MEDSAFE (日本語)

Published:September2012

PML:まれであるが重篤な疾患

処方者Update33(3):21-23
September2012

Medsafeとオーストラリア治療用品局によって共同で調製された

免疫調節薬は、進行性多巣性白質脳症(PML)の発症に関連する医薬品のクラスとして浮上している。

早期診断が予後を改善する可能性があるため、危険因子の認識と症状の早期認識が重要である1。

PMLとは何ですか？,

PMLは、中枢神経系（CNS）のまれな、しかししばしば致命的な脱髄性疾患である。 PMLは、オリゴデンドロサイトおよびアストロサイトの溶解感染によって引き起こされ、その結果、CNSにおける脱髄の複数の領域が生じる。

PML病変は、典型的には、マクロファージと大きな、複数のnuclei2と不規則なアストロサイトに囲まれた不規則な境界を有する非対称脱髄プラーク領域である。 磁気共鳴イメージング（MRI）では、病変は通常、浮腫、質量効果またはガドリニウム増強を示さず、これは多発性硬化症2で一般的である。,

PML患者は、筋力低下、感覚障害、認知機能障害、言語障害および/または協調および歩行困難を含む様々な症状を有することができる3。

PMLの原因は何ですか？

PMLは、ヒトポリオーマウイルス、JCウイルスによって引き起こされます。 ウイルスは、ウイルスが最初に栽培された患者、ジョン-カニンガムにちなんで命名されました。 世界のおよそ50%”sの人口はほとんどがasymptomatic4に残るが、年齢に達するまでにウイルスに感染します。, 最初のウイルスの伝染の後で、ウイルスは腎臓、骨髄およびリンパ組織に静止している残ります3。

免疫不全の個体では、静止ウイルスは再活性化し、血流に入り、次いでcnsに侵入し、そこでオリゴデンドロサイトおよびアストロサイトに感染する。 これらの細胞の感染は細胞死をもたらし、結果として生じる脱髄はPML5の神経学的徴候および症状を生じる。,

PMLを有する個体の脳から単離されたウイルスは、初期感染の原因株には見出されない調節領域におけるゲノム再配列を有する4、5。

リスク要因は何ですか？

免疫抑制されているか、免疫系の機能不全を有する患者は、PMLを発症するリスクが高い。 細胞性免疫障害は、個人をPML4の発症の素因とする主要な免疫学的障害である。,

PML症例は、HIV患者、リンパ増殖性疾患、悪性腫瘍、固形臓器移植後の免疫抑制療法患者、および全身性エリテマトーデスなどのリウマチ性疾患において報告されている6、7。

PMLに関連している免疫抑制薬には、シクロホスファミド、コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ（Tysabri）、リツキシマブ（Mabthera）、アレムツズマブ（MabCampath）8を含むモノクローナル抗体が含まれる。

PMLはどのように診断されますか？,

診断は、進行性の神経学的徴候または症状を呈し、複数の特徴的な病変のMRI証拠を有する危険因子を有する患者で考慮されるべきである。 PMLの初期の徴候は、しばしば認知機能障害に関連しており、精神的遅さ、見当識障害および行動の変化として現れる2。 調整不足、歩行障害、運動失調、片麻痺または視覚障害を特徴とする運動および感覚障害もまた、提示の時点で見出され得る2。 発作、言語障害および頭痛が起こることがあるが、あまり一般的ではない。, これらの徴候および症状は数週間にわたって進行し、診断後数週間から数ヶ月に死亡することがあります。

診断は、脳生検サンプル上のin situハイブリダイゼーションまたは免疫組織化学によるJCウイルスDNAまたはタンパク質の検出、または定量的PCR3によるCSF中のJCウイルスDNAの検出によって確認することができる。 しかしながら、陰性のＰＣＲ結果は、特に疾患の早期におけるＰＭＬの診断を排除するものではない。

どのように多くのケースが報告されていますか？

オーストラリアおよびニュージーランドの有害事象データベースの検索では、PMLの27の報告が見つかった表1。, これらの報告の多くは、以前または付随する免疫抑制療法、基礎疾患および化学療法を含む複数の危険因子を有していた。 レポートの大半はmonoclonal抗体、rituximabおよびnatalizumabと関連付けられました。 しかし、これにより理解を深めて欲しPMLにこれらの特定することができます。

表1:オーストラリアおよびニュージーランドの免疫調節薬に関連するPMLの報告2012年

How is PML treated?,

生存率の改善は、早期診断、診断時の若い年齢、および疾患が脳の一つの葉に限定されている場合に関連している1。

PMLの現在の治療は限られており、一般的に本質的に支持的である。 HIV陰性患者におけるPMLの現在の治療戦略は、免疫抑制を停止または減少させることによって宿主適応免疫応答を回復させることである3。 現在、JCウイルスに対する特定の抗ウイルス薬はありません。

免疫系の回復は、免疫再構成炎症症候群（IRIS）を引き起こす可能性がある。, PML-IRISを有するHIV陰性患者では、現在の治療は炎症反応を減少させるためのコルチコステロイドである3。