絨毛膜炎の結果：早産と発達への影響

概要

早産は、周産期死亡率および長期的な罹患率の主要な原因である。 絨毛膜炎早産の一般的な原因です。 母体発熱、白血球増加症、頻脈、子宮の圧痛および膜の早産の破裂によって特徴付けられる臨床的なchorioamnionitisは無症候性および絨毛膜、羊膜および胎盤の発火によって定義される無症状/組織学的なchorioamnionitisよりより少なく共通です。, 絨毛膜炎炎は、しばしば胎児の炎症反応と関連している。 胎児炎症反応症候群（ＦＩＲＳ）は、全身性炎症性サイトカイン濃度の増加、腹膜炎、および胎児血管炎によって定義される。 臨床および疫学的研究では、FIRSが心呼吸、神経学的転帰、および腎転帰の不良につながることが実証されている。 これらの観察は、これらの結果の原因となるメカニズムの理解を改善した実験的研究によってさらに支持されている。, 絨毛膜炎誘発早産の原因となるメカニズムの我々の現在の理解を改善している臨床的および実験的研究を概説し、絨毛膜炎誘発早産にさらされた早産児で観察される貧しい心呼吸、神経、網膜、および腎転帰の基礎となる細胞および生理学的メカニズムを探る。

1. 早産

早産は周産期医療にとって大きな課題であり、先進国の周産期死亡率の70％以上（先天性欠損に関連する死亡を除く）に貢献しています。, 早産を生き残る乳児は、期に生まれた乳児と比較すると、心呼吸障害、精神遅滞、脳性麻痺、および視覚および聴覚障害に苦しむ可能性がより高い。

早産は、出産時の妊娠期間に応じてサブカテゴリー化されています：早産で生まれた乳児は、妊娠37週間前に出産されます。 遅い早産は妊娠の34そして36週および6日の間に渡される幼児を含んでいます。 中等度の早産は、妊娠32-33週から6日の間に出産された乳児のものである。, 非常に早産で生まれた乳児は、32完了週間前に配信され、非常に早産で生まれた乳児は、妊娠の28完了週間前に配信されます。

非常に早産児の生存率は過去十年間にわたって改善されており、生存率の閾値（乳児の50％が生き残る妊娠期間として定義される）は24週未満に, 改善された生存は、胎児臓器の早熟成のための出生前グルココルチコイドの使用、肺機能を最適化するための出生後のサーファクタント療法、および継続的気道陽圧および非傷害陽圧換気などのより少ない有害な新生児蘇生戦略の使用を含む周産期ケアの進歩の直接の結果である。

先進国における早産の発生率は7から異なる。,すべての出生の6-12％、多くの低-中所得国では早産の発生率はすべての出生の15％以上であるが、驚くべきことに、発生率は上昇し続けている。 世界保健機関は、世界的に15万人の早産と年間1万人の直接死亡者があると推定しています。

米国のデータによると、早産児の新生児ケアの年間費用は年間6億米ドルであり、推定される社会的経済的影響は266億米ドルである。, 個々の幼児の世話のコストは、-US$250,000に達する非常に早産児の世話で、彼らの妊娠期間に応じて異なります。

1.1. 早産の病因

子宮内炎症は、絨毛膜、羊膜、および胎盤の炎症（通常は細菌感染によって引き起こされる）として定義される絨毛膜炎炎として最も 子宮内炎症は、早産の最も一般的な前兆の一つです。,

子宮内炎症の発生率は妊娠期間と逆に関連しており、それは非常に早産の大部分および16週で早産の34％に関与していると考えられている。 微生物学的研究は、子宮内炎症がすべての早産の約25-40％と関連していることを示している。 これは、従来の培養技術を用いた脈絡膜炎検出に関連する難しさのために、保存的推定値である可能性が高い。

