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CYP3A4アイソザイム相互作用
CYP3A4アイソザイムおよび薬物-薬物/薬物-食品相互作用に関する研究は、薬物研究の不可欠な部分になっている。 特定の薬物の同時投与による重篤な、時には致命的な反応の最近の症例報告は、注意深い検討を必要とする。 多剤療法の患者のために規定する薬剤は薬剤のbiotransformationに関して患者の現在の療法の完全な検討を保証する。,
血清レベルの定期的なモニタリングを必要とするCYP3A4代謝薬物については、別のCYP3A4代謝薬物の相互作用は、モニタリングされた薬物の適切なレベルを維持するための用量調整によって制御することができる。 シクロスポリン(CYA)、タクロリムス、およびカルバマゼピンはすべてCYP3A4の基質である。 CYP3A4阻害剤とシクロスポリンの同時投与は、個々のCYA投与量の要件を減少させます。, グレープフルーツジュースを飲むことはcyclosporineの適量を減らす安価な方法であるCYAの新陳代謝の阻止の予測不可能な性質はこの練習を立証しませんでした。 ケトコナゾールおよびジルチアゼム、CYP3A4阻害剤のより純粋なエンティティは、この点で正常に使用されています。 不十分な吸収のために経口投与されたシクロスポリンで治療CYAレベルを得ることができない患者は、この目標を達成するためにこれらの薬剤のい,
CYP3A4経路を共有する薬を処方することに関する本当の問題は、レベルが測定されていない薬で見られている。 これらの薬物の血清レベルが毒性状態に達すると、毒性は深刻な医学的影響を伴って現れる可能性があります。 Nonsedating抗ヒスタミン薬terfenadineおよびastemizoleの高い血清のレベルからの親不整脈の効果はひどく実用性を限り、場所を取るためにより新しい代理店の開発をもたら, CYP3A4の強力な阻害剤であるMibefradil(Posicor)は、深刻な薬物-薬物相互作用の多数の報告の後に市場から撤退した。
このカテゴリーのもう一つの薬物クラスは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A(HMG CoA)レダクターゼ阻害剤である。 これらのエージェントのいくつかの高い血清の集中は横紋筋融解症の開発に強くつながります。 ある特定のHMG CoAの還元酵素の抑制剤を含んでいる薬剤の養生法へCYP3A4抑制剤を加えることは患者”横紋筋融解症を開発するsの危険を非常に高, この薬物相互作用を認識する利点の一つは、どの薬剤が多剤併用で安全に使用できるかを同定するために行われたその後の研究であった。 CYP3A4阻害剤およびHMG CoA還元酵素阻害剤に焦点を当てた研究では、プラバスタチンおよびフルバスタチンは、最大血清濃度(有意な変化なしに、イトラコナゾール、強力なCYP3A4阻害剤と共投与することができることがわかった6、7)。