早期pancreatic臓癌を検出するためのテストはこれまで可能になりますか？

膵臓癌は医学の最大の成功事例の一つではありません。 ほとんどの人にとって、診断は死刑判決であり、米国では、人々のわずか10％が五年生き残ります。, ニューヨークのMemorial Sloan Kettering Cancer Centerの膵臓癌を専門とする外科医であるJeffrey Drebinは、長期生存の唯一の治療法は、腫瘍が広がり始める前に腫瘍を除去することです。 しかし、この疾患は、典型的には、人々が腹痛や疲労などの評価困難な症状を経験し始めてから数ヶ月後に検出され、その時点では約15-20％しかこの手術の

膵臓癌はまれです—それは世界で14番目に一般的な癌です。 しかし、それは毎年世界的に430,000人以上を殺し、最も致命的なの一つです。, 2030年までに、この疾患は、米国における癌死亡の第二の最大の原因であると予想される。 人口の年齢と肥満のレベルが上昇するにつれて、より一般的になり、より多くの命を主張することが期待されています。 欧州連合では、この疾患による死亡率は、50レベルと比較して、2025によってほぼ2010％増加すると予測されています。

癌が非常に致命的である理由の一つは、あなたの膵臓なしでは生きることは非常に困難であるということです。 胃の後ろに隠れて、臓器はまた、他のほとんどの身体部分よりも腫瘍をスキャンするのが難しいです。, そして、膵臓癌は珍しい形であり、”癌細胞を囲む細胞は、癌形成においてもっと重要ではないにしても、同様に重要である”と、シアトルのワシントン大学の消化器科医であるTeri Brentnallは述べている。

これらの困難を考えると、膵臓癌は早期に検出するのが最も困難な主要な癌である（”遅すぎるキャッチ”を参照）。 何千もの論文が診断を開発しようとしているが、これまでのところ、既存の画像技術を助けることは臨床的に証明されていない。

イメージングは、多くの場合、早期腫瘍を逃し、症状を示さない人々に提供するには高価で面倒です—癌の患者の約90％。 液体生検（血液などの液体中の疾患マーカーの検査）は、最終的に診療所に行くかもしれませんが、彼らはまだ彼らの価値を証明するのに苦労しています。

膵臓癌の早期発見を改善するには、二つの面での進歩が必要です。, “一つは、スクリーニングのための技術であり、もう一つは、右の人口にその技術を適用している、”アリソンクライン、ボルチモア、メリーランド州のジョンズホプキンス大学の人口科学者は述べています。 “あなたはそれらの両方を必要とし、それらを共同で開発する必要があります。”

イメージングの改善

研究の両方のラインは、すでに状態を持っているか、それを開発するリスクが高い人から始まります。, ヒューストンのテキサス大学MDアンダーソン癌センターの病理学者であるAnirban Maitraは、早期発見を最大のリスクで人々をろ過する一連のふるいと考えています。 ふるいは、家族歴や遺伝学などの既知の危険因子だけでなく、人の生涯にわたって収集された電子医療記録も組み込むことができます。 “これらの癌は一晩では発生しません”とMaitra氏は言います。 “このプロセスには長い時間がかかり、転移性疾患になるまでにかなりの数のステップを経ます。,”電子医療記録データと家族歴、遺伝学、喫煙歴、体重傾向、その他の要因を組み合わせた強力なコンピュータ分析は、他のどの要因よりもはるかに強力なリスクスコアを生み出すことができる、と彼は言います。

関連する取り組みは、膵臓癌または病気を発症するリスクが高い人々の大規模なコホートを構築しています。, カリフォルニア州マンハッタンビーチにある慈善団体Pancreatic Cancer Action Networkによって2016年に開始されたPrecision Promiseプログラムには、世界中の35の研究センターが含まれ、遺伝性pancreatic臓がんのリスクが高い3,000人以上を追跡しています。 “私たちは厳格に獣医の仕事をするために、より高いレベルの組織構造を欠いてきました、そして私はそれがフィールドが今動いているところだと思います”と、ニューヨーク大学Langone Healthの外科的腫瘍医であるDiane Simeoneは言います。,

この疾患を発症する主要な候補は、家族歴を有するもの、またはがんに罹りやすい遺伝的変異を有するものである。 これまでの遺伝子解析では、KRASなどのがんを引き起こす可能性のある遺伝子やBRCA2などの腫瘍抑制遺伝子の変異に関連するリスクが明らかになっています。 タイプ2の糖尿病、膵臓の包嚢または慢性の膵臓炎を持つ人々は一般集団より癌を開発するより大きい危険に、またあります。 人のリスクが高いので定期的に作用の兆しがんなどの監視プログラムへの支払い（M.I., Canto et al. ガストロエンテロール 155, 740–751; 2018). このように腫瘍が見つかった場合、外科的に腫瘍を除去する可能性は約15％から85％以上に上昇するとSimeone氏は述べています。