1.2., Chorioamnionitis

Chorioamnionitisは、母体の発熱、白血球増加症、頻脈、子宮の圧痛、および膜の早産の破裂によって定義される臨床状態として現れることがあります。 臨床chorioamnionitisの診断は最も一般に労働の間にまたは言葉の近くでなされます。 毒性の高い生物は、臨床的な絨毛膜炎炎を引き起こす可能性が高い。 妊娠30週の前に、臨床的な絨毛膜炎は、通常、早産を遅らせようとするか、または胎児膜の早産の長期破裂を伴う後に診断される。,あるいは、絨毛膜羊膜炎は無症状であり得、これは最も一般的な症状と考えられ、絨毛膜、羊膜および胎盤の炎症によって組織学的に定義される。

組織学的なchorioamnionitisは低い病原性であると考慮される有機体と関連付けられます。 妊娠の30週前の配達は組織学的なchorioamnionitisと普通関連付けられます。 組織学的診断は、送達後に起こり、絨毛膜、臍帯（断面）、および胎盤円板における炎症細胞の半定量的評価に基づく。, しかしながら、組織学的脈絡膜炎診断のための評価基準の変動性は、文献内に存在する。 これは組織学的なchorioamnionitis、早産および結果の調査の結果に影響を及ぼすかもしれません。絨毛膜羊膜炎に曝露された胎児の大部分は、胎児炎症反応症候群（ＦＩＲＳ）として知られる全身性炎症反応を発症する。 これは、胎児が感染した羊水および／または子宮胎盤循環からの炎症性細胞移動と直接接触していることによるものである。, FIRは、それ自体が臨床的または無症状として分類することができます。 臨床ＦＩＲは、胎児血漿>11pg/mLによって定義され、一方、無症候性ＦＩＲは、腹膜炎および胎児血管炎によって組織学的に定義される。

1.3. 絨毛膜炎炎/子宮内炎症の動物モデル

子宮内炎症は、グラム陰性細菌の外細胞壁に由来するリポ多糖（LPS）に胎児を曝露することによって、実験動物, LPSは、細菌感染がない場合に、炎症性カスケード（臨床的および無症候性の絨毛膜炎炎の支配的な特徴である）を誘導することができる。

妊娠ラットおよびウサギに対する子宮頸管内LPS投与は、臨床的な絨毛膜炎をモデル化するために使用されてきた。 子宮頸部へのＬＰＳの注入は、胎児にまで及ぶ母体の全身性炎症反応に関連する高品位の胎盤炎症を引き起こし、中fetalから高率の胎児損失を引き起こす。, この実験的介入の結果は、臨床的な絨毛膜炎炎の最も重篤な形態を模倣する。

臨床的な絨毛膜炎炎の他のモデルには、妊娠動物へのLPSの静脈内投与および腹腔内投与が含まれる。 妊娠したヒツジへのlpsの静脈内投与は、母体発熱、敗血症、および子宮収縮性の増加を引き起こす。 胎児への影響は全身の発火、高められた血清のコルチゾールのレベル、早産および死を含んでいます。, 胎児のヒツジへのLPSの直接静脈内の管理によりほとんど50%の早期死亡率で起因する高級なもみを引き起こします。 マウスでは、母体静脈内LPS曝露は、全身および胎盤炎症および胎盤血管機能の変化を引き起こす。 妊娠マウスへのＬＰＳの投与による胎児死亡は用量依存性である。 妊娠げっ歯類に対するＬＰＳの腹腔内注射は、胎盤炎症、ＦＩＲ、および場合によっては胎児死亡を引き起こす母体の全身性炎症反応を誘発する。, 興味深いことに、ラットはマウスよりも炎症誘発早産に対してより耐性があるようです。

羊、ウサギおよびげっ歯類では、lpsを羊膜腔に注入することによって、無症候性の絨毛膜炎炎/子宮内炎症が誘発され得る。 これは妊娠した動物の臨床徴候と示さないし、通常胎児の終焉なしで容認される低悪性度のもみを引き起こします。

