ゲノムインプリンティング:Prader-WilliおよびAngelman症候群によって明らかにされた潜在的な機能とメカニズム
Prader-Willi(PWS)およびAngelman(AS)症候群は、染色体15q11-q13内のインプリントされた遺伝子の発現の欠如に起因する二つの臨床的に異なる症候群である。 これら二つの症候群は、15q11-q13欠失、染色体15uniparental disomy（UPD）、インプリンティングセンター変異と、ASのために、単一の遺伝子の可能性のある突然変異から生じる。, 差動表現型は、PWS患者における父方の遺伝的欠損およびAS患者における母方の遺伝的欠損から生じる。 15q11-q13内では、四つの遺伝子（SNRPN、IPW、ZNF127、FNZ127）と二つの発現シーケンスタグ（PAR1とPAR5）は、父方に継承された染色体からのみ発現することが見出されており、したがって、すべてがPWSの病因に関与する候補遺伝子とみなされなければならない。 遺伝子としての候補（UBE3A）はごく最近に同定されている。, インプリントされた遺伝子発現のメカニズムはまだ理解されていないが、DNAメチル化が体細胞の発現とインプリントの継承の両方に関与していることは明らかである。 父方および母方に受継がれた対立遺伝子を区別するDNAのメチル化の捺印の存在はSNRPNおよびZNF127を含んで広く調査されたすべての知られていた捺印された遺伝子の共通の特徴です。 最近、いくつかのPWSおよびAS患者は、インプリンティングセンターまたはICと呼ばれるSNRPN遺伝子の上流の領域に微小欠損を有することが見出されている。, PWS患者における父方のIC欠失およびas患者における母方のIC欠失は、両親遺伝子座における単親間DNAメチル化および単親間遺伝子発現をもたらす。 ICは、1.5-2.5Mb領域染色体15q11-q13内のすべてのインプリント遺伝子発現の生殖系列における親のインプリントの初期リセットを制御する新