなるべきである：

症状は、治療開始から48時間以内に和らげ始め、1-3ヶ月以内に完 徴候が持続し、Babesiaの有機体が検出されて残れば、抗菌療法はBabesiaの有機体がもはや検出されなくなった後少なくとも6週、含む2週に延長されるべきで, 症状が持続するが、バベシア生物がもはや検出されない場合は、同時ライム病（米国のspirochete Borrelia burgdorferi sensu strictoによって引き起こされる）および/または同時ヒト顆粒球性アナプラズマ症（偏性細胞内細菌Anaplasma phagocytophilumによって引き起こされる）の可能性を考慮すべきである。 ドキシサイクリンの付加は両方の伝染に演説します。 他のダニ媒介病原体は、発生率は低いが、Borrelia miyamotoi、鹿ダニウイルス（PowassanウイルスII型）およびEhrlichia muris様剤を含む。,

輸血に関連しない限り、バベシア症の治療を受けたすべての患者において、常にB.burgdorferiおよびAnaplasmaとの同時感染の治療を検討し、検討する。

重度のバベシア症の初期治療は、以下の7-10日間の経過からなるべきである：

寄生虫血症およびヘマトクリットは、症状が和らぎ、寄生虫血症が5％以下に後退するまで、毎日または隔日に監視されるべきである。 徴候が持続し、Babesiaの有機体が検出されて残れば、抗菌療法はBabesiaの有機体がもはや検出されなくなった後少なくとも6週、含む2週に延長されるべきで, 症状が再発する場合は、血液塗抹標本またはPCRによってバベシア生物を調査する必要があります。 Babesiaの有機体が検出されれば、抗菌療法の二番目のコースは始められ、Babesiaの有機体がもはや検出されなくなった後少なくとも6週、含む2週間持続するべき

免疫不全の個体では、より長いコースと同様に、より高い用量のアジスロマイシン（600-1000mg/d）が推奨される。 治療の早期中断による再発バベシア症を有するいくつかの免疫不全の患者では、アジスロマイシンとアトバコンの第二の経過に対する耐性が認められている。, この抵抗の根底にある機構は不明である。

重篤な副作用のためにキニーネが中止された場合、クリンダマイシンはアジスロマイシンプラスアトバコンレジメンと組み合わせることができる。 持続性または再発性麻痺を有する重症患者では、いくつかの多剤療法が使用されているが、特定の療法が優れているようには見えない。 推薦された標準的な養生法に加えて、代わりとなる養生法はキニーネとクリンダマイシンとatovaquoneおよびazithromycinから成っていました。, いくつかでは、いくつかではあるが、抗菌療法には、以下のような他の薬物が含まれている：

• アトバコン-プログアニル

• アルテミシニン誘導体

• インターフェロンγ

• 症状には、疲労、倦怠感、および衰弱が徐々に発症することが含まれる。 発熱は断続的または持続的であり，悪寒，発汗，頭痛，筋肉痛，関節痛および食欲不振のうちの一つまたは複数を伴う。, より少なく頻繁な徴候は喉の痛み、乾いた咳、首の剛さ、息切れ、左の上部の象限儀の苦痛または”重さ”、悪心、嘔吐、減量、下痢および暗い尿を含んでいます。

• 主な身体的所見は発熱です。 軽度の脾腫および肝腫大が認められることがあるが、リンパ節腫脹は認められない。 黄疸はまれです。 咽頭紅斑，裂片出血を伴う網膜症，網膜梗塞が報告されている。,バベシア症は、発熱、悪寒、汗、頭痛、筋肉痛、関節痛、および食欲不振などの非特異的症状のために、ウイルス性疾患と誤解されることがあり、”夏インフルエンザ”と バベシア症に似ているかもしれない他の病気には、ライム病（遊走性紅斑発疹がない場合）、アナプラズマ症、リケッチア病、さらには細菌性心内膜炎が含

• 熱帯地域から戻ってきたが、温帯気候でバベシアに感染している旅行者では、バベシア症はマラリアと誤解されています。,

• バベシア症を経験する患者は、遊走性紅斑皮膚発疹を呈することがあるが、この徴候は同時ライム病を示し、バベシア症の病理学的ではない。

診断と一致する結果

貧血が一般的である。 低いハプトグロビンおよび高い乳酸脱水素酵素は貧血症の溶血性質と一致しています。 網状赤血球症は、赤血球形成の増加を示す。 重度の疾患では、片岩細胞およびヘルメット細胞が血液塗抹標本に見られることがある。