1.4. 羊膜腔の微生物侵入

微生物叢は、以前に概説したいくつかの経路を介して羊膜腔に侵入する可能性がある。, 最も一般的な侵入様式は、膣および/または子宮頸部から上昇する微生物を含み、その結果、羊膜腔の最初の制限された浸潤をもたらす。 微生物は羊水中で増殖し、その後羊膜に侵入する。 重度の症例では、脈絡膜浸潤が起こることがある。 したがって、羊膜腔の微生物侵入は、絨毛膜膜の広範な感染に先行する。, 羊水腔の微生物侵入の他のモードは羊水穿刺または絨毛性の絨毛の見本抽出のような侵略的なobstetricプロシージャの間に汚染を含んでいます;胎盤を通したhaematogenous拡散;そして卵管を通した腹膜キャビティからの逆行性の侵入。

従来、羊膜腔の感染に最も一般的に関連する微生物は、Ureaplasma urealyticum、Ureaplasma parvum、およびMycoplasma hominisのようなUreaplasmaおよびMycoplasmaの種であった。, 微生物検出の最近の進歩により、羊膜腔内の微生物コロニーの範囲は現在、より多様であるとみなされている。 Fusobacterium、SneathiaおよびLeptotrichiaはそれぞれchorioamnionitisの新しく、非常に流行する細菌の先行菌として識別されました。 さらに、細菌の分類群の有病率/分布における明確な違いは、無傷の膜を有する早産を送達する女性と膜の早期破裂を有する早産を送達する女性の間,

早産における子宮内腔の細菌侵入の役割を記述するデータの広い範囲があるが、早産におけるウイルスおよび真菌の役割を記述するデータは限 子宮内炎症の病因において、羊膜腔のウイルス性および真菌性侵入を示すいくつかの証拠がある。 具体的には、サイトメガロウイルス、パルボウイルス、アデノウイルス、および真菌表現型カンジダアルビカンス羊水試料で検出されています。 B型肝炎ウイルスの妊婦が早産のリスクが高いことを示唆するデータがあります。, さらに，ウイルス模倣体であるポリイノシン-シチジル酸（ポリｉ：Ｃ）の子宮内注射はげっ歯類で早産を引き起こすが，羊膜内ポリｉ：Ｃの影響は認められなかった。

1.5. 絨毛膜炎は、早産につながる炎症性カスケードを引き起こす

早産は、絨毛膜炎に対する胎児および/または母体の応答に起因する可能性がある。 脈絡膜腔に侵入する細菌は、白血球、樹状細胞、上皮細胞及び栄養膜細胞の表面上のToll様受容体（Tlr）によって認識される内毒素及び外毒素を放出する。, これは、脱落膜および胎児膜内のインターロイキン（IL）-6、IL-1α、IL-1β、IL-8、および腫瘍壊死因子-α（TNF α）などのサイトカインおよびケモカインを産生する転写因子NF-κb、AP-1、およびSTATを活性化する。 炎症性cytokinesはプロスタグランジンの生産を刺激し、metalloproteasesの統合そして解放に終って好中球の走化性、浸潤および活発化を、始めます。 プロスタグランジンは子宮収縮を刺激し、メタロプロテアーゼは子宮頸部の成熟を引き起こし、絨毛膜を分解して破裂させる。,

羊膜で産生されるプロスタグランジンは、通常、絨毛組織によって放出されるプロスタグランジンデヒドロゲナーゼによって不活性化され、プロスタグランジンが子宮筋層に到達し、子宮収縮を引き起こすのを防ぐ。 絨毛膜の感染は、プロスタグランジンデヒドロゲナーゼの活性を阻害し、それによってプロスタグランジンが子宮筋層に到達し、早期収縮を引き起こす。 chorioamnionitisによって影響される人間の妊娠では、もみは胎児の視床下部および胎盤からのホルモン（CRH）を解放するcorticotrophinの生産を高めます。, CRHの増加により胎児の副腎は胎盤があるプロスタグランジンの統合および子宮筋収縮性を刺激するコルチゾールの生産を高めます。 しかしながら、ヒトの状態の多くの特徴を示す組織学的脈絡膜炎炎のヒツジモデルを用いた研究において、Ｎｉｔｓｏｓ ｅｔ ａｌ． 胎児のコルチゾールのレベルの増加が胎児の開発の影響を与えて最低およびまずないことを示しました。

