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研究者は、疫学研究におけるバイアスを検出し、低減するためのいくつかの設計、測定、および分析ツールを なアプローチ”ネガティブ制御に使用されているアドホックベースです。 正式なアプローチは、疫学研究における交絡、選択、および測定バイアスを検出するためにその使用のために最近提案されている。,1,2疫学研究におけるネガティブコントロールは、実験室実験におけるネガティブコントロールに類似しており、研究者は、必須成分を除外したり、仮,1ランダム化試験におけるプラセボ治療群は、個人の治療割り当てに関する参加者または開業医の知識から生じる可能性のあるバイアスを取り除くのに役立つ負の対照暴露(必須成分を除外)の例である。プラセボ治療は、実際の治療と同じバイアス構造に影響されやすいが、関心のある結果とは因果関係がない。
陰性対照結果は概念的には類似しているが、無作為化試験における曝露とは異なり、それらは研究者の制御下にないため、微妙に異なっている。, 負のコントロール結果の正式な定義は、主要な結果と同じ潜在的なバイアス源を共有するが、関心のある治療にもっともらしく関連することはできないものである。 例えば、非常に早産児における動脈管特許の早期スクリーニング心エコー検査は、人口ベースのコホートの傾向スコア一致した分析における病院死亡率の4.3％,3測定されていない交絡からの残留バイアスをチェックするのに役立つように、研究者らは、死亡率の分析における制御されていない交絡の原因が同様に遅発性感染の発生率を低下させると仮定して、後期発症感染を負の対照結果として用いた分析を繰り返した(仮説されたメカニズムでは不可能な効果)。 心エコー検査スクリーニングと陰性対照結果との間に関連がないという所見は、一次解析からの結論のための追加のサポートを提供した。,
これまで、負の対照成果のほぼすべての議論と応用は、測定されていない交絡を検出するための観察研究での使用に焦点を当ててきました。4,5十分なサンプルサイズと適切な割り当てにより、無作為化試験は治療意図効果を推定する際に交絡バイアスから保護されますが、交絡、選択、および測定バイアスは、定期的に発生する多くの状況では依然として試験の妥当性を脅かす可能性があります。, 例えば、アプラセボ対照を用いたマスクされた試験でさえ、治療に悪影響がある場合（差動摩耗からの選択バイアスまたは盲目の参加者または開業医からの測定バイアスにつながる）、バイアスに対して脆弱である可能性がある。 この観点かされることをお勧めいたします。るネガティブコントロール効果で重要な要素になる可能性があるほか、残留が検出バイアスがランダム化を試みている。
治療意図を超えた分析を報告する臨床試験では、交絡と選択バイアスが最も懸念されています。 例えば、治験の不完全性を守が含まれている場合が多いとして処理し、per-protocol解析した。, なぜなら、参加者は、予後因子によって混乱する可能性のある無作為化割り当てにかかわらず、実際に従った治療レジメンに従って分析されるからである。 プロトコルごとの分析は、無作為化された割り当てに従っていた参加者に分析を制限し、従っている参加者は通常そうでない参加者とは異なるため、選択バイアスの影響を受けやすい可能性があります。, 治療割り当てと予後特性の両方がアドヒアランスに影響を与える場合、分析からアドヒアランスではない人を除外すると、選択バイアスが誘導さ 割り当てられた介入に従っている研究参加者と従っていない研究参加者との観察可能な特性の比較は、バイアスの可能性についての手がかりを提供するのに役立ちます。 制御することとして処理し、per-protocol解析の場合は削除しないバイアスが存在します。
しかしながら、そのような分析（すなわち、処理されたものおよびプロトコルごとのもの）は、もはや推論のための無作為化のみに依存せず、効果的に観察, したがって、統計的調整は測定可能な要因からのバイアスのみを制御できるため、統計的調整が不完全であるという懸念が常にあります。 ネガティブコントロールアウトカム分析は、残留バイアスの存在を特定するためにさらに一歩進んでいます：仮説メカニズムでは不可能である治療とネガティブコントロールアウトカム,1,2大腸がん死亡率に対する柔軟なs状結腸鏡検査スクリーニングの効果を測定する試験は、例示的な例を提供し、6これにより、通常のスクリーニングに割り当てられた個人が付着していない人よりも健康意識が高かった場合、”健康なscreenee”選択バイアスによる死亡率に対するスクリーニングの利点を過大評価している可能性がある。 健康意識によって影響されたが、非結腸がんによる死亡率などの柔軟なs状結腸鏡検査スクリーニングによって影響されなかった負の対照転帰は、このバイアスを検出するために使用されている可能性がある。, 選択バイアスはまた、差分包摂または除外プロトコルまたは差分損失フォローアップ（消耗）などの他の方法で試験の妥当性を脅かす可能性があります。 ネガティブコントロールの成果を同様に有用な診断の有無を選択バイアスからこれらのメカニズム。2
ランダム化試験では、治療状態による結果の差異的誤分類からの測定バイアスが別の懸念である。, 臨床試験の大規模なシステマティックレビューでは、主観的転帰（患者が報告されているか、または研究者が評価されている）を有する非盲検試験の中で、体系的に大きな効果の証拠が見つかり、治療状態の知識からの測定バイアスが差7つの否定的な制御結果はここにまた有用である場合もある。 例えば、家庭での水処理の試験は、便検体を収集して腸内病原体を検査するコストと物流の困難さのために、通常、介護者が報告した症状に基づいて子どもの下痢の結果を測定する。, このような試験はほとんど盲目にならないため、家庭での水処理を受けている介護者が下痢を過小評価し、nullから偏った効果を引き起こす可 この潜在的なバイアス源をテストするために、在宅塩素処理と安全な貯蔵の試験はまた、これらの症状は潜在的な報告バイアスの同じ原因の対象となる可能性があるが、飲料水処理によって改善することができないという仮説で、下痢とともに皮膚発疹および耳感染症の症状について介護者に尋ねた。,8下痢が大幅に減少したが、皮膚発疹や耳の感染症は減少しなかったことから、報告された下痢を用いた試験の主要な結果に信頼性が高まった。
懸念のバイアス構造を捉えているが、治療とは明らかに無関係である試験の設計段階で良好な制御結果を選択するには、主題の専門知識が必 それにもかかわらず、科学の深い理解は疫学研究の設計と分析のほとんどの実質的な要素の根底にあるので、負の制御結果は、トライアリストが使用できるアプローチに自然に追加されます。, 第二の点に注意する負の制御は、通常の存在を特定するバイアスが必ずしもその変更の前提になっていました。1これは活発な研究分野であり、方法論的進歩により、プラセボ群がプラセボ効果を除去するのと同様の方法で、負の対照成果を使用してバイアスを検出するだけでなく、バイアスを最小限に抑えることが可能になる可能性がある。 さらに、陰性対照結果の事前特定は、好ましい結果の選択的提示を妨げる可能性がある。,4
負のコントロールは、幅広いアプリケーションの可能性を持つシンプルで強力なツールです。 試験では、治療の効果を推定する際の偏りを減らすために、何十年もの間、陰性対照曝露（プラセボ）を使用してきました。 Trialistsは同様に追加のネガティブコントロールを成果へのアプローチの研究デザイン。, 特に、予め指定された陰性対照アウトカムの使用は、治療意図効果を超えた追加の分析を報告する試験や、盲目の欠如、主観的なアウトカム、または差別的な消耗などの弱点（多くの設定では避けられない）を有する試験からのエビデンスの質を改善する可能性がある。