米国食品医薬品局

安全性発表
患者のための追加情報
医療専門家のための追加情報
データの概要

安全性発表

新しいデータは、薬が治療用量で使用されている場合でも、心臓に深刻な毒性を引き起こす可能性があることを示しているため、米国食品医薬品局（FDA）は、鎮痛剤プロポキシフェンの継続的な処方と使用に対して推奨しています。, FDAは、企業が自発的に米国市場からプロポキシフェンを撤回することを要求しています。

プロポキシフェンは、軽度から中等度の痛みを治療するために使用されるオピオイド鎮痛剤である。 それは単一原料プロダクト（例えば、Darvon）としてそしてacetaminophen（例えば、Darvocet）との組合せプロダクトの一部としてさまざまな名前の下で販売されます。FDAの勧告は、プロポキシフェンの投与量の増加が心臓に及ぼす影響を評価した新しい研究からのデータを含む利用可能なすべてのデータに基づいてい, 新しい研究の結果は、プロポキシフェンを治療用量で摂取した場合、心臓の電気的活動に有意な変化があったことを示した：pr間隔の延長、QRS複合体の 心電図（ECG）で見ることができるこれらの変化は、重大な異常な心臓リズムのリスクを高める可能性があります。 FDAはpropoxypheneの安全危険が推薦された線量で苦痛救助のための利点を上回ることを結論しました。,

2009年、FDAは心臓への潜在的な影響を評価することを含むプロポキシフェンの継続的な安全性レビューを発表した。

患者のための追加情報

現在プロポキシフェン含有製品を服用している場合は、

• プロポキシフェンを中止し、代替鎮痛薬に切り替えることにつ
• あなたはプロポキシフェンについての懸念がある場合は、あなたの医療専門家に相談してください。,
• 異常な心拍数やリズム、またはめまい、立ちくらみ、失神または心臓の動悸などの症状が発生した場合は、すぐに医療専門家に連絡してください。
• プロポキシフェンの副作用をFDAのMedWatchプログラムに報告するには、”お問い合わせ”ボックスのページの下部にある情報を使用してください。,

連邦薬物処分ガイドラインに記載されている推奨事項に従って、家庭のゴミに未使用のプロポキシフェンを処分してください。

• プロポキシフェンを元の容器から取り出し、使用済みのコーヒーかすやキティのごみなどの望ましくない物質と混合してください。 薬は子供やペットにはあまり魅力的ではなく、意図的にあなたのゴミ箱を通過する可能性のある人々には認識できません。
• ゴミ袋から飛び出すのを防ぐために、密封できる袋、空の缶、または他の容器に入れてください。,

医療専門家のための追加情報

FDAは、医療専門家に対して、

• プロポキシフェン含有製品の患者への処方および分配を停止することを推奨している。
• 現在プロポキシフェン含有製品を服用している患者に連絡し、薬を中止するように依頼してください。
• プロポキシフェンに関連するリスクを患者に知らせる。
• あなたの患者とプロポキシフェン以外の代替pain痛管理戦略を議論してください。,
• プロポキシフェンを服用している患者における心臓伝導異常（qt、PR、およびQRS間隔の延長）の可能性のあるリスクに注意し、不整脈の徴候または症状
• プロポキシフェンの副作用をFDAのMedWatchプログラムに報告するには、”お問い合わせ”ボックスのページの下部にある情報を使用してください。,

データの概要

米国市場からのプロポキシフェン含有製品の撤退を要求する市民の請願の受領後、FDAはJanuary30、2009に諮問委員会の会議を招集しました。 FDA、申立人、およびpropoxypheneの薬剤の塗布、文献および市販後の安全データベースからの効力および安全データを見直す会社による提示の後で、委員会はpropoxypheneプロダクトの継続的だったマーケティングに対して狭いマージン（14から12）によって投票した。, 市場に残るためにpropoxypheneのために投票した人は年配の患者の使用と付随のオピオイドまたはアルコールとの使用についての警告と改善された分類を、特 最後に、propoxypheneの心臓効果についてのその他の情報が更に危険および利点の重量を量ることで関連しているという一般的な一致がありました。, その結果、食品医薬品局改正法（FDAAA）によってFDAに与えられた新しい当局の下で、代理店は、心臓電気生理に対するプロポキシフェンの効果を正式に評価するために、医薬品メーカーに徹底的なQT研究を実施することを要求した。 徹底したQT試験に組み込むための安全な治療上の用量を決定するために、FDAは製薬会社に最初に多上昇用量（MAD）試験を実施することを要求した。

MAD研究は、11日間のプロポキシフェンの無作為化、二重盲検、プラセボ対照順次多重上行用量試験であった。, この研究は健康なボランティアで行われた。 研究対象の最初のコホートには、600mgのプロポキシフェン（最大標識用量）の総日用量を投与し、第二のコホートには900mgの総日用量を投与した。 追加用量が計画されたが、安全性の懸念から研究は臨床的に保留された。 研究対象を遠隔測定および間欠的なECG記録によってモニタリングしたが、これは、完全なQT研究中に発生するモニタリングに匹敵する。 製薬会社はFDAに600mgおよび900mgのコホートからの結果を堤出しました。,

有意なQTc間隔延長は、プロポキシフェン600mgおよび900mgの用量レベルで観察された。 600mgの日用量では、治療11日目の定常状態では、QTcF*（ΔΔQTcF）の最大平均変化は29.8ミリ秒（ms）であり、最後の用量の7時間後に起こり、900mgの用量では最大の平均変化は38.2ミリ秒であり、最後の用量の2時間後に起こった。, 国際調和会議（ICH）E14Guideline1では、平均QT/QTc間隔を>20ms延長する薬物は、不整脈である可能性が大幅に増加していることが認識されている。 さらに、PRおよびQRS間隔の用量依存的な延長が研究で観察された。,

高齢者および腎不全患者は、腎臓を介してプロポキシフェンおよびその心臓活性代謝物であるノルプロポキシフェンのクリアランスを低下させるため、これらの集団は特に薬物の不整脈の影響を受けやすくなる可能性がある。

FDAはpropoxypheneの安全危険が推薦された線量で苦痛救助のための限られたbenefits2-6を上回ることを結論しました。*QTcFは、Fridericia式（立方根–QTcF=QT/RR1/3）を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔です。,

• 産業のためのガイダンス–E14QT/QTc間隔延長と非抗不整脈薬のための前不整脈の可能性の臨床評価。 2005年。
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• 退役軍人保健管理薬局給付管理戦略的なヘルスケアグループと医療諮問パネル。 プロポキシフェンの有効性と安全性のレビュー。 月2006.

関連情報

• プロポキシフェン含有製品
• Xanodyneは、米国からプロポキシフェンを撤回することに同意します, 市場
• 質問と回答-FDAはプロポキシフェンの継続的な使用に対して推奨します
• FDAはダルボン、プロポキシフェンを含む他の鎮痛薬に対して行動を取ります(July7,2009)
• 未使用薬の安全な処分
• 医療専門家のためのFDA薬物安全ポッドキャスト:FDAはプロポキシフェンの継続的な使用に対して推奨します

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