1.6., Chorioamnionitisは多臓器システムに影響を与えます

Chorioamnionitisは、準のもみとともに、早産の先行であり、新生児の罹患率への主要な貢献者です。 胎児および新生児の心肺、脳、および腎臓系に対する子宮内炎症の結果は、以下のセクションで説明されています。

1.6.1. Heart

ヒトおよび絨毛膜膜炎の実験モデルからの証拠は、子宮内炎症が異常な胎児の心機能をもたらすことを示唆している。, 人間では、子宮内の発火は高められた左の心室の承諾/膨張と関連付けられました;これは左の心室の出力を維持するための代償的なメカニズムであると考えられ、敗血症を経験している成人患者で一般に観察されます。 子宮内の炎症／感染に曝された後に生まれたヒト新生児は、子宮内の絨毛膜炎炎に曝された新生児における脳室周囲白質軟化症および脳性麻痺の発生率の増加に寄与する可能性がある、平均および拡張期血圧の低下を示す。,

これらの臨床観察は、妊娠ダムへのlpsの子宮頸管内投与後の胎児ラットにおける下行大動脈血流速度の低下を示した動物研究によって支持される。 胎児マウスでは羊膜内ＬＰＳ曝露は炎症を引き起こし，心筋組織の収縮性および弛緩を損なった。 母体ＬＰＳ投与後の胎児マウスにおいても、心臓後負荷の増加および心拍出量の減少が観察されている。 アブドゥルカディール他, 子宮頸管内ＬＰＳ曝露によって誘発される絨毛膜羊膜炎は、新生児ラット子犬の心拍数の低下を引き起こすことを示した。 In vitro研究では、72時間LPSによる未成熟心筋細胞の治療は、心筋細胞内の炎症性分子の産生を刺激し、NF-κb阻害により可逆的であった心筋細胞の損失を引き起こしたことが示されている。 これらの研究をまとめると、子宮内の炎症への曝露は心機能を損なうだけでなく、心筋の発達を損ない、長期的に有害な結果をもたらす可能性があることが示されている。, ヒトおよび動物実験からの証拠を考えると、子宮内炎症への曝露による長期的な心血管影響の調査が保証されている。

1.6.2. 肺

1996年、Watterberg et al. 絨毛膜amnionitisに露出された幼児に呼吸窮迫症候群(RDS)を開発する減らされた危険および気管支肺異形成(BPD)の高められた危険があったことを示しました。 RDSは主に肺サーファクタントの欠如によって引き起こされ、その発生率は配達時の妊娠期間と逆に関連している。, それはx線の箱のtachypnoea、箱壁の引き込み、チアノーゼおよびすりガラスの出現によって特徴付けられます。

BPDは、出生後の年齢の一ヶ月を超えて酸素補給の必要性として定義され、最も一般的に極めて早産児で観察されます。 BPDは、肺微小血管血管新生が破壊され、肺胞の数が少なく、サイズが大きいことにより、発達中の肺の障害血管形成および肺胞化によって特徴付けられる。, 絨毛膜amnionitisにさらされる早産の新生児のBPDの高められた危険は機械換気および酸素の露出のような他のpostnatalでき事によって仲介されるかもしれません。 Ｗａｔｔｅｒｂｅｒｇらによる初期記述以来。 、臨床データはchorioamnionitis、RDSおよびBPD間の関係が最初に記述されているより複雑であることを示すために集まりました。 されてet al., 絨毛膜炎及びFIRと診断された乳児はRDSを発症するリスクが高く、絨毛膜炎及びFIRと診断された乳児と比較して界面活性剤治療に対する応答が低かったことを示した。 対照的に、絨毛膜炎症と診断されたが、FIRを伴わなかった乳児は、絨毛膜炎症に曝されていない乳児よりも重篤なRDSが少なかった。, 最近の調査は出生前の炎症性刺激の複雑な変化および新生児の換気管理との相互作用のためにchorioamnionitisと早産児のBPDの開発間の独立した連合を、多分示し