なしのメインイメージング技術のためのスポッティング膵癌に対する安価なたにシンプルであり広範囲で選考しています。 柔軟な超音波プローブが口から挿入される内視鏡超音波は、おそらく癌の初期の徴候に最も敏感である、とKleinは言う。 しかし、人々は高度に熟練した内視鏡医によって鎮静され、検査されなければならない。, 磁気共鳴画像法（MRI）は侵襲性が低く、放射線被ばくに関連するリスクを伴うコンピュータ断層撮影（CT）よりもわずかに感度が高いと考えられています。 しかし、MRIスキャンは高価であり、経験豊富な放射線技師が画像を解釈する必要があります。

研究者は、早期腫瘍を示す画像の微妙な変化、あるいは膵臓腫瘍に先行する変化を識別できるアルゴリズムを開発している、とMaitra氏は述べている。, MDアンダーソン癌センターは一つのグループの病院の共有スキャンの患者さんのためにその他の条件前と診断された膵臓癌になります。 “ひとりが独自のアルゴリズムとしてのサンドボックスか作品、”Maitraと言います。

Mriが膵臓で検出する可能性のある高脂肪content量などの他の信号は、がんの危険因子である可能性がある、とJohns Hopkinsの胃腸科医Michael Gogginsは述べている。, 一部の研究者はまた、膵腫瘍で発現されるプレクチンなどのタンパク質を標的とすることができる高度なCTまたはMRI画像用の分子プローブを作

従来の腹部超音波の前に腫瘍結合タンパク質を含むマイクロバブルを膵臓に注入することを含む、より根本的な画像化方法も試験されている。 マウスでの実験において（K.Foygel et al. ガストロエンテロール 145,885-894;2013)、タンパク質は膵臓腫瘍に結合し、”小さなクリスマスツリーのように点灯します”とBrentnallは言います。,

血液生検

数十のラボでは、血液や他の液体中の膵臓腫瘍の兆候を探しています。 多くのがんに対して開発されているこれらの液体生検は、タンパク質、循環腫瘍DNAおよびRNA、遊離腫瘍細胞などのバイオマーカーを探し、疾患の検出およびモニタリングの両方を支援する可能性がある。

膵臓癌を検出するための液体生検の使用に関する何百もの論文が発表されている。 しかし、これらの試験は臨床使用の準備ができていません。, ドイツのエアランゲン大学病院の分子生物学者、Christian Pilarsky氏は、ほとんどの人ががんを慢性pancreatitis炎（炎症による永続的な損傷）と区別することはできません。 パネル血清タンパク質が開発した診断薬会社Immunovia、ルンド、スウェーデンが提供における特異性が挙げられる。 同社は、”膵臓癌を検出するための最良の抗体を特定するために多大な努力を払った”と、同社の研究で協力したPilarsky氏は述べています。 “これは本当に有望です。”Immunoviaは、今年後半にそのテストの販売を開始する予定です。,

液体生検が膵臓癌の早期発見を助けることであるならば、彼らはまた、消えるほど少量でバイオマーカーをスポッティングするという課題を克服しなければならない。 イメージングは、時にはサイズがセンチメートル未満の腫瘍を拾うことができますが、”腫瘍の量は、血液中に検出されるのに十分な分子を流さないかもしれません”とGoggins氏は述べています。 典型的には、検査では進行癌のみが検出されます。

これは、タンパク質ではなく循環する腫瘍DNAを探す検査にとっても問題です。, GOGGINS氏によると、DNAはより大きな診断特異性を提供する可能性がありますが、KRASなどの標的遺伝子の変化は、微量でしか存在しない場合に見つけるのが さらに悪いことに、一部の突然変異は誤解を招く可能性があります。 KRAS変異は膵臓癌の約90％、前癌性pancreatic嚢胞の約80％に見られますが、遺伝子は他の癌でも変異しており、変異した嚢胞のほとんどは癌に進行しません。 “それ自体では、それは膵臓癌のための非常に敏感なマーカーではなく、そしてそれはまったく癌のためのマーカーでさえないかもしれない”とDrebinは言う。, 標的遺伝子の突然変異と特定の遺伝子のコピー数の変動の両方を探すテストは、より良い選択肢かもしれない、とGogginsは言います。 しみいただけるよう、彼はこうする試験結合タンパク質やDNAの検出を行います。

いくつかのスタートアップ企業は、膵臓癌の臨床試験に液体生検の様々な形態を取っています。 現在、彼らの努力は、広がっていない病気を持つ五人の一人だけを検出することができます。 “たぶん、現在の技術では、それが天井です”とMaitra氏は言います。, “しかし、彼らは病気を進めているまで、そうでなければ診断されることはありません個人の五分の一は、今、潜在的に治療法を持っている場合、それは”

研究者は、このようなテストはまた、偽陽性の極端に低い率を提供しなければならないこと、しかし、注意してください。 “開業医として、私はいつも人々に電話して、彼らが膵臓癌を患っていると思うと伝えることはできません”とBrentnall氏は言います。 Drebinは、1％以下の偽陽性率が目標であるべきだと言います。, これを達成すると同時に、見つけることができる操作可能な腫瘍の割合を高めることは、液体生検と画像化の組み合わせを必要とする可能性があ “今日、膵臓癌に対する集学的治療が行われているため、集学的検出が行われます”とPilarsky氏は言います。 “早期発見のための銀の弾丸はありません。”

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