胆汁塩吸収不良のための新しい治療|腸

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症候性胆汁塩吸収不良に使用される現在利用可能な結合樹脂は、一般に、好ましくないと関連する胃腸副作用のために耐容性が低い。 現在、実行可能な代替物であるコールズベラム塩酸塩(WelChol、三共製薬株式会社)が存在することを示唆している。、日本)。

30歳の男性は、1966年の道路交通事故後の右半結腸切除後に脂肪出血、進行性の体重減少、著しい腹部blo満感、および嗜眠を呈した。,

身体検査、関連する血液検査、バリウムフォロースルー、大腸内視鏡検査、および結腸生検の顕微鏡検査は正常であった。 SeCHATスキャンよりもコレスチラミンの試験は、一日あたりの一袋で下痢の停止を引き起こしました。 しかし、彼の腹部blo満は衰えずに続き、彼は治療がうまくいかないことがわかった。 したがって、コレスチラミンは代替日にコールズベラム2.5g/3.75gに変更された。 これは十分に許容され、彼の脂肪過多および嗜眠の完全な停止、および副作用はなかった。, さらに、彼は急速に体重を増やした。

その後、コールズベラムに対して、抗下痢剤に耐性のある著しい症候性胆汁塩吸収不良およびコレスチラミン不耐性を有するさらに四つの患者が開始された(表1)。 これらの症例のすべてにおいて、colesevelamは副作用なしに耐容性が良好であった。,

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表1

コールズベラム与えられた抗下痢剤に耐性でコレスチラミン不耐性の著しい症候性胆汁塩吸収不良の患者の特徴

コールズベラムは非吸収水不溶性である胆汁を隔離するポリマー。1それは米国のFDAによって使用法のために承認され、コレステロールを下げるための貴重な代わりとして受け取られました。,2Colesevelamに高められた糞便の胆汁酸の分泌を引き起こす胆汁酸の腸肝循環を減らす腸でdihydroxyおよびtrihydroxyの胆汁酸のための高い類縁があります。2これにより、胆汁酸合成における律速酵素である7-ヒドロキシラーゼが、肝臓コレステロールの胆汁酸への変換を増加させることができる。2英国での使用はまだ承認されていません。 一つの要約は、colesevelamは、クローン病のための小腸切除を受けた下痢患者のために有益である可能性があることを示唆しています。,3胆汁塩誘発性下痢におけるその役割を支持する他の公表されたデータはない。 Colesevelamはグリココール酸のためのより大きい結合類縁による従来の胆汁塩のsequestrants4-6倍強力、多分であるために報告されます。4これは錠剤形態で投与され、ある研究ではcolesevelamのコンプライアンス率は93%であった。4独自のハイドロゲルは高分子構造をより安全性の少ない可能性薬物の相互作用よりもお越しいただきました。,1

これまでの最大の臨床試験から報告された有害事象には、鼓腸、消化不良、下痢が含まれるが、有害事象の発生率はプラセボで観察されたものと大きく異なり、コレスチラミンよりも低い。2コレスチラミンとは異なり、便秘に関連することはめったにない。4Colesevelamは非吸収され、全身の副作用を防ぐ胃腸地域によって完全に排泄されます。5なお、colesevelamを含む臨床的に重要な相互作用のための少し証拠があります。,Colesevelamを用いた4つの薬物動態学的研究は、他の六つの同時投与された薬物の吸収の臨床的に有意な効果を示さなかった。6

このような効率的な胆汁酸隔離後に脂溶性ビタミン欠乏症の理論的リスクがあります。 これまでに空腹時トリグリセリドや脂溶性ビタミンレベルに有意な変化を認めた患者はいなかった。

各フィルムによって塗られるタブレットはcolesevelam625mg(有効成分)を含んでいます。2高コレステロール血症のための単独療法のための推奨される開始用量は3.75グラム一日一回または1です。,最適用量は成人では4.375グラムですが、一日あたり二回875グラム。2胆汁塩吸収不良の最適用量は明らかではないが、有効用量は、当シリーズでは二から六錠/日の間で変化している。 ColesevelamはIDIS Ltdから取得されました。

したがって、colesevelamは、コレスチラミンの利点を維持する錠剤形態の新規胆汁酸結合樹脂であり、まだ口当たりが良く、副作用の減少に関連し、より大きな効 それは胆汁塩の吸収不良を患者に非常に魅力的な代わりとなる療法を提供し、それ以上の調査は保証されます。


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