動物実験は、胎児の肺の発達が子宮内炎症によって変化することを明らかに示している。 ラットでは、IL-6およびIL-8などの炎症性サイトカインの羊膜内投与は、胎児肺における界面活性剤タンパク質（SP）A、B、およびCのメッセンジャーRNAの発, 界面活性剤タンパク質産生の増加は、胎児マウスのin vivoおよびin vitro研究では、羊膜内LPS曝露が2型肺胞上皮細胞数を増加させることを示しているため、2型肺胞上皮細胞の増加と関連していると考えられている。 一貫した観察は、il-1αまたはLPSの羊膜内または気管内注射は、胎児の肺におけるSP-Aおよび-BのmRNA発現の増加をもたらしたことにより、ウサギおよびヒツジにおいて行われている。, 我々は最近、子宮内炎症に対する胎児の肺応答は、少なくとも部分的には、プロスタグランジンによって媒介されることを実証している。

ヒツジでは、子宮内炎症は炎症性サイトカインIL-1β、IL-6、およびIL-8およびケモカインIP-10およびMIGのmRNAレベルを24時間以内に増加させる肺炎症を引き起こす。, 微小血管マーカー（血管内皮増殖因子（VEGF）、VEGF受容体2、内皮一酸化窒素シンターゼ（eNOS）、チロシンプロテインキナーゼ受容体（Tie-2）、および血小板内皮細胞接着分子（PECAM））の発現低下は、LPS暴露後1-4日の間に起こる。

胎児肺血管発達に対する炎症誘発の変化には、平滑筋肥大および肺抵抗細動脈の外膜層におけるコラーゲンの沈着が含まれる。, 我々は最近、肺血管系へのこれらの変化は、羊膜内LPS暴露後、それぞれ、2および4日で胎児における肺血流の肺血管抵抗およびその後の減少の増加に

空域の構造リモデリングは、羊のlpsの羊水内注入から7日後に起こり、より少なく大きな肺胞（肺胞数の20％減少および肺胞容積の30％増加）の存在、および肺胞上皮層の薄化をもたらす。,

胎児肺の炎症誘発血管改造の出生後の結果の一つは、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）である。 この状態は、肺血流に対する抵抗性の増加および卵円孔（FO）および動脈管（DA）を横切る右から左へのシャントによって特徴付けられ、その結果、左心室出力 PPHNはBPDおよび低酸素血症のリスクを増加させるが、BPDによっても増加する。, 分娩の7日前に羊膜内LPSの単回注射にさらされた早産の子羊は、肺血管抵抗の増加と配達後30分以内にDAを介して血液の右から左へのシャント 配達前の2または4日前のLPS曝露は、早産の子羊の肺血行動態にそのような深遠な影響を及ぼさず、血管改造の全範囲がその時までに起こらなかったことを示唆している。, 羊膜内ＬＰＳに曝された胎児子羊において示される肺血管および肺胞リモデリングを考慮すると，絨毛膜羊膜炎，ＢＰＤおよびＰＰＨＮの原因となるリンクがますます明らかになっている。

