INDを有効にする研究
ヒトの研究を実施する前に、米国食品医薬品局（FDA）によって積極的な治験新薬（IND）申請が必要です。 新薬や（ジェネリック医薬品を除く）ほとんどのフォローオン製品については、INDを可能にする研究として知られている特定の非臨床試験の結果は、ヒト, INDを有効にする研究ヘルプ:
- 潜在的な安全性の懸念を予測
- 臨床試験の安全な開始用量と用量範囲の推定を可能にする
- モニタリングのための重要なパラメーターを特定する
INDを有効にする研究とは何ですか？
INDを可能にする研究には、薬物の薬理学的特性および毒性学的特性を定義するのに役立つin vitroおよびin vivo評価が含まれる。 これには、用量および曝露依存性、ならびに毒性作用の可逆性が含まれる。,
関連する規制ガイダンスには、国際調和評議会(ICH)M3(R2)”ヒト臨床試験の実施および医薬品の販売承認のための非臨床安全性研究”およびICH S6およびS6補遺”バイオテクノロジー由来の医薬品の前臨床安全性評価”が含まれており、FDAによって採用されている。,
INDを有効にする研究は、以下を評価します。
- 薬力学および安全性薬理学
- 吸収、分布、代謝、排泄（ADME）および放射性標識マスバランス研究を含む薬物動態
- 単回投与量、反復投与量、生殖および発生毒性および遺伝毒性研究を含む毒性学
免疫毒性および局所耐性研究などの追加の研究も、ヒトの初期試験を可能にするために必要とされる可能性があります。薬物、投与経路、および適応症に応じて。,
最後に、INDを有効にする研究は初期のヒト研究をサポートしていますが、これは非臨床発達の終わりではありません。 逆に、ほとんどの開発プログラムは、長期的な毒性（発癌性を含む）の可能性を特徴付けるために、しばしば長期の非臨床試験を追加する必要があります。 小児患者に薬剤を投与する前に、若年動物試験も必要とされることがある。
どのようなINDを可能にする研究が必要ですか？,
薬理学
INDを有効にする安全性薬理学研究は、動物の心臓血管、中枢神経系、および呼吸器系に対する薬物の影響を評価する。 一次薬力学的研究は、一般に、用量および／または曝露との関係を含む、薬物の治療効果を定義するためにも含まれる。
薬物動態（PK）
INDを可能にするPK評価には、通常、in vitro代謝および血漿タンパク質結合試験、ならびに反復用量毒性評価と同じ種における全身暴露, これらの研究は一般に最初のヒト試験をサポートするのに十分ですが、ADME、薬物-薬物相互作用、および代謝産物プロファイリングを特徴付けるための 必要な情報の量は、提案された臨床試験の開発および設計の段階に部分的に依存する。
毒性学
INDを可能にする毒性学評価には、急性（単回投与量）および反復投与量の毒性試験の両方が含まれ得る。, 急性毒性試験は、一般に、臨床投与経路および非経口経路（例えば、静脈内または皮下）を用いて、二つの哺乳動物種（一つの非げっ歯類）において実施される。 用量レベルは、最大許容用量（MTD）および観察されない有害作用レベル（NOAEL）の決定を可能にするこれらの研究のために選択されるべきである。 これらのパラメータは、ヒトの安全性を予測し、臨床用量選択のために重要です。
急性毒性試験は、INDを可能にする主要な毒性試験であり得るが、それらはしばしば反復用量毒性試験と組み合わされる。, 反復投与試験は、提案された臨床試験と同様の期間および投与経路を用いて設計される。
これらの研究は、提案されたヒト臨床試験の治療期間と一致するか、またはそれを超えるべきである。 非臨床種における観察された曝露（CmaxおよびAUC）が予想される臨床曝露を適切にカバーするように、用量レベルおよび用量レジメンを選択すべきである。治験薬の変異原性を決定するために、単回投与臨床試験を支持するために遺伝子突然変異アッセイ（例えば、Ａｍｅｓアッセイ）が実施される。, 追加の染色体損傷評価は、反復用量臨床試験を支援するために実施される。 完全な遺伝毒性試験は、フェーズ2の前に完了する必要があります。
薬剤、作用機序、適応症、およびその他の考慮事項に応じて、他の毒性試験を実施し、最初のIND申請とともに提出することができる。 これらには、生殖毒性（例えば、胚-胎児毒性）、免疫毒性、光毒性、および乱用責任試験が含まれ得る。 長期発癌性の調査は普通最初のINDの服従の後で遂行されます。,
結論
INDを可能にする研究は、ヒト研究の前に潜在的な毒性リスクを評価し、臨床試験の開始用量を推定するために実施される。 INDを可能にする主な研究には、薬理学、薬物動態、および毒性学評価が含まれます。完全なINDを可能にするプログラムは、薬物のクラス、投与経路、計画適応、および計画された治療期間に依存する。
詳細については、当社の専門家の一人と非臨床、IND可能なプログラムの重要な側面について議論するために手を差し伸べてください。,
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