血小板減少症が一般的である。,白血球数（WBC）は正常または軽度の減少である。 上昇したWBCカウント（>5×109/L）は、重度のバベシア症と関連している。

上昇アルカリホスファターゼ（>125U/L）は、重度のバベシア症の予測である。 上昇したビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、およびアラニンアミノトランスフェラーゼはまた、肝臓の関与を示す。

血中尿素窒素（BUN）および血清クレアチニンの上昇は、腎臓の妥協および重度の疾患を示す。

尿検査では、ヘモグロビン尿症、過剰なウロビリノーゲン、およびタンパク尿が明らかになることがある。,

診断を確定する結果

• 確定診断は、Giemsa（またはWright）染色された薄い血液塗抹標本（油浸下）上の寄生虫の顕微鏡的可視化またはPCRによる寄生虫DNAの増幅

  B.microti trophozoitesは、しばしば淡い青色の細胞質と一つまたは二つの赤色の有彩色点を有する環として現れる。 リングは多形（すなわち、円形、楕円形、洋ナシ形、またはアメーバ状）である。

  B.microti merozoitesは、”Maltese Cross”とも呼ばれる四面体に配置されています。 これらの形がまばらに生えていることからにニジミのない描写を実現., テトラドはまた、バベシア-ダンカニまたはバベシア-ダイバーゲンによって侵入されたヒト赤血球で観察することができる。

  B.microti ringsはPlasmodium falciparum早期栄養虫と間違えられるかもしれないが、マラリアは旅行歴および注意深い顕微鏡によって除外することができる。 B.microtiの特徴は、多形環形態、細胞外メロゾイト、目に見える配偶子母細胞の欠如、および茶色がかったヘモゾイン沈着の欠如である。ＰＣＲは、寄生虫血症が低い場合（すなわち、症状の発症時および回復期）にバベシア症を診断するのに有用である。,

  リアルタイムPCRの出現は、検出限界を大幅に低下させ、種分化の可能性を提供しています。

  バベシアルDNAの持続性は症状の持続性と関連しており、標準的な抗菌療法によって短縮される。血清学は、典型的には、顕微鏡検査またはPCRによって行われた診断を確認する。 抗体は間接免疫蛍光抗体検査（IFA）によって検出される。 B.microti抗原に対する抗体は、B.duncani、B.divergensまたはBabesia venatorumからの抗原と交差反応しない。,

  1024以上のIgG力価の逆数は、活動性または最近の感染を示す。

  力価は6-12ヶ月以内に低下し、64未満の場合は陰性とみなされる。

  抗体が症状の解決を超えて持続することを考えると、血清学および症状はあまり相関していない。

  抗体の持続性は、無症候性キャリア、特に輸血伝達バベシア症に関与するキャリアの同定に有用である。

• イメージング研究は必要ありません。,

重度のバベシア症の合併症

• 重度のバベシア症は、4％以上の寄生虫血症と関連しており、入院が必要である。 重度のバベシア症の危険因子には、年齢（>50歳）、脾摘出、および免疫抑制が含まれる。

• 入院患者のほぼ半数が合併症を発症する。 合併症の危険因子は、重度の貧血（ヘモグロビン<10g/dL）および高い寄生虫血症（>10％）である。,

• 最も一般的な合併症は、成人呼吸窮迫症候群および播種性血管内凝固である。 より少なく共通の複雑化は鬱血性心不全および腎不全を含んでいます。 脾臓梗塞および脾臓破裂が記録されている。

• バベシア症のために入院した患者の死亡率は6-9％であった。 免疫不全の患者および汚染された血液製剤の輸血によって感染を引き起こした患者のうち、死亡率は約20％である。,

補助療法

• 寄生虫血症が10％を超える患者、重度の貧血、または肺、肝臓、または腎臓の妥協を有する患者には、部分的または完全なRBC交換（RCE）輸血 また、重度の病気で、5％を超える寄生虫血症を有する患者については、RCEを考慮する。

• 寄生虫血症の90％の減少は、RCEの所望の標的であるべきであり、患者の計算されたRBC量の2.5倍を交換することによって達成される可能性が高い。

寄生虫のライフサイクル

• B.microtiは小さなげっ歯類の寄生虫です。,

  主な貯水池は白い足のマウス（Peromyscus leucopus）です。 他の有能な貯水池には、ズタズタ、シマリス、ハタネズミ、およびラットが含まれます。

  B.microtiはRbcのみに侵入する。 複数の寄生虫が単一の宿主細胞に侵入する可能性があります。

  エントリに続いて、寄生虫は細胞質内を自由に移動する栄養体に成熟する。 無性複製は四つのメロゾイトを生じる。メロゾイトが出てくると、宿主細胞が溶解する。 遊離メロゾイトはすぐに近くのRbcに付着し、自分自身を再配向し、これらの宿主細胞に侵入する。

