重曹はどのように癌治療を後押しするのでしょうか？
Ludwigの研究者は、酸性度が酸素飢餓した癌細胞を休眠状態にし、薬剤耐性に変える方法を説明し、潜在的に簡単な方法が効果を逆転させる。
May31,2018,New York-Ludwig Cancer Researchの研究では、酸素が不足している組織がますます酸性になるにつれて、細胞が休眠状態に入る全く新しいメカニズムが明らか, Ludwig Institute for Cancer Researchの科学ディレクターであるChi Van Dangが率いるこの研究は、癌治療に潜在的に重要な意味を持っています。固形腫瘍の大きな帯はしばしば酸素を奪われ、そのようなパッチの細胞は薬剤耐性および疾患の再発の主要な原因であると考えられています。
本日誌Cellに掲載されたこの研究では、酸性度に応答して、細胞がmTORC1として知られる重要な分子スイッチをオフにし、通常の条件では、細胞に緑色の光を与える前に栄養素の利用可能性を測定する方法について詳述している。, Dangと彼の同僚は、細胞のタンパク質の産生を停止させ、代謝活性と概日時計を破壊し、それらを静止状態に押し込むことを示しています。 彼らはまた、この酸媒介効果が逆転するのが比較的容易である可能性があることを示しており、様々な癌治療の改善に役立つ可能性があるという知見
“マウスに移植された腫瘍では、酸素があるむらのある場所でmTOR活性が見られます”とWistar Instituteの分子および細胞発癌プログラムの教授でもあるDangは言, “しかし、それらのマウスに与えられた飲料水に重曹を加えると、腫瘍全体がmTOR活性で点灯します。 予測は、これらの細胞を再覚akすることによって、腫瘍を治療に対してはるかに敏感にすることができるということです。”
ベーキングソーダは、新しい研究の共著者の一人、H.Lee Moffitt Cancer CenterのRobert Gilliesによって癌免疫療法を強化することが以前に報告されていましたが、その効果の根底にあるメカニズムは不明でした。,
dangのチームは、ペンシルベニア大学Perelman School of MedicineのMD-PhD学生であるzandra Waltonを含む、ペンシルベニア大学とWistar InstituteのDangのLudwig labで行われた複雑な一連の実験を通じて、そのメカニズムを発見しました。 これは、タンパク質を消化し、mTORが行動の準備が整ったときに移動する袋のような細胞小器官であるリソソームの行動を中心にしています。,
研究者らは、酸性条件下では、タンパク質モーターがmTORを通常位置している核周辺の領域から離れて運ぶリソソームを推進することを示しています。 これにより、mTORはその活性化に必要なタンパク質RHEBから分離され、その場所でぶら下がり続けます。 その主要な活性化シグナルの一つを欠いている、mTORは、ほとんどの代謝活性とともに—細胞の分子時計の成分を含む—タンパク質の合成を中断し、休眠
“細胞はストレスを受けているときにタンパク質や他の生体分子を作りたくない”とDang氏は言います。, “彼らは物事を遅くし、物事が正常に戻ったときにのみ目を覚ましたいと思っています。”
研究者は、重曹がこの効果を逆転させることができることを示しています。 彼らの飲料水のマウスに与えられたとき、それは驚くべきことに腫瘍の低酸素性パッチの酸性度を中和するのに十分でした。 これは、RHEBが待っていた細胞の核周辺にリソソームを送り返し、mTORの活性を回復させた。
これはすべてがんに関連している研究者は、静止細胞が通常、化学療法によって殺されることができないことを長い間知っているためです。, 特に、Dangと彼のチームはまた、ほとんどの免疫療法に不可欠であるT細胞活性化が、酸性条件下でも同様に損なわれることを見出した。
“酸素飢餓と概日時計についての質問から始まり、組織の酸性条件が細胞の分子時計を含む多くのものを遮断する新しいメカニズムを発見
重曹のような単純なものは、おそらくこの効果を逆転させ、癌治療の影響を受けやすい静止癌細胞をレンダリングするのに役立つという発見は、,
“コンセプトはとても簡単です”と彼は言います。 “それは年間の薬あたりいくつかの$100,000ではありません。 それは文字通りただの重曹です。”Dangと彼のチームは現在、酸性度が免疫療法にどのように影響するかを調べており、癌細胞の酸誘発性静止をさらに調べています。
この研究は、Ludwig Cancer Research、米国国立衛生研究所、退役軍人省、Patel Scholar Award、Bloomberg-Kimmel Institute of Cancer Immunotherapy、および米国国立癌研究所によって支援されました。