レトロウイルス
疫学、自然史および実験伝達
外因性D型レトロウイルスは、いくつかの血清型（SRV1-5）のsimianレトロウイルス（SRV）と呼ばれ、野生のアジアザルに固有であり、世界中の捕獲されたザルにおけるエイズに似た致命的な免疫抑制疾患を引き起こす可能性がある（2,169,170）。, 1980年代初頭、1985年にSIVが発見される前に、この病気はsimian AIDSまたはSAIDSと呼ばれていましたが、この用語は現在、simian immunodeficiency lentivirus（SIV）によって引き起こされるマカクのAIDS様疾患に一般に限定されています。 SIVはSRVよりも構造および機能においてHIVとより密接に関連しているため、SIVに関する研究はAIDSにより関連していると考えられ、SRVに関する研究を大きく置き換えている。 1970年に自発的乳癌を有するマカクから単離された元のD型ウイルスは、Mason-Pfizer monkey virus（MPMV）（171）と呼ばれていた。 アメリカの血清学的調査, 1970年代半ばに採取された霊長類センターは、すべてのマカクの約25％がMPMVに反応する抗体を持っていたことを示し、この観察は、1980年代以前の捕獲マカクにおけるこの感染の広範な分布を明らかにした（172）。
原因となるタイプDレトロウイルスの前に（すなわち, SRV-1）は1983年にニューイングランド、ワシントン、カリフォルニア霊長類センターで同定され、カリフォルニア霊長類研究センター（CPRC）でケージ曝露実験が行われ、SAIDSによる多くの死亡が起こったアカゲザルの屋外牧場（NC-1）における免疫抑制性エイズ様疾患の感染性を証明した（173,174）。 23（83％）の健康なトレーサー少年アカゲザルのナインティーンは、居住者の影響を受けた人口への導入の九ヶ月以内に致命的な免疫抑制疾患で死亡しました。, 対照的に、21健康なセンチネル少年アカゲザルは、同じ屋外のエンクロージャに置かれたが、10フィートの広いバッファーゾーンによってSAIDS影響を受けたグループとの物理的な接触を拒否された2 1/2年の健康と血清陰性のままであった。 この結果は，疾患の広がりには直接的な身体的contactが必要であることを示唆した。 自然伝達の最も可能性の高いルートは、噛むと引っ掻き（経由して、ウイルス含有唾液と血液の経皮的接種によってあった175）。, NC-1の影響を受けたアカゲザルからSRV-1の単離とその検出のための適切な血清学的およびウイルス学的検定の開発に続いて、NC-1のSAIDSを持つすべて 同じエンクロージャ内に位置する健康な”センチネル”サルのすべてが、影響を受けた動物との物理的な接触を拒否し、感染性SRV-1および抗ウイルス抗体 NC-1では、simianエイズからの特定の死亡率は成人よりも少年で高く、すべての年齢におけるSRV-1抗体の全体的な有病率は68-85％の範囲であった。, SRV-1に対する受動的母体免疫は、乳児の一部を保護している可能性があります。 抗体有病率は年齢とともに増加し，本質的に三歳以上のすべての動物が血清陽性であった。 血清コンバージョンは、現在の感染の悪い指標であることが判明した;ウイルス陽性若年の約50％は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって検出可能な抗体 アカゲザルの無病繁殖コロニーでは、SRV-1抗体の有病率はELISAによってわずか4％であった。,
NC-1のすべての動物からの繰り返しウイルス分離は、感染の次のパターンを明らかにした：（a）臨床SAIDSとSRV-1ウイルス血症;（b）臨床回復と一時的なウイルス血症;（c）潜伏感染の再活性化を示唆する間欠的なウイルス血症;（d）経胎盤伝達を示唆する一日齢の幼児におけるウイルス血症;と（e）永続的なウイルス血症といくつかの健康な動物におけるウイルス流出。 遡及的疫学的分析では、NC-1の一つの健康なキャリアは、三年間にわたってSAIDSの34例（174）に直接物理的な接触によってリンクされました。, シミアンエイズは実験的にこの成人女性サル（175）から唾液を含むSRV-1の接種によって二つの若年性アカゲザルに送信されました。 SRV-1は感染した動物のPBMCそしてほとんどのボディ分泌から隔離できるがウイルスの最も豊富な源はウイルス伝達の主要な自然な源だった唾液 精液中のＳＲＶの伝達は評価されなかった。 SRV-1は膣分泌物に存在するが、このウイルスの女性から男性への性的伝達も未確定のままである。, Srv-1経皮的またはミルクを介した周産期伝達はまれに発生するように見えた。
