なぜ痛いのか：研究者は癌の痛みのメカニズムを求める

新しい鎮痛剤

しかし、研究者は腫瘍形成成分の理解に進歩を遂げており、これはすぐに新しい疼痛治療につながるかもしれない。 1995年、ボルチモアのジョンズ-ホプキンス病院のジョエル-ネルソン医学博士は、前立腺がん細胞がエンドセリン-1と呼ばれるペプチドを分泌することを示した。 三年後、神経科医Gudarz Davar、M.D., ボストンのBrigham and Women’S Hospitalでは、エンドセリン-1がエンドセリンa受容体を介して動物に痛みを引き起こすことを実証した。 二年前、ローラEikmeier、Beitzの研究室の研究者は、腫瘍に直接エンドセリン受容体antagon抗薬を注入することにより、マウスの痛みをブロックし、Davarはメカニズムを “あなたはエンドセリン-a受容体をブロックし、エンドセリン-1シグナルをブロックします”とDavarは、このシグナルが神経細胞にナトリウムイオンチャ

エンドセリン-1への関心は単なる学術的ではありません。, エンドセリンa受容体アンタゴニスト、アボット研究所のAtrasentanは、癌患者における効果的な鎮痛剤としての約束を示しています。 第III相試験は抗癌性の有効性の欠如のために月に中止されたが、アトラセンタンは痛みに対する有効性を示した。 “一部の患者は痛みの減少を受けるでしょう—有意な減少”とDavarは指摘しました。 前立腺がん患者におけるアトラセンタンの第II相および第III相試験が進行中である。

新たに同定された分子経路に基づいて、他の骨癌治療が進行中である可能性がある。, 非常に多くの腫瘍が骨に積極的に転移する理由の一つは、それらの増殖を刺激する成長因子の存在である。 腫瘍は”骨髄で成長するのが大好きです—それを崇拝してください”とMundyは言いました。 “それは彼らに肥料のようなものです。”骨の腫瘍、特に乳がんの腫瘍は、破骨細胞を活性化する副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHrP）を発現し、骨吸収と腫瘍増殖の悪循環を永続させる。

しかし、サイクルは中断される可能性があります。, 例えば、中外製薬は、骨metastasesに対する第III相臨床試験において抗PTHrP抗体を有しており、Amgenは、早期臨床試験においてRANKリガンドの可溶性受容体であるオステオプロテゲリンを試験している。 （RANKリガンドシグナル伝達は破骨細胞の分化および活性化につながる。）Mantyhの研究室は、2000年にosteoprotegerinが骨腫瘍を有するマウスにおける疼痛関連行動を減少させたことを示した最初のものであった。, 破骨細胞の活動を禁じ、鎮痛性の効果をもたらすbisphosponatesが十年より多くのための市場にあったが、osteoprotegerinは”おそらくより強力です、”Mundyは言いました。

癌性pain痛を含む一般的な痛みを治療するための非常に一般的な、完全に未公表の実験的アプローチは、イオンチャネルを直接標的にすることである。 アラン-ホジキン、Scによる1950年代の古典的な作品。Ｄ．，およびＡｎｄｒｅｙ Ｈｕｘｌｅｙ，Ｓｃ．D.は、トリニティ-カレッジ、ケンブリッジの、神経細胞の膜のチャネルを通るイオンの動きが神経細胞を脱分極し、発火させることを示しました。, これは神経終末で神経伝達物質の解放および接続の神経細胞、および最終的に頭脳への衝動伝達をもたらします。 痛みはそのような衝動の一つであり、ニューロンの”異所性”または異常な発火に起因する神経因性pain痛は、脊髄または脳におけるニューロンの過興奮性の絶え間ない状態につながる。

最近、これらの一連のイオンチャネルが同定され、クローニングされている。 癌性pain痛に最も関連するのは、バニロイド受容体および酸感知イオンチャネル（ASIC）受容体である。 1997年、デイヴィッド-ジュリアス博士。, カリフォルニア大学サンフランシスコ校では、最初のバニロイド受容体VR1をクローニングしました。 VR1は唐辛子の主な辛味成分であるカプサイシンの受容体であるが、Juliusらは熱と酸性度がVR1チャネルをイオンに開き、神経を刺激し、痛みを生じさせることができることをすぐに発見した。 同じ頃、ASIC受容体は、フランスのValbonneにあるCentre National de la Recherche Scientifiqueの研究者によって同定された。,

腫瘍環境は酸性であり、アシドーシスは癌の痛みに寄与するため、VR1受容体antagon抗薬およびASIC拮抗薬は非常に有効な鎮痛剤であり得る。 “製薬会社は積極的にターゲットに薬を開発しています。.. これらのイオンチャネルの両方は、”Mantyhは言った。 副作用は、理論的には、これらのイオンチャネルが専門にされた苦痛の感知のニューロンで主にまたは専らあるので最低べきです。 “発現パターン自体は、この薬の潜在的な副作用を制限する必要があります”とMantyh氏は述べています。 “だからこそ、そんな興味があるのです。,”しかし、開発は初期段階にあるため、製薬会社はプログラムをラップしています。 しかし、MantyhはVR1受容体ant抗薬のための狩りにすでに少なくとも五社を知っています。

1805年にケシの植物から化学的に抽出されたモルヒネは、重度の癌性pain痛を治療するための主要な薬剤であり続けています。 新世代の治療法は、モルヒネとその誘導体を置き換える、または少なくとも増強する寸前になっているようです。 骨の痛みのために、エンドセリン-1、PTHrP、および破骨細胞活性を標的とする新薬は有望に見えます。,

そして、判決はイオンチャネル阻害剤に長年にわたってされませんが、彼らの成功は、がん患者にひどく必要な痛みの軽減を提供するだけでなく、痛みに対する新しい分子アプローチを検証するでしょう。 “私はこれらのいずれかが魔法の弾丸になるとは言っていません”とMantyhは言いました。 しかし、彼は、分子アプローチが最終的に実を結び、医師に個人に合った新しい治療法を設計する上で本当の力を与えると予測しました。”