1.6.3. 脳

早産児では、周産期の脳損傷は、発達遅延および精神遅滞、脳性麻痺、学習、行動障害などの生涯の神経学的障害の主要な原因である。 米国では、精神遅滞で生まれた人の推定生涯費用は、脳性麻痺で生まれた人のための$51.2億ドルと$11.5億ドルです。, 周産期脳損傷、特に脳性麻痺、脳室周囲白質軟化症、および脳室内出血を子宮内炎症と結びつける堅牢な疫学的証拠がある。 損なわれた胎盤がある散水と結合される組織学的なchorioamnionitisへの露出は非常に早産に生まれた子供の2年の訂正された年齢で悪い神経学的で、neurocognitive転帰の危険を高めるために示されました。 同様の観察は、重度の組織学的脈絡膜炎炎に曝された小児において、8歳で行われた。, 組織学的なchorioamnionitisはまた非常に早産に生まれた幼児の訂正された年齢の18か月にスピーチの遅れおよび聴力損失の高められた発生と関連付けられます。 なお、細菌およびウイルス感染によって引き起こされる組織学的なchorioamnionitisは自閉症スペクトラムの無秩序および精神分裂症の高められた危険と関連付け 最近の研究は、持続性炎症が自閉症で観察される表現型異常の原因であることを示唆しているが、子宮内の潜在的な炎症過程が統合失調症特異的脳および行動異常の原因であると考えられている。,

多くの臨床研究により、絨毛膜炎炎と有害な神経学的転帰との関連の可能性のあるメカニズムが同定されている。 免疫の活発化の直接効果は子宮内の発火が全身の炎症性カスケードの活発化による早産児の頭脳のびまん性白質損傷とリンクされることを示す調査によって示されます。

絨毛膜髄膜炎は、胎児および新生児の心機能の障害と関連しており、脳血流を損なう可能性がある。, 低い血圧と炎症性メディエーターの高濃度は、絨毛膜炎炎にさらされた非常に低出生体重の乳児の全身循環において実証されています。 ヤノウィッツら 大脳酸素送達がchorioamnionitisに露出される時期尚早に生まれた幼児で変わることを示しました。 これらの所見は，じょう毛amnionitisへの曝露後に生まれた乳児では脳血流および／または脳血流の自己調節が障害されることを示唆している。,

脳自己調節障害は、早産児の脳損傷の主な原因の一つと考えられており、出生後最初の120時間の間に早産児で以前に実証されています。 脳自己調節障害は、子宮内炎症に曝された後に生まれた新生児でより一般的であるかもしれないが、この競合を直接サポートする限られたデータがある。

動物実験からのデータは、発達中の脳に対する子宮内炎症の影響を示すヒトの研究と一致している。, 大腸菌の単一羊水内注射に曝されたウサギの子犬は、グリア細胞の核破裂（核断片化）および白質の密度および解体の形で文書化された脳室周囲病変を 羊胎児では，Ｅ．ｃｏｌｉ由来の羊膜内ＬＰＳの長期投与により，星状細胞症の形で皮質下白質損傷とオリゴデンドロサイト数の減少をもたらした。 胎児子羊にＬＰＳを静脈内投与すると，白質中のびまん性損傷と限局性ＰＶＬを引き起こした。, ＬＰＳの単回腹腔内注射に曝された妊娠ラットの子孫では，オリゴデンドロサイトの数および／または機能の減少による髄鞘形成の減少が観察された。

脳血行動態に対する子宮内炎症の影響を調べる最近の実験では、配達後15分以内に頸動脈血流および圧力がlps暴露後2日早産子ヒツジにおいて増加することが示されている。 さらに、頸動脈圧は、lps暴露後1日の子羊の早産の後7時間増加することが示された。, このような脳血行動態の障害は、早産の新生児における脳損傷に対する感受性を増加させる可能性がある。

我々は、脳室周囲および皮質下白質及び脳室周囲血管損傷および出血、羊膜内LPSへの曝露後48-96時間における炎症性サイトカインmRNA発現の増加を示し、早産胎児ヒツジで4および5日後に脳灌流を増加させた。, この知見は、大脳DO2は、出生前に増加した脳代謝需要を示す、羊膜内LPSにさらされた早産の胎児の羊で増加しているという観察と一致しています。