組織培養培地からのSRV-1の実験的伝達は、自然ケージ暴露観察によって、感染した血液、唾液および組織ホモジネート（176）の実験的接種によって示されていたこ SRV-1の静脈内接種14少年（9-11ヶ月）アカゲザルNC-1で自然に見られるように臨床疾患の同じスペクトルにつながった。, すべての動物が感染した;六つは接種後7-20週間急死しました,六つは接種後一年まで持続的に感染したまま,二つは中和抗体を開発しました,非ウイルス より怠惰な臨床経過を持つサルは、低悪性度のウイルス血症と主要なコア抗原（p27）（177）に対する唯一の一時的な初期抗体応答を持っていたのに対し、急性, 病気になったことのないサルは、非ウイルス性または一時的にウイルス性であり、ウイルスエンベロープに対する中和抗体を含む高レベルの血清抗体 したがって、SRV simian AIDSモデル系では、疾患抵抗性と体液性抗体レベルおよび中和活性とを相関させることができる。 これらの観察は、さらに、この致命的な免疫抑制疾患におけるSRV-1の病因の役割を確立する。, この病因の決定的な証拠は、分子クローニングされた感染性SRV-1（178）を使用して、同一の致命的な疾患スペクトルの誘導とSRVワクチン（下記参照）によるこ
1983年以来、D型ウイルス（すなわちSRV）は、米国の七つの霊長類センター（170）の八種のマカクにおける自然発生する感染性免疫不全疾患の原因物質として同定された。 当センターに対してこの病気の新しいイギリス、カリフォルニアオレゴン州、ワシントン、ウィスコンシン, 現在、米国南東部のYerkesとDelta霊長類センターは、この問題をほとんど免れていました。 感染は、SRV亜科の自然宿主である捕われの身（179）のアジアザルで非常に一般的であるように見えます。 SRVの伝染はインドの健康な野生のマカクで見つけられましたが、これらの野生動物の異なった血清型の伝染の流行は定められるべきです。 野生のマカクにおけるSRV感染に関連する疾患はまだ報告されていない。, Srvは、メガネラングール（Presbytis obscuris）、外因性Srvは、その進化の起源を持っていた可能性があり、そこから別のアジアのサルの内因性D型レトロウイルス（PO-1-Lu）に関連している（180）。 あるいは、Srvは、Cercopithecinae亜科のすべての旧世界のサルにおけるゲノムDNAのPCR増幅によって最近検出された内因性D型プロウイルス（simian内因性レトロウイルスに対してSERVと呼ばれる）から進化的に誘導されたが、類人猿またはヒトには存在しなかった可能性がある（24）。, この無傷の内因性D型プロウイルスは、非病原性BaEVおよび病原性Srvの両方の推定祖先である。 この仮説によれば、SRVsは、SERV gag-pol遺伝子と未知の起源のGP70Envタンパク質遺伝子との間の組換えの産物である可能性がある。 内因性D型レトロウイルスは、ニューワールドリスザル（181）、マウス（182,183）およびオーストラリアの有袋類であるコモンブラッシュテールポッサム（TuERV）にも存在する（184）。 D型ウイルスは、アフリカに捕獲され捕獲されたアフリカのサル種からは単離されていない。, しかし、SRV抗体は、アフリカのタラポインサル（185）とインドネシアのオランウータン（186）で検出されています。 ワシントン霊長類センターのヒヒからもD型ウイルス（すなわちSRV-2）が回収されており、おそらくSRV-2感染したマカクからの種間感染によって回収されている。 Simian AIDSに関連する現代のD型ウイルス分離株はすべてMPMVに関連していますが、五つの主要な血清型に分類される異なるエンベロープ変異体です。, SRV-1はカリフォルニアおよびニューイングランド霊長類センターのマカクにおける血清型であり、SRV-2血清型はオレゴンおよびワシントン霊長類センターのマカクに存在する（187）。 オリジナルのMPMVは、現在ウィスコンシン霊長類センターでマカクに存在すると考えられている第三の異なる血清型（SRV-3）です。 1970年代初頭のMPMVの実験的伝達は、胸腺萎縮および重度のneut球減少症、貧血、リンパ系枯渇および日和見感染（188）を伴う消耗症候群から多くの幼児アカゲザルにおいて死亡をもたらした。, この免疫抑制症候群の特徴は、1980年代初頭に捕獲されたマカクで自発的に起こったものと同じであった。1986年にカリフォルニア霊長類センターで、自発的なアカゲザル乳腺癌の凍結サンプルである初期源からのMPMVの再分離および実験的伝達は、SRV-1およびSRV-2のようなこのウイルスが免疫抑制性および明らかに非発癌性であることを以前の観察で確認した(189)。 致命的なSAIDSは、SRV-1（178）の感染性分子クローンで誘導されています。, 最近オレゴン霊長類センターでアカゲザルから得られたSRV-2の分子クローンは、それがin vivoでのみ軽度の免疫抑制を誘導し、特定のT細胞株（190）に感染する能力が低下しているので、少ない病原性であると思われる。