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(Gravitt et alによる主要な記事、272-80ページを参照してください。ヒトパピローマウイルス(HPV)は、横断的研究によると、若い性的に活発な女性の約25%-50%から、および縦断的研究によると、より高い割合から剥離した子宮頸部細胞, ケースの90%まででは、伝染は特定のHPVのタイプが頚部か腟の綿棒のサンプルのポリメラーゼの連鎖反応(PCR)の試金によって検出することができないこと “クリアランス”は、個体がもはや感染しておらず、感染の可能性のある長期的な後遺症を心配する必要がないことを意味する。 HPVが絶対になくなっていることを証明することは、もちろん不可能です。 対立仮説は、HPVが低レベルの持続状態に存在し、その後生涯再活性化して病気を引き起こす可能性があるということである。,

HPV感染がクリアされたと判断することは、ほぼすべての研究が行っているように、1または2の陰性の試験結果に基づくべきではありません。 若い女性を含むいくつかの研究は、型特theなHPVが見かけ上のクリアランスの長い期間後に再度検出することができることを示しているが、型特specificなHPV再検出が低レベルの持続感染の再活性化または新たな感染の結果によるものであるかどうかは確立されていない。 低レベルの永続性がなぜどのように起こるのかという疑問は理解されていません。, 感染した細胞の小さな焦点は、単に不十分にサンプリングされるかもしれない、またはHPV負荷は、宿主ゲノムへのHPV統合時に細胞あたり数コピーに低下することがあり、検出はありそうもない。 結果として生じる低いウイルスコピー数は、標準的なHPV PCRアッセイの検出の下限値を下回ることがあり、誤って陰性のHPV検査結果をもたらす。 細胞のこの小さな焦点は、免疫学的制御下で持続することができ、後の人生の制御が衰退病変の拡大およびその後のHPV再検出を可能にするまで。,

HPVに関する我々の理解は不完全であるが、初期感染から子宮頸がんの診断までの長い期間と比較して、初期感染(初期感染時)および後期イベント(発癌性HPVに関連する悪性腫瘍)については比較的多く知られている。 HPV感染の有病率は20代初頭にピークを迎え、徐々に減少した後、北米、ヨーロッパ、中南米の女性の第五または第六十年にHPV有病率の第二のピークが発生します。, 子宮頸がんは、本質的にすべてが発癌性HPVタイプの感染によって引き起こされ、また、人生の第五または第六十年の周りにピークに達します。

多くの研究は、持続的な発癌性HPV検出が子宮頸がんと関連していることを実証している。 これらの研究における”持続性”は、一般に、高品位の子宮頸部病変の診断の直前に、同じHPVタイプに対して陽性の2-4半年に収集された子宮頸部綿棒と, 質問はこの伝染が最初にいつ起こったかの残る:それは女性で得られる同じHPVの隔離集団”sの十代の若者たちまたは20代前半であるか、または癌の診断の直前の年の生命に(年齢45-60年の間に)、後で得られる新しい伝染を含むか。

このジャーナルの本号におけるGravittらによる研究は、高齢女性におけるHPVの検出および既存のまたは”流行している”HPV感染の可能性のある再活性化に関するこれらおよび他の質問に対処するために行われた。, この研究では、特定のアウトカム(発癌性HPVの検出など)のリスクが高い出生コホートおよびそれらのアウトカムのリスク要因を同定するために使用される方法であるコホート分析が関与した。 コホート効果は、出生年(または年)による健康転帰のリスクの変動であり、その特定の転帰の危険因子に対するコホートの曝露の違いに関連している。, 著者らは843人の35-60歳の女性のコホートを登録し、これらの女性を2つのグループに層別しました:<5生涯セックスパートナー(したがって、発癌性HPV獲得のリスクが低い)、および≥5生涯セックスパートナー(したがって、発癌性HPV感染のリスクが高い)。 年齢特specific HPVの有病率は女性のこれらの2つのグループで推定されました。

発癌性HPVの年齢特異的有病率は、<5生涯のセックスパートナーではなく、≥5生涯のセックスパートナーとのそれらの間で減少しました。, さらに、5歳以上のセックスパートナーによる発癌性HPV感染の人口帰因リスクは、高齢女性(87.2%)の方が若い女性(28.0%)と比較して高かった。 対照的に、新しいセックスパートナーに関連付けられている人口帰因リスクは、若い女性の間で28%であり、高齢女性の間で7.7%であった。 著者らは、発癌性HPV感染に対する性別パートナーの年齢と生涯数の相互作用がある可能性があると結論付けた。, 著者らはまた、発癌性HPV感染に対する性別パートナーの年齢と生涯数のこの相互作用は、高齢女性がHPV”再活性化のリスクがある可能性があることを示唆していると結論付けた。”

したがって、米国の性的革命の時代である1960年代後半から1970年代にかけて発癌性HPVに感染していた可能性の高い研究の高齢女性は、HPV感染の全体的なリスクが低いことが報告されているため、セックスパートナーの生涯の数が低いことが報告されているため、HPV感染の全体的なリスクが低くなっていた。, しかし、発癌性HPVの有病率は、<5生涯のセックスパートナーを持つ高齢女性の間でのみ年齢とともに減少した。 この研究から、発癌性HPV再活性化のリスクは50歳以降に増加する可能性があり、再活性化は新しいHPV感染に起因する割合と比較して、高齢でのHPV検出の大きな割合に寄与すると結論づけることができる。

HPV再活性化の重要性は何ですか? 再活性化の原因は何ですか?, 免疫抑制された個体の中で、非常に低いレベルで長年にわたって存在する発癌性HPVは、HPV関連疾患の高い割合の原因となる可能性がある。 これらの個人間の病気の高いレートは免除が衰退すると同時に低レベルの耐久性があるHPVの再活性化に起因するかもしれません。 免疫系機能の多くの面の減少を含み、老化プロセスの間に自然に起こるimmunosenescenceとして知られている現象についての何か。 HPVの再活性化につながる免疫老化は、高齢女性の有病率が高いという説明として仮説が立てられている。,

要約すると、若い女性における2つの最も重要な発癌性HPVタイプ(HPV16およびHPV18)の感染および疾患を予防するための安全で効果的なワクチンがあるが、子宮頸がんの減少が見られるまでには数十年かかるであろう。 女性>今日接種されていない30歳は、次の20-30年間、子宮頸がんのリスクが継続しています。 Gravittらによって尋ねられた質問は、疫学的、行動的及び臨床的観点から非常に重要である。, 高齢の女性は、HPVの検出が常に新しい感染を示すと言われるべきではなく、むしろHPVの検出は何年も前に獲得した感染に起因する可能性があると言われるべきではありません。 高齢女性におけるHPV感染の自然史をよりよく理解し、すべての女性におけるHPVの持続性および再活性化の重要性を理解するために、さらなる研究


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