子宮内炎症の過程で放出される炎症性サイトカインは、動物実験で観察される脳損傷の可能性のある原因として示唆されている。, 炎症性サイトカイン誘発性脳損傷の潜在的なメカニズムには、(1)脳の低灌流および虚血を引き起こす脳血管系への直接的な影響、(2)毛細血管血栓症および白質の壊死をもたらす血液凝固剤の活性化、(3)ミクログリアの活性化、炎症性サイトカインのミクログリア産生、神経損失および神経ガイダンスの障害を介してオリゴデンドロサイトおよびミエリンに直接的な毒性作用を引き起こす。, ミクログリアの活性化はまた、未成熟オリゴデンドロサイトの死を引き起こすフリーラジカルを生成し、（4）血液脳関門の透過性を増加させ、脳組織に微生物生成物およびサイトカインの直接通過を可能にする。

1.6.4. 網膜

最近の証拠は、絨毛膜amnionitisと未熟児網膜症（ROP）との関連を示唆している。 組織学的および臨床的な絨毛膜膜炎を有する母親から生まれた乳児において、絨毛膜炎炎のない母親と比較して、より高いROP率が実証されている。, じょう毛amnionitisおよび伴う胎児の炎症性反応症候群はVEGFの供給およびそれに続く管の開発の酸素誘発の変更に開発の網膜を直接感作することによっておよび/または網膜低灌流/虚血に終って全身の低血圧を引き起こすことによってROPの危険を高めるかもしれません。 頻繁で間欠的な低酸素事象は重度のROPと関連している。 これらの臨床データは、絨毛膜膜炎に曝された乳児におけるROPのリスク増加の根底にある病態生理学的機構を解明するための実験的研究の必要性を

1.6.5., 腎臓

発達中の腎臓に対する絨毛膜炎の効果を示す臨床データは限られている。 膜の早産の早期破裂を有する女性の研究では、モミは乏水症と関連していた。 胎児の尿の生産が羊水容積の主要なコンポーネントであるので、これは胎児の腎臓からの再分配された血の流れの結果として胎児の腎機能の減少を、 同様の観察は、乏尿が腎炎症の症状であると考えられる敗血症に罹患している成人患者において行われている。, 絨毛膜炎症は、インドメタシンで治療された早産の新生児における腎臓および電解質異常と関連しており、絨毛膜炎症が腎発達に悪影響を及ぼすことを示唆している。

私たちの研究室からの実験的証拠は、子宮内炎症にさらされた早産の胎児の羊が-20％のネフロン数の減少を有することを示しています。, これはbrennerの仮説に従って新生児の期間の間に損なわれた腎臓機能にchorioamnionitisおよび高血圧および腎臓の機能障害の高められた危険に、後でさらされる早産児をし向けるかもしれません。 この時点で、腎臓の発達および機能に対する子宮内炎症の影響、およびそれが腎臓に形成されるネフロンの数の減少をどのようにもたらすかは、ほとんど知られていない。, それ以上の調査は新生児および大人の腎臓および心血管の結果のnephron数そして範囲の発火誘発の減少の根本的なメカニズムを定めるように要求

2. 概要

利用可能な臨床、疫学的、および実験データは、絨毛膜膜炎が早産児を多臓器疾患に罹りやすくする上で重要な役割を果たすことを示している。, さらなる調査は、早産の心呼吸、中枢神経系、視覚、および腎系の発達と機能の変化の根底にあるメカニズムの理解を改善するために必要とされる。 絨毛膜炎の改善された出生前スクリーニングと子宮内炎症に曝された早産児の有効な治療戦略の同定は、出生前の炎症への曝露の結果として、多臓器疾患のリスクのある乳児の予後をより良くする可能性がある。,

謝辞

著者らは、国民健康医学研究評議会およびビクトリア州政府の運用インフラ支援プログラムからの資金援助を感謝して認めている。

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