Betel (日本語)
Betel quid:a case study
Betel quid、またはpaanは、東南アジアの約600万人が噛んだり吸ったりした中毒性の覚醒剤および精神活性製剤です。 それはarecaのナット（Areca catechu L.）、消石灰（水酸化カルシウム）およびcatechu（アカシアのcatechuのWilldのようなさまざまなflavoring原料の混合物で構成されます。インドとパキスタンでは、台湾や中国南部ではないが、タバコはしばしば加えられる。,
タバコがなくても、キンモクセイは発がん性である（Ko et al1995;Wu MT et al2004c）。 インドのアッサムでは、食道がんは男性で最も一般的に診断されるがんであり、女性では二番目にランクされています（Phukan et al2001）。 台湾では、quid咀嚼は口腔癌死亡の80％と関連しているが、この数字には喫煙者が含まれている（Kwan1976、jeng et al1994bに引用されている）。 キンモクセイの咀嚼は、特に台湾のキンモクセイの咀嚼者における肝細胞癌（HC）の危険因子でもある（Tsai et al2001,2004;Chang et al2004）。,
サフロールはキンモクセイの主要成分であり、花には15mg/gが含まれていることが報告されている（Liu et al2000）。 サフロールDNA付加体は、32年間キンモクセイを噛んだ台湾人男性の肝臓で検出され、HCと診断された（Liu et al2000）。 同様の付加体は、HCと28台の台湾人のうちの二つの肝臓組織で発見されました。 彼らはキンモクセイの咀嚼者だった唯一の患者でした。 シックスは、非喫煙者と同じくらい多くの内転体を持っていたクィッドチュワーズの一つを含む喫煙者でした。 サフロールDNA付加体は94の白血球に見出されている。,台湾人の男性の3％は、非chewersのわずか13.0％と比較して、彼らはまた、キンモクセイの習慣を持つ台湾の口腔または食道癌患者の組織で発見されている（Chen et al1999;Liu et al2004）。
キンモクセイの遺伝毒性の原因としてサフロールを疑うことは合理的に思われるかもしれないが、Piper betleは、ヒトおよび動物モデルにおいて抗変異原性、抗遺伝毒性および抗発癌性である(Padma et al1989a,1989b;Azuine et al1991;Bhide et al1991a,1991b,1994;Jeng et al1999a;Rao et al1985;Trivedi et al1994)。, したがって、多くの台湾のquid chewersが癌を発症する理由は、一つ以上の他の発癌物質によるものでなければなりません。 Arecaのナッツは遺伝毒性であるアルカロイドarecolineおよびarecaidineを含んでいます（Panigrahi&Rao1984;Tsai et al2008）。 アレコリンはまた、antioxidant酵素を枯渇させ、ヒト口腔粘膜細胞に対して細胞傷害性である（Jeng et al1999b;Miyazaki et al2005a;Dasgupta et al2006）。, アレカナッツ抽出物はヒト歯肉ケラチノサイトに対して遺伝毒性であり（Jeng et al1999b）、アレカ由来の発癌性ニトロソアミンはキンモクセイの唾液中に見出されている（Stich et al1986;Nair J et al1987）。
2012年にIARCの報告では、タバコの有無にかかわらず、キンモクセイとアレカナッツがヒトに発がん性であるとして挙げられている。 それはおそらく動物で発癌性ではないとしてキンマの葉を引用しました（http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100E/mono100E-10.pdf、accessed July10th2012）。,興味深いことに、アレカナッツの水性抽出物は、動物において腫瘍を誘導することが見出されているが、キンマツの水性抽出物は、腫瘍形成活性を欠いているか、または既知の発癌物質によって誘導される逆の腫瘍形成形成のいずれかである（Bhide et al1979;Rao1984）。 パイパーベットルの抗変異原作用は、オイゲノール、シビベトール、ヒドロキシチャビコール、アリルピロカテコール、α-トコフェロールおよびβ-カロチンなどのantioxidant成分によると考えられている（Amonkar et al1986;Azuine et al1991;Chang et al2002;Rathee et al2006）。, したがって、キンモクセイの抗酸化物質および抗変異原性成分がアレカナッツアルカロイドの毒性を打ち消す可能性が高く、これの証拠は、マウスにおけるクロシマム油（85-90％オイゲノール）の化学予防作用に関連してアレコリンの拮抗作用に見られる（Singh a et al2000）。 さらに、口腔癌の文脈では、safroleは、ヒト口腔癌HSC-3細胞のアポトーシスを介してin vitroおよびin vivoで抗腫瘍活性を示し、同じ癌型のマウス固形腫瘍異種移植モデル（Yu et al2011）。,
上記の議論は、キンモクセイの咀嚼と口腔、食道および肝臓の癌との因果関係を強調している。 しかし、肝臓で見つかったサフロールDNA付加体のレベルは驚くほど低く、サフロールDNA付加体と癌との間に因果関係がないことを示唆している。 市販のコーラ飲料アドリビタムを飲んだマウスの肝臓にはサフロールＤＮＡ付加体が見られたが，非コーラソフトドリンクや水を飲んだマウスでは見られなかった。, 付加体のレベルは1週に108（100万）のヌクレオチド塩基に増加した（Randerath et al1993）。 コーラは、ナツメグ油の存在によるものと推定されるサフロールの非常に少量を含んでいます。12しかし、ヒトにおけるコーラ消費量と肝癌との間には相関はない（Bosch et al2004;http://www.thecoca-colacompany.com/ourcompany/ar/pdf/2009-per-capita-consumption.pdfaccessed April28th2012）。
したがって、betel quid咀嚼と口腔、食道および肝臓の癌との因果関係にもかかわらず、safrole-DNA付加体の存在自体は警報の原因ではない。, 上記は、ヒトリスクとの関係における発癌性および抗誘発性成分の可能な相互作用を示している。