• イクソードスカプラリスダニはBを維持しています。, そのenzooticサイクルにおけるmicroti。

  夏の終わり（1年）に、ダニの幼虫は白い足のマウスに血液食事を取る。 風土病地域では、これらのマウスのかなりの部分がB.microtiを抱いています。 幼虫の餌として、バベシア感染赤血球は腸内に蓄積する。 バベシア配偶子母細胞は最終的に赤血球から排出し、配偶子に分化する。 配偶子は、ダニ腸上皮を横切って移動接合体を形成するために融合する。 基底層では、接合体はookinetesになり、血リンパに入り唾液腺房に達する。, 腺房の分泌細胞および間質細胞に入ると、ookinetesは休眠状態にとどまる胞子芽細胞に肥大する。

  幼虫は次の春（2年）に越冬してニンフに脱皮する。 幼虫がB.microtiに感染している場合、結果として生じるニンフは寄生虫を抱えている（トランススタディアル伝達）。 晩春から初夏（2年目）にかけて、ニンフは温血動物の血液食事を取る。 ニンフがそのような脊椎動物と密接に接触しているとき、sporogonyが開始されます。 各sporoblastは10,000までのsporozoitesをもたらす。 ダニの給餌がほぼ完了したとき（すなわち, ダニ付着から48-72時間以内に）、スポロゾイトは脊椎動物の宿主の真皮に送達される。 スポロゾイトは最終的に血流に到達し、赤血球に侵入する。

  秋（2年）には、ニンフは白い尾の鹿（Odocoileus virginianus）を食べる大人に脱皮します。 鹿はB.microtiのための有能な貯水池ではありませんが、その後、交尾する大人のダニに血液食事を提供します。 成虫のメスのダニは翌年の春（3年目）に卵を産みます。 たとえ成体の雌ダニがB.microtiを抱いていても、その卵は（経卵巣伝達はない）しません。,

  幼虫は初夏（3年）に卵から孵化し、夏の終わりに白い足のマウスを食べる。

• B.microtiのヒトへの伝達モード。

  ダニの咬傷は、ヒトへの伝達の主要なモードです。 Ixodes scapularisのニンフは主要なベクターですが、大人のダニはまた人間を食べることができます。 潜伏期間は(ダニのかみ傷から徴候への)普通1-6週から持続します。

  無症候性キャリアから得られた血液製剤の輸血は、次に最も頻繁な伝達モードである。 潜伏期間は1-9週から普通持続します。,

  経胎盤（垂直）伝達はまれである。

• 感染の発生率の季節差が観察される。

  ニンフが晩春と初夏に餌を与え、潜伏期間が1-6週間から続くという事実のために、ダニ感染バベシア症のほとんどの症例は月から月にかけて起こる。 このような症例の四分の三は、月と月に診断されています。

  無症候性感染症は1年以上持続する可能性があるため、輸血伝染性バベシア症はその年のいつでも獲得することができます。, しかし，ダニ感染バベシア症の季節性を考えると，輸血感染バベシア症のほとんどの症例は月から月にかけて起こる。

• バベシア症の素因となる環境条件には、大きな鹿の個体数（鹿は大人のダニの生存と交配に必要であるため）と、背の高い草、ブラシ、葉（ダニと白い足のマウスが繁栄する場所）が含まれる。

• B.microtiによって引き起こされるバベシア症は、米国では非常に風土病である。,

  アメリカ合衆国では、マサチューセッツ州南部（ケープコッド、ナンタケット島、マーサズ-ヴィニヤード）、ロードアイランド州南部（ブロック島を含む）、コネチカット州沿岸 ウィスコンシン州やミネソタ州にも固有種が多い。

  バベシア症の地理的分布は最近拡大している。, の事例が報告されてから南部のメイン州南部のニューハンプシャー州の西と北東部のマサチューセッツ州、ペンシルベニア州デラウェア州、メリーランド.

