黄斑ドルーゼンの原因は何ですか?
DrusenはAMDの定義機能です。 それらは眼科医が検査の間に見ることができる網膜の下の小さい沈殿物です。 それらはまた網膜のカメラとまたは網膜および根本的なdrusenの横断面を示すoptical coherence tomography(OCT)と呼出される撮像装置を使用して撮影することができます。
Drusenのサイズと数は重要です
Drusenはピンヘッドの幅についてであり、タンパク質と脂質(脂肪を含む天然分子)の混合物で構成されています。, 彼らは多くの原因とな症状がでたまが視覚の歪みれば非常に大きく、近くのセンターを網膜上の
drusenのサイズと数は非常に重要であり、drusenの数が多いほど、より大きなサイズのdrusenは、将来の視力喪失のリスクが高いことを示しています。 いくつかの小さなdrusenを持つ人のチャンスはわずか数パーセントですが、チャンスは、多くの中間および大きなサイズのdrusenを持つ特定の人々のための同じ時間,
Drusenはタンパク質と脂肪の複雑な混合物を含んでいます
drusenが形成される理由を発見するために、研究者は最初にdrusenの内容を調べました。 それらはタンパク質と脂肪の複雑な混合物です。 タンパク質のいくつかは免疫に関与している。 これらのタンパク質は、通常、白血球を調節し、侵入する細菌の膜に穴を突くことができる補体カスケードと呼ばれる免疫系の一部で機能します。 しかし、AMD患者では、いくつかの補体タンパク質がdrusenに蓄積する。, 補体カスケードの異常な活性がAMDに関与している可能性は、いくつかの補体遺伝子のDNA配列変化を有する人々がAMDのリスクが高いことを示す遺伝学的研究によって強化される。 Apellisによって行われた補体阻害剤を用いた進行中の第II相試験は、AMDの地理的萎縮形態の約束を示しており、現在、第III相試験に患者を登録している。
Βアミロイド
ドルーゼンの別のタンパク質はβアミロイドである。, このタンパク質は、アルツハイマー病患者の脳のニューロンの外にも見出されており、AMDとアルツハイマー病のメカニズムが関連している可能性があるこ ただし、AMDのほとんどの患者にAlzheimer”sの病気がありません。 これまでのところ、AMDおよびAlzheimerの両方病気のベータアミロイドの形成を防ぐか、またはアミロイドのベータの取り外しを促進することを目的とした療法は臨床試験
コレステロール
コレステロールの特定の形態を含む脂質は、また、drusenに蓄積し、遺伝的研究は、AMDの脂質を関与させます。, 網膜の中心の近くの非常に大きいdrusenを持つ患者を登録する小さい調査はコレステロール低下statinの薬剤の比較的高用量がdrusenの収縮および視野の改善と関連付けられていたことを示しました。 このアプローチが広く推奨される前に、さらなる研究が必要です。
Drusenのクリーンアップ
マウスでの研究では、マクロファージと呼ばれる特定のタイプの白血球の活性を阻害することが網膜にdrusen様沈着物の形成をもたらすことが示された。, マクロファージは通常、細胞外部の不要な破片や”ゴミ”をきれいにするので、今回の研究では、マクロファージが臨床的に検出可能な大きさに蓄積する前 マクロファージ機能の障害は、患者におけるdrusen蓄積に寄与する可能性がある。.
他の研究では、培養網膜色素上皮細胞、プラスチック製の皿で成長したドルーゼンの上にある細胞を使用しています。 数週間から数ヶ月にわたって、これらの単離された細胞は、細胞の下に蓄積し、多くの点で、ドルーゼンに似ている物質を排泄する。, この排泄された物質は、おそらくマクロファージがドルーゼン形成を防ぐためにきれいにする必要がある”ゴミ”の一部です。
変異酵素
研究の別の行は、遺伝性drusenのまれな形態を有する患者だけでなく、この疾患をモデル化したマウスは、通常、ブルッフ膜と呼ばれるRPE細胞の下に膜の正常な構造を維持するのに役立つ酵素に変異を有することを示しています。 従ってこれはこの膜の適切な維持が重要であることを示します。,
Drusen:研究片をまとめる
一緒に取られ、これらの知見は、RPE細胞が望ましくないまたは損傷したタンパク質および脂質を押し出す(強制する)ため、drusenが形成され、Bruch膜に蓄積することができることを示唆している。 補体カスケードからのタンパク質は、カルシウム、リン酸塩、亜鉛、鉄などのミネラルとともに、この材料に付着し、それを拡大して一緒に保持します。 損マクロファージの機能の向上による不浄の場合のみです。,”
drusenが病気のプロセスの原因または結果であるかどうかは不明ですが、RPEと血流の間の物質の流れを混乱させ、RPE細胞の単層を歪める可能性があるため、少なくとも部分的に因果関係がある可能性が高いようです。 これは、RPEの血液網膜バリア機能を破壊する可能性があります。 これと一致して、私の研究室からの最近の研究は、drusenを含む目が網膜に血液成分を漏らすことを示唆しています。,
drusenはAMDの決定的な特徴であり、その数とサイズはAMDによる視力喪失のリスクと関連しているため、drusenの理解の増加は新しい視力節約薬または治療法につながる可能性があります。,
リソース:
- 黄斑変性ツールキット(黄斑変性症を理解し、管理するための有用な情報)
- 黄斑変性症に関する専門家情報(記事)
- BrightFocusチャット(黄斑変性症に関するオーディオプレゼンテーション)
- 黄斑変性症研究ニュース(ニュースレター)
- AMDの診断および治療のための網膜イメージング(記事)
- 地理的萎縮とは何ですか? (記事)
- なぜ私の医者はいつもDrusenについて話していますか?, (記事)
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