  米国以外では、B.microti感染はまれです。 そのような症例はカナダと別のドイツで診断されています。 台湾と日本の二つの症例はＢ．ｍｉｃｒｏｔｉ様生物に起因している。 B.microti感染のいくつかのケースは、中国南西部で文書化されています。 オーストラリアから症例が報告された。

• B.microti以外のバベシア種はヒトバベシア症を引き起こす可能性がある。,

  三つのケース（ケンタッキー州、ミズーリ州およびワシントン州）は、東部コットンテールウサギに見られるB.divergens様生物に起因している。

  ワシントン州および北カリフォルニアのいくつかの症例は、米国西部の野生動物に見られるB.duncaniおよびB.duncani型寄生虫によって引き起こされている。

  ヨーロッパのほとんどの症例は、牛の病原体であるB.divergensに起因しており、フランス、イギリス、アイルランドで発生しています。 カナリア諸島からＢ．ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ様感染症例を報告した。, イタリア，オーストリア，ドイツの四つの症例は，鹿によく見られる寄生虫であるＢ．ｖｅｎａｔｏｒｕｍによって引き起こされている。

  最近、中国本土北東部の州でB.venatorum感染が認められている。

  原因物質は分子的に特徴付けられなかったが、アフリカ、南アメリカ、インドから報告された症例はバベシアに起因している。

• 重度のバベシア症の危険因子は、年齢（>50歳）、性別（男性）、脾摘出、HIV/AIDS、および癌および移植の免疫抑制療法である。,

  バベシア症に対する年齢獲得感受性は完全には理解されていないが、宿主免疫機能の低下に起因する。

  症状のある症例の中で男性の割合が高いのは原因不明のままであるが、男性は芝刈り、造園、財産管理などの屋外職業に女性よりも頻繁に従事

  脾臓摘出による無脊椎症による感受性は、脾臓がバベシア感染赤血球の除去に重要であるという観察と一致している。, 脾臓はまた、免疫優性器官であり、バベシア症における髄外赤血球生成の部位でもある。

  HIV/AIDS個体の感受性は、バベシア症に対する宿主耐性におけるCD4+T細胞の中心的な役割と一致している。 この観察は、免疫抑制療法中の移植患者の感受性によって裏付けられる。,

  B細胞リンパ腫を経験し、リツキシマブ（抗CD20）で治療された患者は、少なくともいくつかの宿主において、体液性免疫が症状および寄生虫血症の完

• バベシア症は、米国における新興感染症である。

  B.microtiによって引き起こされるバベシア症の発生率は、特に北東沿岸に沿って、過去2数十年にわたって増加している。

  2011年、CDCはバベシア症を全国的に通知可能な病気と宣言した。,

  増加した発生率は、シカの人口の拡大、野生生物の生息地への人間の侵入、地元の医師やコミュニティの意識の高まり、公衆衛生当局へのより良い報告、および高齢者や免疫不全を含む脆弱な個人の移動性/曝露の増加に起因している。

感染コントロールの問題

• 抗感染予防はテストされていません。

• ヒトバベシア症のためのワクチンは利用できません。,

• ダニベクターへの暴露を避けるための戦略には、特に月から月までの背の高い草、ブラシ、葉のある領域を避ける;ダニにさらされる可能性のある体の部分をカバーする;ジエチルトルアミド(DEET)またはペルメトリンなどのダニ忌避剤を衣類に含浸またはスプレーする。

• 血液供給によるバベシア症の伝達を回避するための現在の戦略は、アンケートの使用に依存している。 バベシア症の病歴または症状を報告する前向きドナーは、無期限に血液を寄付することを禁止されています。, 輸血伝達バベシア症の症例に関与するドナーは無期限に延期され、その血液単位または血液製剤は廃棄される。

• ダニ類はげっ歯類（ダミニックスまたはフィプロニル）またはシカを標的とすることができる。 鹿の人口の淘汰はより困難ですが、島の設定でダニ密度を減らすのに効果的であることが証明されています。 居住または風土病地域に旅行する個人は、ダニのために自分の体を検索する必要があります。 添付ダニは、ピンセットを使用して迅速かつ慎重に削除する必要があります。,

• 病原性因子が同定されている：

  可変メロゾイト表面抗原（VMSA）は、Babesia bovisメロゾイトおよびスポロゾイト上の表面被覆分子として同定されており、Rbcへの付着に関与している。ＢＭＮタンパク質は、高度に免疫原性であり、Ｂ．ｍｉｃｒｏｔｉによるＲｂｃへの付着および／または浸潤に関与すると考えられるＧＰＩアンカータンパク質である。

  頂端複合体に位置するいくつかのタンパク質は、侵入プロセスに関与している：

  RAP-1は、両方のBのrhoptriesから分泌されます。, ボビスメロゾイトおよびスポロゾイト。

  BbAMA-1およびBbTRAPは、B.bovis merozoitesによって分泌されるミクロネームタンパク質である。

  BdSUB-1、密な顆粒に格納されているスブチリシン様セリンプロテアーゼは、B.divergensメロゾイトによる赤血球の侵入に関与しています。

• 病原性因子と臨床症状との間に直接的な関係は確立されていない。

特定の管理および治療の推奨事項の証拠は何ですか？

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